马来酸曲美布汀分散片致严重的过敏反应1例

赵艳斌

（贵州省威宁县人民医院药剂科，贵州 毕节 553100）

马来酸曲美布汀分散片致严重的过敏反应1例

赵艳斌

（贵州省威宁县人民医院药剂科，贵州 毕节 553100）

1例49岁女性患者因胃肠功能紊乱使用马来酸曲美布汀分散片0.2 g，口服，每日两次。约6小时后患者出现严重的过敏性不良反应，立即停止使用该药物，并经静脉途径滴注注射用复方甘草酸苷120 mg、葡萄糖酸钙注射液2 g等药物治疗两天后，该患者过敏性反应症状好转。

马来酸曲美布汀；不良反应；视力模糊；水肿；丘疹

1 病历摘要

患者女，49岁，既往体健，无药物及食物过敏史。因“食欲不振、暖气、腹胀及便秘”等症状，到我院消化内科门诊就诊，诊断为“胃肠功能紊乱”，医嘱为马来酸曲美布汀分散片（厂家：浙江昂利康制药股份有限公司，规格：0.1 g，批号：6T1H26）0.2 g，每日2次，共服用1周，返家后自行服用。患者第3天上午吃完早餐约1小时后，遵医嘱自行服用马来酸曲美布汀分散片0.2 g，于15:00左右患者自感视力模糊，上唇及眼睑水肿，全身散在大量丘疹并瘙痒难耐，于当地诊所就诊后给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推，后症状好转。当日晚上21:00左右，患者再次口服马来酸曲美布汀分散片2片，上述不良反应症状加重，遂再次就诊当地诊所，进行输液治疗（具体治疗措施不详）。在当地诊所治疗未见好转，此期间未再服用马来酸曲美布汀。于第6日上午约8:45就诊于我院皮肤科，因我院皮肤科无住院病床，遂予门诊输液处理。

体格检查：患者体温37.6℃，脉搏80次/分，呼吸32次/分，血压120/81 mmHg，急性病容状态，全身散在大量丘疹，最大丘疹尺寸约2×2 cm，且丘疹溃烂伴红肿，上唇及眼睑多发水肿。余未见异常。

实验室检查：外周血白细胞计数18.6×109/L，中性粒细胞0.85，淋巴细胞0.20，红细胞计数6.5×1012/L。丙氨酸氨基转移酶（ALT）28.3 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）27.9U/L，空腹葡萄糖（Glu）4.9 mmol/L，甘油三酯（TG）1.04 mmol/L，白蛋白（ALB）42.4 g/L。C反应蛋白35 mg/L。红细胞沉降率、肾功能、心电图检查、电解质、尿常规、粪常规均正常。

治疗经过：来我院就诊后，约11:15给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推；马来酸氯苯那敏注射液10 mg静推；约1小时后予静脉滴注西咪替丁注射液0.8 g；葡萄糖酸钙注射液2 g；注射用复方甘草酸苷120 mg；维生素C注射液2.0 g皮试阴性后，给予阿莫西林克拉维酸钾2.4 g，以上药物用法均为每日1次；输液结束后予口服盐酸西替利嗪滴剂和五维甘草那敏胶囊。

第二天患者诉上唇水肿、眼睑水肿以及皮肤瘙痒症状有明显好转。遂停用地塞米松注射液、氯苯那敏注射液，继续给予阿莫西林克拉维酸钾2.4 g；维生素C注射液2.0 g；西咪替丁注射液0.8 g；注射用复方甘草酸苷120 mg，以上药物用法均为每日1次。输液结束后再次予口服盐酸西替利嗪滴剂和五维甘草那敏胶囊治疗，直到丘疹斑状消失且无红肿为止，同时密切观察患者病情变化。

经过2天治疗，外周血白细胞计数13.2×109/L，中性粒细胞0.60，淋巴细胞0.12，红细胞计数5.6×1012/L。丙氨酸氨基转移酶（ALT）28.5 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）27.8 U/L，空腹葡萄糖（Glu）5.1 mmol/L，甘油三酯（TG）1.1 mmol/L，白蛋白（ALB）42.2 g/L。C反应蛋白18 mg/L。红细胞沉降率、心电图检查、肾功能、电解质、尿常规、粪常规均正常。第二天下午患者过敏症状得到有效缓解，遂离院观察。

2 讨 论

本例患者既往体健，无药物及食物过敏史，无其余不良嗜好，营养状况可，肝、肾功能及血糖检查未见异常，无心功能不全的表现，可排除营养不良性、肝源性、肾源性、心源性疾病影响。患者单用马来酸曲美布汀分散片一种药品，期间，未服用过其他药品，正常饮食，因此可以排除其他药物和食物的影响。其他药物和食物导致不良反应的可能性也被排除。患者第一次使用马来酸曲美布汀分散片过程中出现了视力模糊，上唇及眼睑水肿，全身散在大量丘疹并瘙痒难耐的不良反应，暂停用药对症处理后症状好转；再次服用该药出现了相同症状且症状加重。马来酸曲美布汀分散片的使用与不良反应的发生存在时间关系，去激发试验阳性，再激发试验阳性，可以明确此次不良反应与马来酸曲美布汀分散片有关。根据国家药品不良反应监测中心所采用的因果关系评定标准，该不良反应关联性评价为“肯定”[1]。本次患者出现的水肿、全身散在大量丘疹伴瘙痒考虑是对马来酸曲美布汀分散片过敏导致。马来酸曲美布汀说明书载明，皮疹、冷感属于最常见少而轻微偶见的不良反应。注意事项中也记载：出现皮疹者应作适当处理[2]。查阅相关文献，马来酸曲美布汀引起颜面部水肿的报道甚少，虽然水肿的危险性低于其他情况，但是会给病人带来不适或痛苦，不利于病情稳定，因此也应给予重视，及时发现，及时处理。而该患者出现了全身大量丘疹，最大者达到2×2 cm，上唇及眼睑等颜面部位多发水肿，视力模糊等症状，属于1例新的严重不良反应。

过敏反应发生后要给予迅速有效的治疗来缓解症状，并要立即停用致敏药物[3]。该患者门诊就诊后返家自行服药，加上患者的医药学知识缺乏和地处偏远，当第一次发生药品不良反应后，仅到当地诊所进行对症处理，对发生的药品不良反应重视不够，又于当天第二次服药，导致不良反应加重才到我院就诊治疗。这提示我们药学工作者，对人民群众的用药教育还任重道远，对基层医疗机构加强药品不良反应知识的培训也应继续加强。

治疗过程中，患者外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、体温、C反应蛋白及体格检查均提示患者出现了丘疹溃烂伴感染可能，有抗菌药物应用的指征[4-5]。抗过敏药西替利嗪滴剂、五维甘草那敏胶囊两种抗过敏药物联合使用涉嫌重复用药。提示临床对此类不良反应药物治疗的严谨性有待探索和总结。

经查阅相关文献，对马来酸曲美布汀引起的不良反应报道甚少，因此医务人员使用该药时，需充分权衡利弊后使用。特别是孕妇、哺乳期妇女、儿童和过敏体质患者使用该药品时，更需慎用。确需使用，应告充分知患者可能发生的不良反应并密切关注患者服药后状况，一旦出现不良反应，应及时停药并进行相应的处理，以保障患者用药安全。

[1]国家食品药品监督管理总局.国家药品不良反应监测中心判定因果关系5个条件评价体系(S).

[2]浙江昂利康制药股份有限公司.马来酸曲美布汀分散片药品说明书(S).2015年7月15日修改版.

[3]魏庆宇,李全生.药物过敏国际共识(2014版)解读[J].医学与哲学,2015,36(529):32.

[4]国家卫计委.2015版《抗菌药物临床合理应用指导原则》(S).

[5]桑福德.抗微生物治疗指南（新译第46版）(S),2016.

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ISSN.2095-8242.2017.065.12688.02

本文编辑：李新刚