儿童型滤泡性淋巴瘤遗传复杂性低且多发生TNFRSF14基因突变

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儿童型滤泡性淋巴瘤遗传复杂性低且多发生TNFRSF14基因突变

Schmidt J, Gong S, Marafioti T,etal. Genome-wide analysis of pediatric-type follicular lymphoma reveals low genetic complexity and recurrent alterations of TNFRSF14 gene. Blood, 2016,128(8):1101.

儿童型滤泡性淋巴瘤(PTFL)是一种滤泡性淋巴瘤的罕见变异型，好发于年轻男性，平均发病年龄15岁，以局部淋巴结肿大为主要临床表现，并具有独特的临床病理学特征。目前关于PTFL的遗传学改变及其在发病机制中的作用并不清楚。研究证实80%以上的成人FL存在t(14；18)易位，而PTFL通常表现为t(14；18)阴性。虽然PTFL好发于儿童及青少年，但在成人中也有发生PTFL的报道。因此，如何区分PTFL与表现t(14；18)阴性的成人FL具有重要的临床意义。作者分析了42例PTFL(男性40例，女性2例，平均年龄16岁，范围5～31岁)的遗传学特征，并且与11例表现t(14；18)阴性的成人FL(男性3例，女性8例，平均年龄65岁，范围48～83岁)进行比较。在形态学方面，PTFL主要表现滤泡生长模式而无弥漫区域存在，而成人FL可表现经典的1～3A级别的形态学特征。研究证实PTFL并无特征性免疫表型，但所有病例均存在单克隆性IG重排。与成人FL相比，PTFL的遗传复杂性较低(平均0.77vs9 CAN/例，P<0.001)。除单克隆性IG重排之外，有8例PTFL并未证实存在其他的遗传学改变。TNFRSF14基因定位于染色体1p36，该研究结果证实42例PTFL中有21例发生突变和2例存在缺失；与PTFL相比，成人FL更常携带组蛋白修饰基因突变，包括CREBBP、EZH2及KMT2D等。有趣的是，研究进一步证实t(14；18)阴性和t(14；18)阳性的成人FL其遗传学谱系相同，但均不同于PTFL。以上研究结果提示，TNFRSF14基因突变可能在PTFL发生中起关键作用，而PTFL与表现t(14；18)阴性的成人FL具有不同的发病机制。

综上所述，该研究结果证实结节性PTFL是一种单克隆性B细胞瘤变，具有较低的遗传复杂性和有限的基因突变，这些特征与该疾病的惰性病程表现相符。与成人FL不同的是，PTFL较少携带组蛋白修饰基因突变，最常发生的突变是TNFRSF14基因，因此需要进一步深入探讨TNFRSF14基因在PTFL发病机制中的具体作用。

(杨海玉 摘译，刘 勇 审校/江西省人民医院临床医学研究所，南昌 330006)