雷珠单抗在增生性糖尿病视网膜病变行玻璃体切割术中的应用

马娟++宿可昕++张丽伟++姜红++沈冬玲

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.32.149

[摘要] 目的 探討雷珠单抗在增生性糖尿病视网膜病变行玻璃体切割术中的应用价值。方法 整群选择2014年4月—2015年3月该院收治的增生性糖尿病视网膜病变患者65例，按照随机数字表法分为2组。其中观察组34例（患眼36只）行玻璃体切割术前玻璃体腔内注射雷珠单抗，对照组直接行玻璃体切割术。记录手术时间、平均电凝止血次数，术后6个月的最佳矫正裸眼视力、发生手术相关并发症患眼数。结果 与对照组相比，观察组手术时间短[（82.7±23.8）min vs （126.4±35.7）min，t=5.7494，P<0.05）]，平均电凝止血次数少[（0.8±0.6）次 vs （1.6±0.9）次，t=4.1750，P<0.05]，手术相关并发症更少（χ2=7.5773，P=0.0059）。结论 在增生性糖尿病视网膜病变行玻璃体切割术前行雷珠单抗玻璃体内注射可降低手术操作难度，减少手术操作次数，缩短手术时间，降低手术相关并发症。

[关键词] 增生性糖尿病视网膜病变；玻离体切割术；雷珠单抗

[中图分类号] R774.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（b）-0149-03

Application of Monoclonal Antibody in Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy

MA Juan，SU Ke-xin， ZHANG Li-wei， JIANG Hong， SHEN Dong-ling

Ophthalmic Department， Daqing People's Hospital ， Daqing City， Heilongjiang Province， Daqing ， Heilongjiang Province，163316 China

[Abstract] Objective To investigate the application value of the monoclonal antibody in vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. Methods Group selection 65 cases of proliferative diabetic retinopathy in our hospital from April 2014 to March 2015 were divided into 2 groups according to the random number table method. In the observation group， 34 cases （36 eyes） were injected with the vitreous body cavity before vitrectomy， and the control group was directly performed vitrectomy.Recording operation time， average electric coagulation hemostasis times， 6 months after the surgery， the best corrected visual acuity， the occurrence of surgery related complications. Results Compared with the control group， observation operative time shorter [（82.7±23.8）min vs （126.4±35.7）min，t=5.7494，P<0.05）]， average electric coagulation times less[（0.8±0.6）times vs（1.6±0.9）times，t=4.1750，P<0.05] and surgery related complications less（χ2=7.5773，P=0.0059）. Conclusion In proliferative diabetic retinopathy， vitreous cutting preoperative intravitreal injection of ranibizumab glass can reduce the operation difficulty and reduce the number of surgical operation， shorten operation time， reduce the complications related to the procedure.

[Key words] Proliferative diabetic retinopathy； Vitrectomy； Monoclonal antibody

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者主要慢性微血管并发症之一。其中，增生性糖尿病视网膜病变是50岁以上糖尿病患者主要的致盲因素。玻璃体切割术是治疗增生性糖尿病视网膜病变最直接有效的方法。但增生性糖尿病视网膜病变患者视网膜下常有大量新生血管膜附着，增加的手术难度和手术相关并发症。该研究整群选择2014年4月—2015年3月该院收治的65例增生性糖尿病视网膜病变患者，探讨在玻璃体切割术前给予雷珠单抗注射的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择该院收治的增生性糖尿病视网膜病变患者65例，按照随机数字表法分为2组。其中观察组34例，其中男21例，女13例，年龄29～74岁，平均年龄（52.6±10.5）岁，共36只患眼，伴玻璃体积血12只，黄斑取有牵拉性视网膜脱离10只，纤维血管膜7例。对照组31例，其中男18例，女13例，年龄31～70岁，平均年龄（54.2±9.3）岁，共33只患眼，伴玻璃体积血12只，黄斑有牵拉性视网膜脱离10只，纤维血管膜7例。该研究经伦理委员会批准。所有患者均为Ⅴ～Ⅵ区期，矫正最佳裸眼视力<0.3，符合手术指征，在纳入研究及手术前均签署知情同意书。两组患者性别组成、年龄、病程及眼伴随症状比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察组行玻璃体切割术前给予雷珠单抗注射，而对照组则直接行玻璃体切割术。雷珠单抗注射方法：注射前3 d采用3 g/L盐酸左氧氟沙星滴眼液（国药准字H20120036）滴眼4次/d。3 d后行常规消毒铺巾，爱尔卡因滴眼，进针点选择比下方或颞下方角膜缘后3.5～4.0 mm处，采用TB注射器向玻璃体缓慢推注雷珠单抗注射液0.05 mL（商品名诺适得，10 mg/mL，0.2 mL/瓶，注册证号S20140003）。拔针后用棉棒轻压进针口，抗生素眼膏涂抹，包眼。术后常规进行视力、眼压及眼底镜检查，3 g/L左氧氟沙星滴眼液及妥布霉素地塞米松滴眼液（国药准字H20067439）滴眼液滴眼，4次/d。10 d后行玻璃体切割术，采用标准的23G巩膜三通道术式。急切采用爱尔康Constellation高速玻切机，速率600～2 500 r/min，常规切除玻璃体，将纤维增生膜切除，解除黄斑区视网膜牵拉。切开视网膜，眼内激光光凝（曝光时间0.2～0.3 ms，能量为120～360 mW，3级光斑），对于视网膜明显裂孔，注入C3F8气体顶压视网膜裂孔。术后常规口服抗生素。

1.3 观察指标

记录玻璃体切割术手术时间、平均电凝止血次数，术后6个月的最佳矫正裸眼视力、发生手术相关并发症患眼数。

1.4 统计方法

所有结果数据均采用SPSS 8.3统计学软件处理。手术时间及平均电凝止血次数采用均数±标准差表示，组间比较采用两样本t检验。术后视力分层患眼数及发生手术相关并发症患眼数采用n表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组玻璃体切割术手术时间（82.7±23.8）min，平均电凝止血次数（0.8±0.6）次；对照组玻璃体切割术手术时间（126.4±35.7）min，平均电凝止血次数（1.6±0.9）次；与对照组相比，观察组手术时间短，平均电凝止血次数少，差异有统计学意义（t=5.7494、4.1750，P<0.05）。观察组术后视力提高案例多于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.1566，P=0.5609）。观察组手术相关并发症患眼9只；对照组手术相关并发症患眼19只。与对照组相比，观察组手术相关并发症更少，差异有统计学意义（χ2=7.5773，P=0.0059）。见表1。

3 讨论

雷珠单抗可有效抑制形成血管的生成、降低血管通透性、调控血视网膜屏障，从而治疗视网膜分支静脉阻塞等原因导致的黄斑水肿及视网膜内渗液增多[1]。在息肉样脉络膜血管病变中，雷珠单抗可减少病灶渗漏及脉络膜毛细血管的高灌注，为光动力疗法封闭脉络膜病变血管提供良好的环境[2]，提示雷珠单抗可作合并血管增生的眼部疾病的辅助手段。该研究发现前玻璃体腔内注射雷珠单抗后发现视网膜新生血管膜发生纤维化、萎缩，部分血管封闭，玻璃体切割术中出血点明显减少，电凝止血次数（0.8±0.6）次明显少于未行雷珠单抗注射的对照组（1.6±0.9）次，增生膜剥离更容易，玻璃体切除更彻底，手术时间（82.7±23.8）min，这与章晖等[3]报道的手术时间（80.49±18.11）min较为相似，提示雷珠单抗可降低玻璃体切割术手术操作难度，减少手术操作次数，缩短手术时间，可作为增生性糖尿病视网膜病变手术有效的辅助手段。

值得指出的是，雷珠单抗用于抗糖尿病视网膜病变中新生血管的抑制尚无统一的用药剂量标准。在视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿中，0.5 mg雷珠单抗可能是提高视力、减轻黄斑水肿的最佳剂量[4]。一次性玻璃体腔雷珠单抗注射0.5 mg后，玻璃体腔内药物浓度较血清药物浓度高140 000倍[5]，血清药物浓度非常低对全身影响较小[6]，全身并发症发生率低。雷珠单抗在玻璃体腔内半衰期可达9 d。该研究选择在剥离体切割术前10 d行雷珠单抗，结果显示观察组术后并发症发生数少于对照组，其原因可能与雷珠单抗减少手术操作及新生血管萎缩有关[7]。

该研究结果显示两组术后视力变化比较差异无统计学意义，这可能与术后视力影响因素多，研究纳入病例数少有关。傅维娜等人[8]研究发现雷珠单抗注射联合玻璃体切割术对伴黄斑型的糖尿病视网膜病变的视力恢复作用明显优于单纯玻璃体切割术，对其他类型增生性糖尿病视网膜病变的视力影响有待进一步研究。

综上所述，在增生性糖尿病视网膜病变行玻璃体切割术前行雷珠单抗玻璃体内注射可降低手术操作难度，减少手术操作次数，缩短手术时间，降低手术相关并发症，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 宋爽，喻晓兵，戴虹，等.玻璃体腔注射雷珠单抗联合曲安奈德或激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察[J].中华眼底病杂志，2015，31（1）：18-21.

[2] 刘会娟，宋艳萍，陈中山，等.玻璃体腔注射雷珠单抗与玻璃体腔注射雷珠单抗联合光动力疗法治疗息肉样脉络膜血管病变的视力预后比较[J].中华眼底病杂志，2014，30（3）：249-252.

[3] 章晖，叶波，邱新文，等.雷珠单抗辅助23 G玻璃体切割术治疗增生性糖尿病视网膜病变[J].眼科新进展，2014，34（10）：975-977.

[4] 万珊珊，杨燕宁，邢怡桥，等.雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果及安全性的系统评价[J].中国医药导报，2013，10（27）：62-64，67.

[5] 董蒙，陈松.雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿研究进展[J].中国实用眼科杂志，2014，32（6）：686-689.

[6] 宋莉，沙翔垠，杨瑞明，等.雷珠单抗辅助玻璃体切割术治疗增生性糖尿病视网膜病变[J].中国实用眼科杂志，2015，33（11）：1275-1277.

[7] 朱丽，陈晓，宋艳萍，等.玻璃体腔注射雷珠单抗联合25G玻璃体视网膜手术治疗增生型糖尿病视网膜病变的临床观察[J].中华眼底病杂志，2016，32（1）：22-25.

[8] 傅维娜，陈梅珠，王云鹏.手术前玻璃体腔注射雷珠单抗对增生型糖尿病视网膜病变患眼玻璃体切割手术操作时间及手术后视力的影响[J].中华眼底病杂志，2016，32（1）：26-30.

（收稿日期：2016-08-15）