抗肿瘤抗体药物研究现状与前景

张世雄（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北 石家庄 050000）

目前，随着生物科技发展体系的日趋成熟，抗体药物已成为癌症治疗的最有效方法之一。相关调查数据显示，当前已上市和处于研究阶段的50%抗体药物会用于临床肿瘤治疗中，这是临床生物学发展的一项重大突破。随着一些抗体新兴疗法的逐步形成与发展，抗肿瘤抗体药物可直接将抗体作为靶向载体输送化疗药物，以充分发挥药物的靶向治疗作用。

1 抗肿瘤抗体药物的特点

抗肿瘤抗体药物按照结构类型可分为抗体、抗体片段、抗体偶联物和抗体融合蛋白四类，其特点主要表现为：

①可有效利用药物的特异性，将靶向治疗作用充分发挥出来；

②半衰期通常为2-3周，患者在该阶段的用药次数及用药量有所减少，易被接受；

③靶抗原、抗体结构和作用机制等方面呈现多样性特性；

④具有定靶性，具体是指利用基因工程技术，制作出具有不同治疗作用的抗体药物；或者直接利用特定的靶分子制定相应的抗体；或根据效应分子制成相应的融合蛋白等。

2 抗肿瘤抗体药物的研究现状

抗肿瘤抗体药物在发展进程中所呈现的最大特点即为从低抗原性向高特异性的转变。近几年，随着生物科技的发展及抗体基因结构的日趋完善，有关研究人员开始利用DNA重组技术对抗体进行重新改造，以制备出具有不同治疗作用、不同形式的重组抗体，同时也表明抗体药物的研究已进入基因工程抗体时代。随着基因工程研究进程的不断推进，人源化抗体、单价小分子抗体、特殊性抗体及抗体融合蛋白等多种基因工程抗体已涌现出来。据有关资料显示，截止2010年，约45%的人源化单克隆抗体被应用于肿瘤临床治疗中，但治疗效果不是很理想，易出现人源化抗体。但随着聚合酶链式反应技术的发展，利用基因工程技术可将全套人抗体重链和轻链V区基因克隆出来，并在噬菌体表面表达分泌，这一技术的出现为体外抗体筛选提供了可靠的技术平台。近两年，核糖体展示抗体库技术的出现也代表着生物科技的一大突破，该技术的使用均可在体外进行，且转化步骤较为简单，可构建出高质量、高容量的抗体库，提高了高亲和力抗体筛选的有效率。

3 抗肿瘤抗体药物的发展趋势

3.1 抗体组学和抗体组药物的发展

抗体组学是指在基因组学和蛋白组学的基础上，结合基因工程抗体等技术，实现高亲和力抗体靶标、高容量抗体库建立等的一门新兴学科；在生物芯片技术、基因组数据等发展下，抗体组药物逐渐朝着信息化、系统化的方向发展，具有加快抗体药物研究进程、缩短药物研究周期、减少研发成本和风险等作用。抗体组学和抗体组药物学发展为肿瘤、传染性疾病等人类疾病的临床诊断和治疗提供了新方法，具有积极的社会意义和经济意义。

3.2 抗肿瘤抗体药物的高效、小型化

考虑在广大患者在治疗期间所能承受的经济压力，相关学者开始将抗肿瘤抗体药物的研究方向放在实现药物的高效小型化上，具体来说即：一是实现抗肿瘤抗体药物的小型化，使药物可直接在原核细胞中进行表达与作用，生产成本较低，易被患者所接受；二是实现抗肿瘤抗体药物的高效化，即在抗体上连接对肿瘤细胞具有强烈杀伤作用的“弹头”，其可控制患者在治疗期间的用药次数及用药量，进而减少治理费用。比如：目前临床上已开展对20多种高效小型化免疫毒素的研究工作，以将其更好的应用于血液恶性肿瘤和实体肿瘤的治疗中。

3.3 由单一靶点向多靶点方向的发展

目前，临床研究中逐渐利用分子、受体和信号等方面的知识，将肿瘤病因学、预防和治疗有效结合起来。临床研究显示，早期单靶点的分子靶向药物在应用一段时间后，肿瘤细胞突变等因素极易提高人体对这些药物的耐药性，故为了解决这一临床问题，将抗肿瘤抗体药物由单一靶点向多靶点方向的转变是极为必要的。比如EVPI结合不同靶标的单元相对独立，在保证自身抗原性的基础上，与另一类抗原活性相结合，会具有更强的协同效应；构成融合蛋白的各肽段均来自云人体天然蛋白，免疫原性较低，在实际使用过程中不易产生中和抗体，在抗肿瘤临床治疗中效果显著。

4 结语

总而言之，随着生物科学技术和临床医学发展体系的不断完善，抗肿瘤抗体药物在药物市场的地位愈加重要。抗肿瘤抗体药物的研究目标是朝着全人源的方向进行，并在这一目标实现的过程中不断探索新的分子靶点，以为研究出高效、小型化、抗体免疫原性低的抗肿瘤抗体药物，以为临床相关人类疾病的治疗做出贡献，促使广大患者能远离病痛的折磨和困扰。

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