痛风致病机制及治疗

陈乐延

（江苏南通中学，江苏 南通 226001）

痛风致病机制及治疗

陈乐延

（江苏南通中学，江苏 南通 226001）

随着中国社会经济发展，人们的生活习惯有很大改变，过盛的饮食使国内痛风病的患病率逐年上升，现在已成为一种常见的慢性疾病，相对其他疾病，痛风的病因致病机制相对清楚，诊断也较容易，经过早期治疗和控制，大多数患者可以正常生活，所以必须让人们普遍了解痛风的致病机制及治疗，以便能更好的控制疾病，提升生活质量。

痛风；致病机制；治疗

1 痛风的概念

痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱引发尿酸过高，或（和）尿酸排泄减少而引起单钠尿酸盐（monosodium urate，MSU）晶体在关节等组织沉淀的常见疾病，临床表现为高尿酸血症和一系列由于尿酸盐晶体堆积造成的症状。在古时，痛风被称为“帝王病”或富贵病，但随着近年来人们生活水平的提高，痛风病在人群中发生的比例也日益增高，已经成为了严重威胁我国人民生命质量的一种代谢疾病。

2 痛风的临床表现

痛风患者有比较明显的年龄和性别特质，95%的痛风病人为超过40岁中年男性，剩余5%多是绝经期的女性。目前将痛风的自然病程分为三个：急性发作期、间歇发作期、慢性痛风石病变期。

2.1 痛风急性发作期

急性发作期的痛风疾病一般表现为关节的红肿热痛，大多数首次发作开始于第一跖趾关节，疼痛开始后随着时间加剧，约为12小时达到高峰，一般持续7-10天，在两周内可自行缓解。在之后的病程中，跖趾关节在之后发作经常复发。除主要的关节症状之外，患者可有发热、寒战等全身症状。

2.2 间歇发作期

间歇发作期无任何症状，但随着疾病病程的发展，发作次数逐渐增多，无症状的间歇期逐渐缩短，甚至一直持续症状，受累的关节也随着病程的增长而增加，从下肢的远端小关节向大关节、上肢关节发展，出现肘部、腕部关节症状。

2.3 慢性痛风石病变期

随着痛风患者长期的高尿酸血症未获理想控制，大量单钠尿酸盐晶体沉积于皮下、关节滑膜、软骨、骨质等组织，导致皮下痛风石和慢性痛风石关节炎。皮下痛风石常见于反复发作的关节周围，痛风石常与痛风石性关节炎并存。大量的痛风石破坏关节骨质，长期的炎症反应刺激关节组织纤维化，导致关节畸形、疼痛、功能障碍。

2.4 高尿酸血症导致的肾脏病变

尿酸盐晶体除了沉积在关节之外，还可以沉积在肾间质，导致肾小管萎缩变形，间质纤维化。患者可能在早期出现夜尿增多、低比重尿等尿浓缩功能下降导致的症状，随着肾小管、肾间质的破坏，导致肾小球滤过功能下降，导致肾功能不全，从而引发肾源性高血压、贫血等疾病。

在恶性肿瘤、放化疗等少数情况下，血及尿中尿酸水平急骤升高，大量尿酸结晶析出沉积于肾小管、集合管等处，造成急性的尿路梗阻。导致少尿、无尿等尿路梗阻症状，甚至出现急性肾功能衰竭。

3 痛风的致病机制

3.1 痛风的病理机制

嘌呤食物代谢大多以尿酸的形式排泄，正常情况下，人体一共的尿酸总量约为1200 mg，每日生产/排出大概750 mg的尿酸，一部分以肠道细菌分解途径，其余的由肾脏游离尿酸盐形式排泄，排出和合成的尿酸处于动态平衡之中，因此，任何破坏这个平衡的因素，都会造成尿酸水平异常。

3.1.1 尿酸生成增加的内部因素

尿酸生成的因素分为内源性和外源性，外源性的尿酸来自于高核苷酸食物的代谢，可以在一定程度上增大尿酸的水平，但相对于体内的氨基酸、核酸核糖、核酸等物质分解和合成的过程中产出的尿酸，外源性尿酸只占一小部分，尿酸增加主要由于内分泌紊乱造成。内分泌紊乱可能由以下原因造成：1.先天性的嘌呤代谢障碍 2.高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病。

3.1.2 尿酸生成增加的外部因素

除了上述内部因素，尿酸还和患者的生活习惯以及天气气温气压以及外伤息息相关，有研究表明，随着人体体重的增加，体表面积的增大，血清尿酸水平越高。长期饮酒也会刺激嘌呤增加。

4 痛风的治疗

对于痛风病，治疗的目的有以下几点：第一，在急性发作时期迅速有效的缓解症状；第二，预防急性关节炎；第三，长期控制血尿酸水平，促使组织中沉积的尿酸盐晶体溶解，并预防新的尿酸盐晶体形成。

痛风病的最佳方案包括生活习惯调整、药物治疗和非药物质量，在最大程度上提高患者的生活质量。

4.1 生活习惯调整

改变患者的不科学的生活方式和饮食结构是痛风病长期治疗的基石。第一、避免摄入高嘌呤食物，动物内脏、海鲜、鼓励进食蔬菜水果等含嘌呤量较少的食物。第二、控制体重，合理规划摄入热量，规律运动，但要适量，以免伤害到受损的关节。第三、严格戒酒。第四、保证每日饮水量＞2000 mL，保持尿量以排出尿酸。

4.2 药物治疗

4.2.1 急性发作期的药物

急性发作期药物的主要作用是快速有效的缓解痛风病人在急性发作期的症状，常用的有三类药物非甾体类抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素。

4.2.1.2 非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药具有解热镇痛的作用，可以有效缓解急性痛风的症状，但是非甾体类抗炎药对胃肠道粘膜有一定的损伤作用，另外，非甾体类抗炎药还会降低肾小球滤过率和肾脏灌注加重肾功能不全，对于肾功能不全的病人要谨慎使用。

4.2.1.2 秋水仙碱

秋水仙碱是治疗痛风的传统药物，在痛风治疗中运用多年，但是要注意，秋水仙碱的治疗剂量和中毒剂量极为接近，所产生的副作用也较多，所以要合理的控制其剂量。

4.2.1.3 糖皮质激素

糖皮质激素具有强大的非特异性的抗炎作用，可以缓解痛风病人急性发作时期的急性关节炎症。但是糖皮质激素会降低免疫功能，在病人合并感染时要尽量使用其他药物治疗。

4.2.2 痛风的慢病管理药物

间歇期和慢性期的药物目的在于长期有效的控制尿酸水平，预防急性痛风发作，减少关节受累的数量，缓解逆转痛风石性关节炎，避免出现肾脏损伤等。治疗目标是减少MSU晶体的析出，根据上文中痛风的致病机制，高尿酸是出现痛风症状的根本原因，所以痛风病人在间歇期或慢性期要长期服用降尿酸药物，主要包括两类：抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物。

4.2.2.1 抑制尿酸生成药物

抑制尿酸生成药物主要通过抑制嘌呤转化为尿酸的生物酶来达到减少尿酸生成，从而降低血尿酸的水平。患者可有根据降低尿酸的目标水平在数个月内调整至最小剂量并终身维持，能有效的控制尿酸水平，减少痛风急性的发作和其他症状。

4.2.2.2 促尿酸排泄药物

上文中说到，尿酸2/3在肾脏排泄，通过增加肾小管重吸收，增加尿酸排泄，从而能有效降低尿酸。但是使用时会增大尿液中的尿酸含量，增大产生尿路结石的可能，同时这种药物依赖于肾脏的排泄功能，对于肾功能不全者效果欠佳。

4.3 非药物治疗

对于由于痛风造成的关节损毁，可以进行矫正或关节替换术，也可以在一定情况下通过手术方式清除受累关节的的痛风石，以提高患者的生产质量。

5 展 望

痛风病的治疗方案目前已趋于成熟，在早期诊断和良好的药物和生活习惯控制下，大多数病患疾病能得到有效控制，但目前的治疗方案都以控制尿酸水平入手，在根本上并未治疗痛风疾病，终身服药的患者依从性也难以保证，且较为昂贵，给患者带来较大的经济负担，传统中医在治疗痛风上也有很多成功案例，但缺少强大的临床试验支持，希望在将来能将痛风的中医传统药物和询证医学有机结合，开发低成本的有充足证据的中医药物。

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本文编辑：李 豆

Pathogenesis and Treatment of Gout

CHEN Le-yan
(Jiangsu nantong middle school, Jiangsu Nantong 226001,China)

With economic development,people's life styles have changed,excessive diet increases domestic gout prevalence increased in recent years,Gout has now become a common chronic disease in China.Compare to other diseases,etiology and pathogenic mechanism of gout diagnosis is relatively clear and accurate.After pursing treatment,the majority of patients can the normal life,so people must understand common pathogenic mechanism and the treatment of gout, control the disease in order to enhance the quality of life.

Gout;Pathology;Treatment

R589.7

B

ISSN.2095-8242.2017.07.1369.02