子宫内膜癌组织分型可依靠TCGA的分子检测

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子宫内膜癌组织分型可依靠TCGA的分子检测

子宫内膜癌可依据其组织形态学进行分类，但如果形态学多样化或模棱两可时可能影响组织分型诊断。近期有报道子宫内膜癌有两种分子分型方法：(1)应用癌症基因组图谱(TCGA)依据基因组整合分析、转录、蛋白组学、基因拷贝数及甲基化值等将子宫内膜癌分为4型：①POLE突变型；②微卫星不稳定型；③基因低拷贝型；④基因高拷贝型。(2)通过测序检测POLE核酸外切酶区域是否突变和免疫组化法检测p53和错配修复蛋白(MMR)状态，从而将其分为4种类型：①POLE核酸外切酶突变型(POLE EDM)，②错配修复功能缺陷型(MMR-D)，③p53野生型(p53 wt)，④p53异常型(p53 abn)；其分型更为实用。该文采用第二种方法，对151例子宫内膜癌进行了分子分型与组织学亚型的相关性研究。

该实验先通过免疫组化法筛选出MMR-D型，测序法筛选出POLE EDM型；然后将未分型病例用免疫组化法检测是否存在p53异常进一步分组。选取7例妇产病理医师在不知其分子分型的情况下，按照WHO(2014)子宫肿瘤分类法将151例进行组织分型：如子宫内膜样癌(EC)、浆液性癌(SC)及透明细胞癌等。结果显示形态特点诊断一致率最高的为p53野生型(37/41),最低为p53异常型(14/36)，其余为POLE EDM型(22/34)及MMM-D型(23/40)。p53野生型以低级别EC为主(敏感性达90%)，p53异常型主要见于SC中(阳性预测值为96%)，而形态多样化病例多为POLE EDM型或MMM-D型。

研究显示，分子分型可作为子宫内膜癌分型的重要辅助手段。同时，分子检测也提示临床预后。因此，联合分子分型比单纯的以形态学进行子宫内膜癌的组织分型更具有临床诊断价值。

Grondin K, Ewanowich C, Leo J,etal. Interobserver agreement in endometrial carcinoma histotype diagnosis varies depending on the cancer genome atlas (TCGA)-based molecular subgroup. Am J Surg Pathol, 2017,41(2):245-252.

(刘仙花 摘译，余英豪 审校/南京军区福州总医院病理科，福州 350025)