替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床对比研究

王向阳，王文玉

(1.淮阳县人民医院肿瘤内科,河南 周口 466700;2. 河南省人民医院肿瘤内科,河南 郑州 450003)

胃癌是全球第4大常见恶性肿瘤，每年约100万新发病例，且每年病死人数为80万左右[1]。由于胃癌早期无任何特异性临床症状，因此多数患者确诊时疾病已进展至晚期，且部分早期或中期患者经根治手术治疗后2 a内发生晚期胃癌的风险为51.3%～59.8%，导致病死率仍居高不下[2-3]。化疗为临床治疗晚期胃癌的重要措施，经积极化疗干预后可显著延长晚期胃癌患者生存期，改善其生活质量。氟尿嘧啶是临床用于救治胃肠道肿瘤的一种核心药物，但其半衰期较短，实际应用过程中需通过缓慢静脉滴注来延长药物作用时间[4-5]。近些年，替吉奥、卡培他滨等新兴口服氟尿嘧啶类药物在临床得到普及应用，并以疗效确切、使用方便等优点得到广泛认可。本研究对我院晚期胃癌患者62例进行分组探讨，比较晚期胃癌分别应用替吉奥联合奥沙利铂和卡培他滨联合奥沙利铂

的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：经组织细胞学或病理学检查确诊为晚期胃癌；预计生存期≥3个月；知情同意；排除标准：合并重大感染性疾病与免疫系统疾病者；并发其他肿瘤疾病者。

1.2 一般资料 选取2013年4月至2016年1月我院接收的符合研究选取标准的62例晚期胃癌患者，根据化疗方案不同分为对照组(n=31)和研究组(n=31)。对照组：男18例，女13例；年龄41～73(57.52±7.23)岁。研究组：男20例，女11例；年龄43～74(57.57±7.26)岁。2组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)与奥沙利铂(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123347)治疗，口服卡培他滨1 000 mg·m-2·d-1，2次/d；奥沙利铂130 mg·m-2·d-1，加入质量分数5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注。

1.3.2 研究组 采用奥沙利铂联合替吉奥(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20140019)治疗，根据体表面积确定替吉奥首次应用剂量，体表面积>1.5 m2者60.0 mg/次，>1.25～1.5 m2者口服50 mg/次，≤1.25 m2者口服40 mg/次；奥沙利铂用量用法与对照组相同。2组治疗2周后休息1周，继续治疗2周。

1.4 观察指标 比较观察2组患者临床疗效及不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准 肿瘤病灶完全消失，持续时间≥4周者评定为完全缓解；肿瘤病灶减小50.0%以上，且持续时间≥4周者评定为部分缓解；肿瘤病灶减小不足50.0%，或增大幅度≤25.0%，且持续时间≥4周者评定为病情稳定；出现新病灶，或肿瘤病灶增大≥25.0%者评定为进展。以完全缓解率+部分缓解计算有效率，以完全缓解率+部分缓解率+病情稳定率计算肿瘤控制率[6]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 研究组有效率(51.62%)、肿瘤控制率(77.42%)高于对照组(45.17%、70.97%)，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.2 2组不良反应发生率比较 研究组和对照组不良反应发生率分别为41.94%、45.17%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率比较 n(%)

3 讨论

胃癌是一种在全球范围内均具有较高发病率与病死率的恶性肿瘤疾病，该病初期无明显症状，部分患者可出现呕吐、恶心或类似溃疡疾病的上消化道症状，易造成误诊或漏诊，导致多数胃癌患者确诊时疾病已进展至晚期阶段，单纯依靠手术治疗难以取得显著疗效[7]。因此，如何对胃癌患者进行有效治疗，改善其生活质量、延长生存期仍为临床研究一项重要课题。

目前，治疗晚期胃癌的化疗方案较多，但尚缺乏临床公认的金标准方案。替吉奥是由奥替拉西钾、吉美嘧啶和替加氟组成，以10.41的摩尔比构成的一种复方制剂，其中替加氟为氟尿嘧啶衍生物，口服生物利用度及缓释能力较好，可对蛋白质、RNA、DNA合成过程产生干扰及阻断作用。替加氟进入人体后可经肝脏线粒体P450代谢酶作用转化为5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，能降低5-氟尿嘧啶分解速度，增加药物作用时长。而口服奥替拉西钾后其大量分布在小肠部位，能对替加氟活性产物5-氟尿嘧啶磷酸化产生显著抑制功效，以此减轻替加氟对胃肠道产生的不良反应。卡培他滨为5-氟尿嘧啶前体，是氟尿嘧啶类口服剂型，患者用药后其能被小肠快速吸收，同时被肝脏和肿瘤内的胸腺嘧啶磷酸化酶、羟酸酯酶、胞苷脱氨酶作用，在肿瘤细胞中从胞苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶，进而发挥抗肿瘤功效。而奥沙利铂为第3代铂类抗癌药物，具有抗肿瘤活性广等优点，且和顺铂间无交叉耐药性，胃肠道反应及骨髓抑制较轻，安全性较为可靠。

由本研究结果可知，2组不良反应发生率、肿瘤控制率及有效率均无明显差异，表明在晚期胃癌临床治疗中2种化疗方案均可取得较好治疗效果，且不良反应较轻，均可耐受。但进一步分析可知，研究组不良反应多表现为皮肤色素沉着及手足综合征等，而研究组主要为胃肠道反应等，因此临床实际可根据患者机体耐受情况及病情特征等为其选取最佳化疗方案，保证临床疗效及安全性。杨武等[8]发现，分别采用替吉奥联合奥沙利铂、卡培他滨联合奥沙利铂治疗的2组患者临床疗效及不良反应发生率均无明显差异，进一步佐证了替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的可行性及有效性。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌均可取得较好疗效，虽2组不良反应类型具有一定差异，但患者均可耐受。

[1] 郭彦伟,时沛,陈小兵,等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果比较 [J].肿瘤研究与临床,2015,27(7):442-444.

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[8] 杨武,喻永龙,朱西平,等.替吉奥和卡培他滨分别联合奥沙利铂化疗对晚期胃癌疗效观察[J].蚌埠医学院学报,2014,39(11):1512-1514.