氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表达的影响

曹主根

(泗洪县人民医院肿瘤内科，江苏 宿迁 223900)

乳腺癌的发病率在全球一直呈上升趋势，而且我国乳腺癌发病率的增长速度高于其他高发国家，目前乳腺癌已成为重大公共卫生问题[1]。随着对乳腺癌认识的加深，其治疗理念也随之改变，根据患者病情和身体状况采取合理的诸如放疗、化疗、内分泌治疗等综合治疗手段[2]。内分泌治疗方案是治疗激素异常型乳腺癌的首选方案，临床常用药物为他莫昔芬，然而对于绝经前的晚期乳腺癌疗效并不佳，研究[3]报道氟维司群联合戈舍瑞林可对该类患者有较好的治疗效果。脂质运载蛋白-2(lipocalin-2, LCN-2)和Six1蛋白都是参与肿瘤发生和发展的重要细胞因子，在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用[4]。本文研究了氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表达的影响，以期为该类乳腺癌的治疗提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年3月2015年3月我院收治的绝经前晚期乳腺癌女性患者40例，患者年龄32～51(46.4±2.5)岁。将所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。2组患者性别、年龄、病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。所有患者及家属均了解研究方案并已签署知情同意书。

纳入标准：1)所有患者经诊断符合乳腺癌诊断标准[5]；2)患者临床资料完备；3)患者末次月经于治疗 1 a 前；4)所有患者均知情且同意本研究方案。

排除标准：1)合并严重心、肝、肾功能损害及自身免疫疾病患者；2)神经系统疾病或其他肿瘤患者；3)不配合本研究方案的患者。

1.2 治疗方法 对照组：患者皮下注射醋酸戈舍瑞林(国药准字J20120015，阿斯利康制药有限公司)，剂量为3.6 mg。观察组：患者皮下注射醋酸戈舍瑞林3.6 mg；肌肉注射氟维司群(国药准字H2008073，南昌弘益药业有限公司)，剂量为500 mg，1个月注射1次，治疗时间为1 a。治疗后1 a内对患者进行随访，观察患者临床效果和不良反应情况。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗1 a后根据实体瘤的疗效评价标准对患者治疗效果进行评估，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算客观有效率。

1.3.2 LCN-2和Six1水平测定 治疗24 h后清晨检测患者血清LCN-2和Six1水平，对各组患者进行空腹抽血，抽取5 mL静脉血，采用上海卢湘仪器有限公司生产的TD5T离心机分离血清，转速为3 000 rpm，离心时间为10 min，-80 ℃保存，严格按照ELISA试剂盒说明书检测LCN-2(批号：3819-100，艾美捷科技有限公司)和Six1(批号：A02S0114，上海蓝基生物科技公司)水平。

1.3.3 不良反应 治疗期间观察患者有恶心呕吐、肌肉酸痛等不良反应或药物其他毒副反作用出现。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后对照组，观察组客观有效率为75.00%，优于对照组的45.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 LCN-2和Six1水平 治疗后2组患者LCN-2和Six1水平均有明显下降(P<0.05)，但观察组患者更明显，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组LCN-2和Six1水平比较 ng·mL-1

2.3 不良反应 2组患者恶心呕吐、厌食、潮热、肌肉酸痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组不良反应均较轻，无影响治疗顺利进行的不良反应发生。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 n(%)

3 讨论

绝经前晚期乳腺癌常规治疗多采取他莫昔芬，但其对雌激素受体呈阳性的患者效果好，阴性的患者较差，总体有效率不高，约30%。多项临床研究[6]采用氟维司群联合戈舍瑞林治疗绝经前乳腺癌有较好的疗效，氟维司群是一种新型雌激素受体抑制剂，通过下调雌激素受体水平阻断雌激素的表达，氟维司群对他莫昔芬耐药的乳腺癌MCF-7细胞也能产生抑制作用[7]。戈舍瑞林是促黄体生成素释放激素类似物，能抑制促黄体激素的释放，进一步降低雌二醇水平，对于绝经前后的乳腺癌具有较好效果。姜航等[8]认为两者联用是治疗绝经前乳腺癌有效的治疗手段。

本研究结果表明经氟维司群和戈舍瑞林联合治疗较之于单用戈舍瑞林，客观有效率大大提高，为75.00%，明显优于对照组的45.00%。其原因在于氟维司群并无雌激素受体激动作用，与雌激素受体结合后阻断该信号通路迅速缓解肿瘤细胞内部雌激素受体水平，而戈舍瑞林进一步抑制了黄体激素的释放，两者产生协同增效的作用，促进肿瘤细胞的凋亡。同时，氟维司群也有较轻不良反应，如潮热、肌无力、关节酸痛等，与其他内分泌治疗药物相似，与本研究结果一致，两组患者的不良反应发生率相近。说明氟维司群联合戈舍瑞林是有效的内分泌治疗手段，且安全性好，是治疗绝经前晚期乳腺癌的新选择。

LCN-2是导致乳腺癌细胞浸润和转移的重要因素，通过调节纤维连接蛋白和E-钙黏蛋白的表达诱导上皮细胞间质转型，导致肿瘤细胞的向其他组织侵袭[9]。Six同源异形蛋白末端关键结构域能与DNA特异性结合，在多种肿瘤中都有较高水平的表达[10]。本研究结果显示，治疗后2组患者LCN-2和Six1水平均有明显下降，但观察组患者更明显。说明经联合治疗后患者肿瘤缓解上皮间质的转化，改善患者病情，具有临床应用价值。

综上所述，采用氟维司群联合戈舍瑞林治疗绝经前的晚期乳腺癌患者，疗效显著，可明显改善LCN-2和Six1水平，安全性高，值得在临床上推广与应用。

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