美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察

胡 霜,蔡 莉,张川平

(1.重庆市双桥经济技术开发区人民医院内二科 400999；2.重庆医科大学第一附属医院心内科 400016)

美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察

胡 霜1,蔡 莉1,张川平2

(1.重庆市双桥经济技术开发区人民医院内二科 400999；2.重庆医科大学第一附属医院心内科 400016)

目的 观察美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭(简称心衰)的临床疗效及安全性。方法 2014年3月至2015年9月入住重庆市双桥经济技术开发区人民医院的125例慢性心衰患者随机分为联合组和对照组。对照组63例患者给予美托洛尔加利尿剂、ACEI、阿司匹林等治疗；联合组62例患者在对照组治疗的基础上加用芪苈强心胶囊。治疗1年后，比较两组患者心率、BNP、左心室射血分数变化及因心衰加重再入院率、生存情况。结果 联合芪苈强心胶囊治疗更能显著降低心率、BNP水平，增高左室射血分数(P<0.05)。NYHA心功能分级评估结果也显示联合组更有效(χ2=8.277，P=0.041)。联合组患者1年内因心衰再住院率(4.76%)显著低于对照组(17.74%)，差异有统计学意义(χ2=5.01，P=0.025)；病死率(3.17%)也低于对照组(12.90%)，但是差异无统计学意义(χ2=3.81，P=0.051)。联合组低血压发生率及出现疲劳乏力症状均显著低于对照组，差异有统计学意义(P值分别为0.021和0.029)。结论 联合使用芪苈强心胶囊能有效控制心率、提高左心室射血分数，不良反应发生率低。

美托洛尔；心力衰竭；芪苈强心胶囊；疗效

心力衰竭(简称心衰)是多种心血管疾病的严重和终末阶段，中国流行病学调查发现中国心衰患病率为0.9%，并且处于持续上升阶段[1]。虽然近年该病的治疗方式不断改进，但是仍然存在很高的死亡和再入院风险。心率水平被证实是慢性心衰患者预后不良的重要危险因素，也是心衰治疗的新靶点[2-4]。β受体阻滞剂可抑制增高的交感神经活性，降低心率、心排出量及血压，能显著改善慢性心衰患者预后[3-5]。β受体阻滞剂不良反应较多，患者依从性差，大部分患者不能达到预期剂量[6]。芪苈强心胶囊能显著改善慢性心力衰竭患者的临床症状、降低病死率，从而提高西药的耐受性[7]。本研究分析美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗慢性心衰患者的临床疗效及安全，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将重庆市双桥经济技术开发区人民医院2014年3月至2015年9月收集125例慢性心衰患者按就诊顺序，通过计算机随机数字表法分成联合组和对照组。所有患者均符合《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》的诊断标准[8]。原发病：冠心病81例，扩张性心肌病11例，肥厚型心肌病8例，高血压性心脏病25例。排除失代偿性心力衰竭、有症状的心动过缓或低血压及合并严重的COPD、糖尿病、肝功能损害患者。入组患者中男73例，女52例，年龄61～83岁，平均72.9岁。两组患者年龄、性别及治疗前血压、心率、射血分数、HF-rEF和HF-pEF比例等差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均被告知研究程序并签写同意书，且通过重庆市双桥经济技术开发区人民医院伦理委员会审核。

1.2 治疗方案 对照组63例患者给予利尿剂、ACEI、美托洛尔等治疗，美托洛尔(山东华鲁)起始剂量为12.5 mg，2次/天，密切观察患者血压及血糖及疲劳乏力等指标，患者无较严重的不良反应则可逐步增加剂量至每次100 mg，2次/天，维持治疗。如出现不能耐受的情况，则停止加量，待患者情况好转后再评估是否适合之前的加量方案。联合组62例患者在对照组治疗的基础上加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭)4粒/次，3次/天。

1.3 观察指标及疗效判定 每月随访患者，观察两组患者临床症状的改善、评估NYHA心功能分级、超声心动图检测左室射血分数，对于不能来院复查的患者电话随访，调查相关症状及并发症的发生率，随访持续1年。统计患者入院时及随访12个月后，患者心率、BNP、左室射血分数等指标的变化及随访12个月期间低血压、低血钠、疲劳乏力等不良反应的发生率及患者因心衰加重再次入院发生率、病死率。

2 结 果

2.1 两组治疗对血压、心率、射血分数的影响 联合组患者治疗更能显著降低心率、BNP水平，增高左室射血分数，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。NYHA心功能分级评估结果也显示联合组更有效(χ2=8.277，P=0.041)，见表2。

表1 两组患者心率、BNP、左室射血分数变化

a:P<0.05，与治疗前比较；b:P<0.05，与对照组比较。

表2 两组治疗后心功能分级的变化[n(%)]

2.2 两组患者再住院率及病死率 联合组患者1年内因心衰再住院率为4.76%(3/62)，显著低于对照组的17.74%(11/63，χ2=5.01，P=0.025)；联合组病死率为3.17%(2/62)，低于对照组(12.90%，8/63)，但是差异无统计学意义(χ2=3.81，P=0.051)。

2.3 不良反应的比较 对照组经美托洛尔治疗后13例患者低血压，发生率显著高于联合组(χ2=5.35，P=0.021)；9例出现疲劳乏力症状，与联合组相比差异具有统计学意义(χ2=4.763，P=0.029)。停止增加美托洛尔剂量或停药及对症治疗后，以上症状均好转。两组患者均未发生用药导致的肝肾损害及心衰加重等并发症，见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n(%)]

3 讨 论

慢性心衰发病率高，由于人口老龄化，该病患者数量逐年上升，是导致老年患者死亡的重要原因[1]。近年来该病的治疗方式不断改进，特别是β受体阻滞剂、ACEI以及醛固酮拮抗剂的使用，但是患者的预后仍然较差。所以，研究新的治疗方案非常重要。

心率增快被证实是慢性心衰患者预后不良的重要危险因素[2，9]，与心源性猝死密切相关[10]。降低心率是心衰治疗新的方向[4，11]。心衰患者心率升高会增加机体需氧量、降低心室舒张时间，降低心率可以减少心室能量消耗，通过延长舒张期提高血供，降低心室负荷。Boehm等[12]证实患者心率大于87次/分的患者比心率70～72次/分钟的患者发生心源性死亡或再住院率高1倍，心率每升高5次/分钟，发生以上终末时间的危险增加16%。

β受体阻滞剂是降低心衰患者心率的首选药物。抑制交感神经系统过度激活，防止儿茶酚胺对心肌的毒性作用，是β受体阻滞剂减慢心率、保护心脏的基本机制[13]。最近Meta研究结果表明，通过β受体阻滞剂的降低心率能明显增加心衰患者生存率，心率每降低5次/分钟，患者病死率降低18%[14]。这些数据证明β受体阻滞剂治疗心衰患者的作用可能与降低心率有关。Kato等[13]证实心率的控制及达到足够β受体阻滞剂使用剂量是预测心衰患者结局的关键因素。但是许多患者由于合并COPD、糖尿病等禁忌证而不能使用β受体阻滞剂治疗[15]。那些使用β受体阻滞剂治疗的患者也只有17%能够达到足够的剂量，57%的患者接受的剂量少于目标剂量的50%[6]。β受体阻滞剂使用剂量不足严重影响心率的控制，最近研究显示1/3的患者心率没有得到良好的控制[15]。本研究使用美托洛尔后13例患者低血压过低，9例出现疲劳乏力症状而停止增加美托洛尔剂量甚至停药。

芪苈强心胶囊被广泛应用于临床慢性心衰的治疗，它可抑制心肌间质的炎症反应[16]、改善血管内皮功能[17]、降低血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平[18]，有效抑制RASS 系统的激活，从而能有效防止心室重构，提高心肌的功能。多项研究证实芪苈强心胶囊能够降低舒张性心衰患者血浆 NT-ProBNP水平，提高心衰治疗的有效率[7，19]。系统评价显示，芪苈强心胶囊能显著降低慢性心衰的复发率，且安全性好[20]。

本研究联合美托洛尔和芪苈强心胶囊治疗慢性心衰患者，能显著降低患者低血压、疲劳乏力等症状，提高患者的依从性，有效降低患者心率、控制血压、增加射血分数。且随访1年内因心衰加重再入院率及死亡率均低于对照组，且未发现严重不良反应，提示该治疗方案安全有效。总之，联合使用芪苈强心胶囊能有效降低美托洛尔治疗慢性心衰患者的不良反应，提高患者依从性，从而有效控制血压、心率，提高患者生存率。

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胡霜(1975-)，主治医师，本科，主要从事心内科临床方面的研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.05.037

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1671-8348(2017)05-0689-03

2016-06-25

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