黑龙江省道地药材治疗糖尿病的研究进展

孙佳琳,侯晓亮,苏德龙

(黑龙江民族职业学院，哈尔滨 150066)



黑龙江省道地药材治疗糖尿病的研究进展

孙佳琳,侯晓亮,苏德龙

(黑龙江民族职业学院，哈尔滨 150066)

通过查阅中国知网、万方等数据库近五年中关于黑龙江省治疗糖尿病的道地药材黄芩、黄芪、人参、桔梗、五味子等进行整理、归纳、综述，针对不同种类的道地药材，探讨研究应用，为糖尿病的治疗提供理论基础。

道地药材；糖尿病；研究进展。

糖尿病的主要症状是血糖持续性的升高，从而影响全身的新陈代谢，容易导致各种严重的并发症，甚至严重影响机体的正常功能。截至目前，临床疗法主要采取药物治疗、饮食控制、体育锻炼等方式控制血糖减少并发症，但多数是降血糖的西药都有一定的副作用，如双胍类、磺酰脲类等，因此，研究人员将重点放在道地药材的降糖研究应用。众所周知黑龙江省道地药材物种丰富，如人参、鹿茸、五味子、刺五加、防风、黄柏、穿山龙、甘草、知母、黄连等，其中具有降糖作用的道地药材有黄芩、人参、黄芪、五味子和桔梗等。本文就以黑龙江的这五种具有降糖效果的道地药材为对象，具体阐述糖尿病的研究进展。

1 黄芩

黄芩属于唇形科多年生草本植物黄芩的干燥根，记载于《神农本草经》。黄芩的化学成分包括黄酮类化合物如黄芩苷、黄芩素、挥发油、多糖以及萜类化合物等，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理作用。黄芩的经典名方为葛根芩连汤，以葛根为君药，黄连、黄芩为臣药；甘草为佐使药，今用于治疗Ⅱ型糖尿病，属于经方新用。越来越多的学者从代谢组学的角度探究葛根芩连汤对糖尿病的治疗机理。王跃生将糖尿病大鼠造模成功后，连续10周将葛根芩连汤整方剂给药，发现该方法对于Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖、尿素氮、血肌肝、胰島素水平以及糖化血清蛋白的水平和浓度等指标存在一定的量效关系，大鼠体重总体有上升趋势，但增长趋势均没有明显的差异性[1]。李冰涛采用转录表达芯片法对大鼠肝组织进行了转录谱差异的研宄，发现葛根芩连汤通过调节糖脂代谢，从而改善肝IR治疗Ⅱ型糖尿病[2]。张静采用了超高效液相-质谱联用技术，检测全方以及组方中黄芩、黄连、葛根、甘草治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的血液和尿液中代谢物的变化情况，发现并鉴定了39个潜在生物标记物，涉及到嘌呤、氨基酸、脂类、维生素等多种代谢通路[3]。

2 黄芪

黄芪，名曰黄耆，属于豆科草本植物膜荚黄芪和蒙古黄芪干燥的根，产于黑龙江、内蒙古、山西、甘肃等地。黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、氨基酸、叶酸以及硒等多种成分，具有保肝、降压、抗菌、防衰老、抗应激、利尿以及加强机体免疫等功效。在糖尿病的治疗方面，黄芪与其他药材配伍具有协同作用，疗效更佳，其中葛根芩连汤和黄芪多糖三七总皂苷的应用较多。蒋赛在糖尿病的早期治疗给予黄芪多糖三七总皂苷后，发现大鼠质量减轻、多饮、多食、多尿等症状明显改善；大鼠尿蛋白排泄量24h后明显降低，而血清肌酐和尿素氮明显降低，表明黄芪多糖三七总皂苷对糖尿病所诱导的肾脏损害有保护作用。黄芪多糖和三七总皂苷配伍后的降糖效果优于黄芪多糖和三七总皂苷单用组，产生协同作用，防治糖尿病大鼠肾病[4]。韩冬将黄芪甲苷连续给药4周后，发现糖尿病大鼠体重显著增加，同时空腹血糖、肝脏指数以及血清中ALT、AST活性均能够显著降低，由此可知黄芪甲苷能够保护糖尿病大鼠的肝组织，机制可能与抗氧化酶活性、氧化应激损伤、肝功能相关[5]。李贵平采用MTT法研究黄芪甲苷对于糖尿病的降糖机制，实验发现黄芪甲苷组能够有效抑制高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞增殖，推测这可能是黄芪甲苷发挥保护作用的细胞学基础[6]。此外还可以降低细胞内 ROS含量，并提高细胞的抗氧化应激能力。

3 人参

人参素有“本草之王”之称，是名贵名贵药材并具有保健功效。人参的降血糖的成分十分丰富，包含人参多糖、人参皂苷、人参多肽等，以上成分对于正常及患病模型的血糖浓度均有降低疗效，改善代谢紊乱，从而减轻糖尿病症。谷金宁应用 20(S)-Rg3 干预 STZ 诱导糖尿病大鼠，从基因和蛋白水平进行研究，表明 20(S)-Rg3 通过阻断氧化应激介导AGEs-RAGE/NF-κB 纤维化通路，抑制促生长因子的表达减低 I 和Ⅲ胶原蛋白在心肌的含量，从而保护糖尿病大鼠的心肌[7]。李伟研究发现人参皂苷 CK能显著降低高脂饮食联合 STZ从而诱导Ⅱ型糖尿病的小鼠空腹血糖的水平，改善葡萄糖耐量及胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。人参多肽通过提高葡萄糖的利用率，同时减少肠道吸收来降低血糖[8]。据文献报道从人参根中提取多肽后，经静脉或皮下注射将人参多肽给药模型大鼠，研究发现模型大鼠的血糖显著降低并与给药剂量成正相关，此外实验动物的肾上腺素对肝糖元的分解能力也随之增强[9]。

4 桔梗

桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.) 始载于神农本草经，含有的成分包括多糖、黄酮、三萜皂苷、脂肪酸，甾醇和微量元素，其主要活性成分和特征成分均为三萜皂苷。桔梗具有降血糖、降血脂、抗肥胖、抗肿瘤抗炎、保肝等多种药理作用，尤其在降血糖方面显示了极好的效果，桔梗多糖、桔梗皂苷均可以降低糖尿病动物的血糖含量。但目前桔梗对于糖尿病的研究仅集中于症状的改善程度，作用机制尚不明确，需进一步从分子水平上探究代谢特点以及作用机制。付凯对于桔梗治疗糖尿病的作用机制提出四点思路：1、桔梗经水提醇沉后的上清部分可显著抑制α-葡萄糖苷酶活性和餐后各时段血糖升高量；2、改善肝功能，降低肝糖原；3、食用桔梗也可降低非胰岛素依赖性的肥胖和甘油三酯的含量[10]。4、改善胰岛素抵抗作用，增加胰岛素的敏感性。王焕将高剂量桔梗溶液给予糖尿病小鼠补充后，发现小鼠血糖与实验前相比有所下降，证明了桔梗具有降血糖作用。进一步实验发现，桔梗高剂量组较对照组血糖下降，心肌细胞凋亡减少，抗氧化能力增强，结论为桔梗通过调节糖尿病心肌细胞从而对心肌细胞起到保护作用[11]。陈美娟采用STZ腹腔注射得到糖尿病模型小鼠，分别以含生药量2、4、8g/kg的药物水溶液、拜唐苹或纯净水进行28 d 灌胃实验。实验结果表明8g/kg高剂量桔梗的水提醇沉上清液能够明显降低糖尿病大鼠的血脂水平与肾脏的并发症，还能有效对抗H2O2对血管内皮细胞[12]。栾海艳发现，桔梗总皂苷可以显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖、改善血脂代谢紊乱、保护肝脏，还能调节糖脂代谢因子BMP-9在糖尿病肝组织中的表达，并且与桔梗总皂苷剂量成正相关[13]。李婷等发现桔梗皂苷粗提物调控肝中脂肪与糖类代谢，改善胰岛素耐受和葡萄糖耐量等损失现象[14]。同时可以通过调节肝脏胰岛素的敏感性，激活胰岛素信号，减少脂肪储存来保持葡萄糖的平衡。

5 五味子

五味子属于木兰科植物五味子干燥成熟的果实，挥发油、多糖和木脂素类化合物是其主要的活性成分。五味子主要分布在长江流域以北，如黑龙江、吉林、辽宁的小兴安岭及边缘丘陵地带，此外也存在于山东、山西及河北[15]等地。作为典型的补益类中药，五味子的保肝和提高免疫效果显著；目前研究热点集中在挥发油和多糖方面，尤其是降糖、降压及降脂等作用对于疾病防治有重大意义。皮子凤等采用喂养高脂高糖饲料，同时腹腔注射链脲佐菌素(SIZ)建立糖尿病大鼠模型，通过测定尿蛋白和尿肌酐的含量，得出五味子水提取物可以显著降低模型动物的尿蛋白含量，通过影响嘌呤、色氨酸、脂肪酸等代谢通路对糖尿病的肾病治疗发挥作用[16]。冯士华采用水、乙醇、乙酸乙酯及石油醚四种溶剂分别提取五味子，分别给糖尿病小鼠灌服。实验表明：水提物和醇提物均可显著提高血清胰岛素水平、同时降低血糖，改善糖尿病症状，此外醇提物的作用效果优于水提取物，酯提物和醚提取物改善糖尿病效果不显著[17]。苑广信对五味子提取物(SCEs)对H2O2诱导氧化损伤胰岛细胞 RINm5F的作用进行了首次研究，发现了SCEs对胰岛细胞有增殖作用，并呈剂量依赖性；同时对H2O2诱导氧化损伤的胰岛细胞具有保护作用[18]。

黑龙江道地药材物种丰富，其中具有糖尿病治疗作用的道地药材有黄芩、人参、黄芪、五味子和桔梗等。糖尿病是世界上最顽固的慢性疾病之一，可引起多种严重并发症。当前还没有完全有效的根治方法。目前，治疗糖尿病的药物主要有胰岛素和口服降糖药两种，多数为西药疗法。因此中药有效部位多途径、多靶点的综合治疗糖尿病更加受到关注，不仅有效控制病人的血糖、改善预后，还能减轻毒副作用，优越性远胜于西药。但由于中药成分较为复杂，各中药组分间协同或拮抗机制不明，只有选择准确有效的中药成分，才能发挥高效持久的降糖作用。目前糖尿病的中药疗法的研究基本停留在实验动物阶段，应加大临床应用方面的研究和降血糖机制的研究，才能更好地为防治糖尿病提供理论依据。

[1]王跃生.经方葛根芩连汤、麻杏石甘汤量效关系研究[D].湖南:湖南中医药大学,2013.

[2]李冰涛.葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律及作用机制研究[D].湖南:湖南中医药大学,2015.

[3]张静.葛根芩连汤全方及组方治疗2型糖尿病大鼠尿液血液代谢组学的研究[D].吉林:吉林大学,2014.

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[5]韩冬,田耀辉,白庆岭等.黄芪甲苷对实验性糖尿病大鼠肝脏组织的保护作用及其机制研究[J].江苏中医药,2015,47(12):77-80.

[6]李贵平,李维祖,段文婷等. 黄芪甲苷对高胰岛素诱导人肾小球系膜细胞损伤的保护作用及机制研究[J].安徽医科大学学报,2015,50(11):1629-1633.

[7]谷金宁.20s-人参皂苷Rg3对糖尿病大鼠心脏的保护作用研究[D].吉林:吉林大学,2013.

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[13]栾海艳,张建华,赵晓莲等.桔梗总皂苷对Ⅱ型糖尿病肝病大鼠糖脂代谢影响的研究[J].中成药,2013,35(6):1307-1309.

[14]李婷,徐文姗,李西文等.中药桔梗的现代药理研究进展[J]. 中药药理与临床,2013,29 (2):205-209.

[15]马继梅.五味子药材的栽培、炮制、药理、化学成分及其伪品综述[J]. 海峡两岸,2014,26 (7):36-38.

[16]皮子凤,门丽慧,张静等.五味子治疗大鼠糖尿病肾病作用机制的血清代谢组学研究[J].分析化学,2015,2 (43):169-175.

[17]冯士华,王庆周,李粉格等.五味子不同溶剂提取物对糖尿病小鼠血糖的影响[J].辽宁中医药大学学报,2011,13 (1):192-194.

[18]苑广信. 五味子质量控制方法及其提取物体外抗氧化活性研究[D].吉林:吉林大学,2012.

[责任编辑 李顺子]

2017-04-11

黑龙江省教育规划课题(ZJB1215017)

孙佳琳，1988-，女，哈尔滨人，助教，博士(在读)，药物新剂型与新技术研究；侯晓亮，1983-，男，哈尔滨人，副教授，生物科技系教学主任，药品技术类专业教学研究；苏德龙，1975-男，哈尔滨人，副教授，药学研究。