羟考酮与舒芬太尼对胰腺癌根治术后患者镇痛效果比较

刘玉明，姚志雄，叶孝银，吴冰冰

(福建医科大学孟超肝胆医院麻醉科,福建 福州 350025)

羟考酮是临床广泛使用的阿片类镇痛药，属于纯阿片μ和κ受体激动药,其主要作用于中枢神经系统和平滑肌，具有镇痛、镇静、止咳及抗焦虑作用，临床主要用于癌痛或术后疼痛的治疗[1]。盐酸羟考酮注射液已经在欧洲、美洲、亚太地区的多个国家上市并广泛应用，用于恶性肿瘤或手术后引起的中度至重度疼痛的镇痛，并取良好的疗效，特别是在治疗内脏痛方面优于其他阿片类药物[2]。我国于2013年上市，临床应用时间较短，临床疗效及不良反应尚需进一步观察[3]。舒芬太尼是选择性μ受体激动药，被广泛应用于术后镇痛[4-5]，但对内脏痛效果欠佳[6]。现将我院自2014年4月至2015年1月应用盐酸羟考酮注射液对胰腺癌根治术后患者镇痛情况与舒芬太尼注射液进行比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月至2015年1月我院收治的胰腺癌患者80例作为观察对象，均为全麻下经腹胰腺癌根治术患者，男63例，女17例；年龄18～70岁；体质量61～86 kg；ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。无严重心肺肾疾病、慢性疼痛、神经系统、癫痫病及高血压病史，无镇痛药、镇静药、抗抑郁药长期使用史，无酒精滥用史，术前24 h未使用镇静药、镇吐药和抗瘙痒药物。将80例患者随机分为盐酸羟考酮组、舒芬太尼组，2组一般资料具有可比性(P>0.05)。本研究已获本院医学伦理委员会批准并取得所有患者的知情同意。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

注：1)为χ2

1.2 麻醉方法 麻醉诱导前静脉注射戊乙奎醚0.50 mg、地塞米松10.00 mg。麻醉诱导：静脉注射丙泊酚1.00～2.00 mg·kg-1、芬太尼0.10～0.20 mg、顺阿曲库铵0.10 mg·kg-1，气管插管行机械通气。麻醉维持：吸入七氟醚0.80～1.50 MAC，持续静脉注射顺阿曲库铵0.05 mg·kg-1和芬太尼0.10 mg·h-1。术毕前30 min停止予肌松药和芬太尼。手术结束时，停止吸入七氟醚，静脉注射阿托品1.00 mg及新斯的明2.00 mg拮抗残余肌松效应，呼吸恢复良好后拔除气管导管。

手术结束前10 min，2组均经静脉连接镇痛泵进行术后镇痛。背景剂量是2.00 mL·h-1, 患者自控镇痛(patient controlled analgesia，PCA)剂量为盐酸羟考酮注射液1.00 mg·kg-1·h-1或舒芬太尼注射液2.0 μg-1·kg-1·h-1，锁定时间15 min。

1.3 观察指标 以视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评估2组术后4 h、8 h、12 h、24 h及48 h时疼痛程度，分为0～10分(0分为无痛，10分为疼痛难以忍受)。记录镇痛治疗结束后患者对镇痛治疗的满意程度(分3级：疼痛缓解满意，疼痛缓解良好，疼痛缓解差)。并记录镇痛药物的不良反应(恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制)。

2 结果

2.1 2组VAS评分比较 盐酸羟考酮组和舒芬太尼组患者4 h、8 h、12 h、24 h及48 h时VAS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.2 2组患者镇痛满意度比较 盐酸羟考酮组镇痛满意度高于舒芬太尼组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组VAS评分比较

表3 2组患者镇痛满意度比较 n(%)

2.3 2组不良反应比较 盐酸羟考酮组不良反应主要为恶心2例，在24 h内出现,程度轻,未经处理自行好转，呕吐0例,嗜睡0例，呼吸抑制0例。舒芬太尼组上述不良反应例数分别为8、3、1、0例。2组均无严重不良反应。盐酸羟考酮组不良反应总发生率低于舒芬太尼组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

羟考酮是一种镇痛作用较强，不良反应较小的阿片类药物[7]。近年来，羟考酮的使用显著增加，并在一些国家取代吗啡成为一线的阿片受体药物[2]。尤其在内脏镇痛方面有显著优势，无封顶效应，且个体间变异小[8-9]。舒芬太尼是选择性μ受体激动药，被广泛应用于术后镇痛，但对内脏痛效果欠佳[6]。

本研究对盐酸羟考酮注射液与舒芬太尼注射液用于胰腺癌根治术后患者镇痛效果进行比较。结果表明，盐酸羟考酮注射液在VAS评分方面与舒芬太尼注射液相当，但盐酸羟考酮注射液组患者镇痛满意度较舒芬太尼组好。这可能与盐酸羟考酮注射液组患者恶心、呕吐及嗜睡等不良反应较舒芬太尼注射液组少有关。因为患者镇痛满意度不仅与镇痛效果有关，还与不良反应的发生有关，即使镇痛效果好而发生了不良反应，患者也会予镇痛满意度较低的评价。另外还可能与羟考酮特殊的镇痛作用机制有关，羟考酮不仅作用于中枢神经系统突触前末端细胞膜上的μ阿片受体，减少或阻断纤维向脊髓背角神经元的传递，从而阻止或延缓疼痛，还可能通过κ受体作用于平滑肌构成的器官发挥镇痛作用[10]。

本研究中盐酸羟考酮注射液PCA的患者满意度与许幸等[3]的报道类似。许幸等[3]于2013年对盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性，进行了前瞻性、随机、双盲、多中心、阳性对照的临床研究，结果显示，盐酸羟考酮注射液术后PCIA可安全有效的减轻中、大型手术后患者疼痛，总有效率达98.2%。但本研究的恶心、呕吐发生率较其明显降低,可能是与我们研究的样本量更少有关。本研究中羟考酮组也出现了2例不良反应,均未作特殊处理,自行好转。

综上所述, 盐酸羟考酮注射液与舒芬太尼注射液对胰腺癌根治术后患者镇痛效果良好，但患者对羟考酮注射液的术后镇痛满意度更高，可能与其不良反应少及特殊的镇痛作用机制有关。

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