替吉奥同步调强放疗治疗中晚期食管癌的临床研究

张 凯,杨 峥,饶石磊，齐书然，万里新，王 旸

(1.南阳市中心医院放疗科，河南 南阳 473000;2.南阳市中心医院肿瘤内科，河南 南阳 473000)

我国是食管癌的高发地区,约80%的食管癌患者确诊时已属于晚期，失去手术机会。对于无法手术的中晚期食管癌，需要行放疗及其他综合治疗[1]。研究[2]表明中晚期食管癌单一放疗5 a生存率低,其主要原因在于局部未控、复发或远处转移。同步放化疗能显著改善中晚期食管癌患者局部复发率和总生存时间[3]。为探索替吉奥同步调强放疗治疗中晚期食管癌的疗效,我们对54例不能或不愿手术的中晚期食管癌患者进行了随机对照试验并取得了较好结果,现将初步结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 收集2014年6月至2016年6月南阳市中心医院肿瘤科、放疗科收治的54例中晚期食管癌初治患者，排除非区域淋巴结及血行转移的患者，年龄为41～75(56±5.8)岁，其中男27例，女27例；腺癌21例，鳞癌33例。所有患者的KPS评分均在70分以上，在应用药物前查心电图、血常规、尿常规、凝血功能、肝功能、肾功能、电解质、血压等，均在正常范围内；在应用药物前无外伤手术史，无不能控制的高血压，影像学显示无重要血管侵犯，无中枢神经系统转移，预计生存期在3个月以上；并且有影像学可测量或可评价的病灶。其中28例患者接受替吉奥同步调强放疗，为观察组；26例患者接受单纯调强放疗，为对照组。2组患者临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访时间为2017年8月，中位随访时间为20个月。见表1。

表1 2组患者的一般情况比较 n

1.2 治疗方法 2组的放疗均采用调强放疗，食管癌照射野的确定主要取决于病变长度，食管周围侵犯程度等因素，GTV是CT定位肉眼所见肿瘤及周围肿大淋巴结；CTV为在GTV病变的基础上前、后、左、右各外扩0.8～1.0 cm，上、下各扩2.5～3.0 cm；PTV为CTV外扩0.5 cm，层距均为5 mm，95%等剂曲线覆盖PTV。6 MV X射线常规分割放疗。处方照射剂量为60～66 Gy。尽量保护脊髓、双侧肺叶，肺V20<25 Gy，脊髓受照剂量<45 Gy。观察组治疗方案：替吉奥(商品名：维康达,山东新时代药业有限公司)同步调强放疗；当体表面积<1.25 m2、1.25～1.50 m2、>1.50 m2时，替吉奥胶囊的服用剂量分别为40 mg/次，50 mg/次，60 mg/次，早晚各1次，连续用药2周；21 d为1周期。对照组方案：单纯调强放疗。在每周期的治疗前常规给予托烷司琼预防胃肠道反应，每周期治疗前后检查血常规、肝功能、肾功能，放疗结束及结束3周后复查食管X射线钡餐透视。

1.3 观测指标

1.3.1 近期疗效 根据WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD)，以CR+PR计算有效率。

1.3.2 不良反应 根据WHO抗肿瘤药物急性和亚急性不良反应分度标准评估不良反应，并分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行数据分析，计数资料比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 54例患者均完成治疗,可评价疗效，观察组有效率为89.29%(25/28)，高于对照组的65.38% (17/26)，差异有统计学意义(χ2=4.456，P=0.035)。见表2。

表2 2组近期疗效比较

2.2 2组远期疗效比较 观察组1、2 a局部控制率分别为64.29%、46.43%，均高于对照组的34.62%、19.23%，差异均有统计学意义(χ2=4.747，P=0.029；χ2=4.488，P=0.034)。

2.3 2组不良反应比较 2组不良反应均主要为轻度胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性气管炎，其中观察组的Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应、骨髓抑制发生率高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。所有患者均能顺利完成放化疗，无患者因严重不良反应而退出治疗。见表3。

表3 2组不良反应比较 n(%)

3 讨论

目前对于无法进行手术的患者临床上多采用放疗，调强放疗因其定位精准,高剂量分布与肿瘤的形状基本一致，肿瘤靶区的剂量集中，放疗效果显著提高且最大限度避免了正常器官受损，目前广为采用。研究[4-6]表明报道,调强放疗技术能使食管肿瘤局部控制率显著提高，但单纯放疗的疗效欠佳，5 a生存率一般在10%以内。化疗在杀灭肿瘤细胞的同时,能够减少乏氧细胞,控制远处转移的隐匿病灶,因此同步放化疗已成为不可切除的进展期食管癌的标准治疗。

5-氟尿嘧啶主要作用于肿瘤细胞的S期,抑制放疗后肿瘤细胞的加速再增殖,从而产生良好的放疗增敏作用，在食管癌放疗中具有增敏作用已被证实[7]。替吉奥胶囊的主要成份是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西。由于替加氟口服易吸收，生物利用度高，其通过在体内转化为5-氟尿嘧啶从而发挥抗肿瘤活性，而且在肿瘤组织内能维持较高浓度；吉美嘧啶通过选择性抑制肝二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-氟尿嘧啶分解代谢，使替加氟转变成 5-氟尿嘧啶以高浓度持续存在且能长时间维持，增强抗肿瘤作用；乳清酸磷酸核糖转移酶主要存在消化道内，而奥替拉西的主要作用正是通过选择性抑制此酶从而阻断5-氟尿嘧啶磷酸化，减少5-氟尿嘧啶对消化道黏膜的损害作用，进而减轻氟尿嘧啶的不良反应[8]。

佐志刚等[9]报道称对中晚期食管癌实施替吉奥化疗同期三维适形放疗，观察组和对照组放疗结束的完全缓解率分别为64.29%、35.71%，有效率89.29%、67.86%,比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，且临床上无明显不良反应。孙瑶等[10]在替吉奥胶囊对食管癌适形放疗增敏作用的临床观察的研究表明治疗组同对照组相比较其有效率、1 a生存率均有优势(88.0%vs70.7%、78.6%vs58.5%，P均<0.05)。石鹏飞等[11]发现替吉奥同期调强放疗对高龄晚期食管鳞癌患者的有效率和1 a局部控制率均由于对照组(84.00%vs62.00%、58.00%vs46.00%，P均<0.05)。

本研究通过临床病例观察替吉奥同步调强放疗治疗中晚期食管癌的疗效。结果显示，观察组有效率为89.29%(25/28)，高于对照组的65.38% (17/26)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1、2 a局部控制率分别为64.29%、46.43%，均高于对照组的34.62%、19.23%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组不良反应均主要为轻度胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性气管炎，其中观察组的Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应、骨髓抑制发生率高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

综上所述，替吉奥同步调强治疗中晚期食管癌的疗效好，不良反应未增加，患者耐受性好，不失为食管癌的有效治疗方案的选择之一。但是本研究仍存在许多局限性，如样本数量少等，需要进一步深入研究。

[1] 王玉祥，祝淑钗，苏景伟，等.老年人食管癌三维适形放射治疗疗效分析[J].中华老年医学杂志,2012，29(2)：131-134.

[2] 王澜，韩春，李晓宁，等 ．中晚期食管癌三维适形放疗联合同期化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2010，17(24)：2053-2056.

[3] SUDO K,XIAO L,WADHWA R,et al.Importance of surveillance and success of salvage strategies after defiitive chemoradiation in patients with esophageal cancer[J].J Clin Oncol,2014,32(30):3400-3405.

[4] 肖择芬,章众,张红志,等.用三维治疗计划系统评估食管癌常规放射治疗中肿瘤剂量的分布[J].中华放射肿瘤学杂志,2004,13(4):273-277.

[5] 王能超,何志杰,张涛,等.食管癌同步加量调强放疗与常规调强放疗临床对照研究[J].肿瘤基础与临床,2016,29(4):318-321.

[6] 张永喜，刘淑媛，李君艳，等.老年食管癌替吉奥同期放疗的临床疗效观察[J].中华肿瘤防治杂志, 2012， 19(9)： 686-688.

[7] ALMHANNA K， HOFFE S， STROSBERG J， et al.Concurrent chemoradiotherapy with protracted infusion of 5-fluorouracil ( 5-FU) and cisplatin for locally advanced resectable esophageal cancer[J].J Gastrointest Oncol， 2015， 6(1):39-44.

[8] MIURA K,SHIRASAKA T,YAMAUE H,et al.S-1 as a core anticancer fluoropyrimidine agent[J].Expert Opin Drug Deliv，2012,9(3):273-286.

[9] 佐志刚,潘东风,蔡晓军，等．替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌 [J] ．第三军医大学学报,2010，32(22)：2446-2447.

[10]孙瑶,冯保同,张士义，等．替吉奥胶囊对食管癌适形放疗增敏作用的临床观察[J] ．中华肿瘤防治杂志,2012， 19(18)：1410-1412.[11]石鹏飞，张晓明,刘宝刚，等． 替吉奥同期调强放疗对高龄晚期食管鳞癌患者的影响[J] ． 肿瘤学杂志,2016， 22(1)：45-48.