替格瑞洛与阿司匹林对急性冠脉综合征患者血小板双重完全抑制现象研究

马俊彪　李荣波　武晓倩　宋俊挺　蔺雪峰　韩轩茂

【摘要】目的 血栓弹力图（TEG）检测血小板聚集率，观察双联抗血小板药物治疗的急性冠状动脉综合征（ACS）患者应用替格瑞洛或氯吡格雷的抗血小板疗效。方法 选取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作为研究对象，将其分为应用氯吡格雷患者18例与应用替格瑞洛患者8例，观察患者血小板抑制率的情况。结果 氯吡格雷治疗患者，阿司匹林完全抑制5.6%（1/18），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18）；替格瑞洛治疗患者，阿司匹林完全抑制25.0%（2/8），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8），替格瑞洛+阿司匹林患者25.0%（2/8）；出现不同程度皮肤、黏膜、口腔及鼻出血。结论 接受标准抗血小板治疗的部分ACS患者，存在替格瑞洛与阿司匹林双重完全抑制现象，降低血栓形成风险的同时也增加了出血的风险。

【关键词】血栓弹力图；急性冠状动脉综合征；替格瑞洛；氯吡格雷

【中图分类号】R973.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.24.0.01

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）严重威胁人类的生命和健康，合理的治疗可挽救患者生命，改善患者预后。动脉粥样硬化斑块破裂，出现血栓等状况是ACS的核心病理及生理机制，因血小板聚积与ACS当中，对于患者的发展起到了十分重要的推动作用。研究表明，替格瑞洛或氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗均能使ACS患者获益。利用血栓弹力图能够对于凝血以及血小板的聚集及纤溶起到动态监测效果，并最终在ACS抗栓治疗、血小板活性评估、抗血小板聚集等方面有着至关重要的作用价值。我们通过TEG法测定ACS患者应用双重抗血小板治疗的血小板抑制率，检测出部分患者同时存在替格瑞洛与阿司匹林完全抑制现象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作为研究对象，男19例，女7例，年龄45～74岁，平均年龄59岁。氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H200034713）300 mg，与阿司匹林（永信药品工业（昆山）有限公司，国药准字B14200201903）300 mg同用，治疗患者18例，次日给予氯吡格雷75 mg与阿司匹林100 mg。采用格瑞洛（AstraZeneca AB，国药准字D14200623900）180 mg，与阿司匹林（永信药品工业（昆山）有限公司，国药准字B14200201903）同用，次日给予格瑞洛90 mg 2次/d，与阿司匹林100 mg1次/d同时服用。持续给药3天。无血液病、肝病及其它恶性肿瘤。

1.2 方法

使用美国Haemoscope公司TEG 5000型凝血分析仪，试剂（美国Haemoscope公司）：激活剂、高岭土、花生四烯酸以及二磷酸腺苷。所有患者均于晨起空腹时抽静脉血，将之放于浓度含量为3.13%肝素钾与枸橼酸钠的混合液体试管中，并在2 h内行TEG凝血分析检查。通过TEG 5000型凝血分析仪自动计算二磷酸腺苷受体和花生四烯酸受体抑制率，结果判定：利用TEG方法进行氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛在血小板聚集率方面的检测，以AA诱导的血小板抑制率100%为阿司匹林完全抑制，ADP诱导的血小板抑制率100%为氯吡格雷或替格瑞洛完全抑制。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%）表示，计量资料以“x±s”表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

所有患者AA诱导的血小板抑制率为（66.004±21.779），ADP诱导的血小板抑制率为（68.036±21.695）。氯吡格雷治疗患者18例：阿司匹林完全抑制5.6%（1/18例），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18例）；替格瑞洛治疗患者8例：阿司匹林完全抑制25.0%（2/8例），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8例），替格瑞洛+阿司匹林患者2/8例；出现不同程度皮肤、黏膜、口腔及

鼻出血。

3 讨 论

替格瑞洛为活性形态，同氯吡格雷所存在的差异性主要体现在其省去了肝脏生物转化这一环节，能够发挥出更好的临床疗效。同时替格瑞洛和P2Y12作为一种可逆性组合，极大的减小了患者发生出血性风险问题，显著降低ACS患者病死率。

我们的小样本、小概率事件研究也发现，替格瑞洛出现完全抑制的概率比氯吡格雷大，有患者2例检出该药与阿司匹林对血小板的双重完全抑制现象。既往研究，更多关注的是抗血小板药物无反应或低反应、抗血小板药物治疗失败等。我们检测到ACS患者存在替格瑞洛与阿司匹林双重完全抑制现象，提示尽管替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但不可忽视阿司匹林对血小板的抑制。双重严重抑制降低血栓形成风险的同时也增加了出血的风险。因此通过TEG检测观察抗血小板药物抑制情况，有助于推动抗血栓个体化治疗。

参考文献

[1] 王丽丽，李 群，康 林，等.应用血栓弹力图评估ACS患者替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板的疗效[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（3）：281-284.

[2] 徐 洋，替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征临床疗效对比[J].《中国卫生标准管理》，2016，7（9）：113-114.

本文編辑：王 琦