早期心血管功能损伤脓毒症患儿标记物评估及脏器功能变化研究

林小青　李新君　罗友军

【摘要】 目的：探討儿童脓毒症相关标记物在评估患儿早期心血管功能损伤及脏器功能变化中的应用价值。方法：筛选2015年5月-2016年10月本院收治的脓毒症患儿50例作为研究对象。患儿明确诊断脓毒症后检测脓毒症发作1、3、7 d时血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、B型钠尿肽前体（NT-pro BNP）三项指标，连续3 d应用超声检测患儿心功能，并根据是否发生心功能异常或早期心血管功能损伤将其分为损伤组与非损伤组，观察各项指标评估早期心血管功能损伤的敏感性，以及三项指标联合检测对脓毒症患儿早期心血管功能损伤、心功能异常诊断中的临床价值。结果：随着患儿病程的延长，损伤组患儿的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标均呈不断上升趋势，而非损伤组三项指标变化均不明显，并且同时间点三项指标检测结果显示：损伤组患儿的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标均明显高于非损伤组，差异均有统计学意义（P<0.05）；三项指标检测敏感性随时间延长而升高，并且同时间点检测结果显示：cTnI敏感性最低，而H-FABP指标敏感性最高；在对联合检测敏感性分析中发现，三项指标联合诊断早期心血管功能损伤敏感性要明显高于单项指标评估（P<0.05）；脓毒症患儿发作3 d时三项指标联合检测敏感性最为理想。结论：心血管损伤标记物cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标联合检测有助于评估脓毒症患儿早期心血管功能的损伤，对提高脓毒症患儿心功能异常的早期诊断以及预后判断中具有重要价值。

【关键词】 早期心血管功能损伤； 脓毒症患儿； 血清标记物； 心功能变化

The Evaluation of Markers and Changes of Organ Function in Children with Sepsis in Early Stage of Cardiovascular Function/LIN Xiao-qing，LI Xin-jun，LUO You-jun.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：103-106

【Abstract】 Objective： To explore the application value of children sepsis related markers in the assessment of cardiovascular function and organ function changes in children with early stage.Method：50 children with sepsis in our hospital from May 2015 to October 2016 were selected as the research objects.Children with clear diagnosis of sepsis after the detection of 1，3，7 d in patients with sepsis and cardiac troponin I（cTnI），heart type fatty acid binding protein （H-FABP），B type natriuretic peptide precursor （NT-pro BNP） three indicators，continuous 3 d

application of ultrasonic testing in children with cardiac function，and according to whether the cardiac function or the early cardiovascular function injury can be divided into injury group and non-injury group，evaluated the sensitivity of various indexes in evaluating early cardiovascular function injury，and evaluated the clinical value of combined detection of three indexes in early cardiac function impairment and cardiac function in children with sepsis.Result：With the extension of the course of the disease，the serum cTnI，H-FABP，NT-pro BNP indexes of the injury group were all increased，but the three indexes were not obvious in non-injur group，and three indicators at the same time，the results showed that：the serum cTnI，H-FABP，NT-pro BNP in injury group were significantly higher than those in non-injury group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The detection sensitivity of the three indexes increased with time，and at the same time，the results showed that the sensitivity of cTnI was the lowest，while the sensitivity of H-FABP was the highest.In the analysis of the sensitivity of the joint detection，the sensitivity of the three indexes combined with the diagnosis of early cardiovascular function was significantly higher than that of the single index evaluation（P<0.05）.The sensitivity of combined detection of three indexes in children with sepsis at 3 d.Conclusion：Cardiovascular injury markers cTnI，H-FABP，NT-pro BNP combined detection of BNP index is helpful in the early assessment of cardiovascular function in children with sepsis injury has important value to improve sepsis in children with abnormal heart function in the early diagnosis and prognosis.endprint

【Key words】 Early cardiovascular injury； Sepsis children； Serum markers； Cardiac function change

First-authors address：The Hospital of Dongguan Third Engineering Bureau，Dongguan 523710，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.030

脓毒症是指机体继发于微生物及其相应成分感染的一种特殊全身炎症反应性疾病，由于儿童机体尚未发育健全，免疫功能相对较为低下，因而儿童脓毒症在临床上较为常见，并且预后相对较差，具有较高的病死率[1]。儿童脓毒症严重影响患儿的身心健康及生活质量，并且当患儿炎症反应增强时可明显影响到其他系统、器官的正常功能，尤其是对儿童心血管系统血流动力学稳定的影响，进而导致心血管功能的损伤，目前临床公认的脓毒症高危结局为脓毒症性心力衰竭以及脓毒症性休克。文献[2]研究表明，儿童脓毒症发病过程中最常见的合并症为心肌抑制，表现为不同程度的心室扩张以及射血分数降低，而患儿早期心血管功能损伤导致的血流动力学指标异常以及心肌灌注降低是导致心力衰竭、浓度性休克的主要诱因，因此明确脓毒症患儿早期心血管功能损伤对诊断、评估及预测脓毒症患儿病情具有重要研究意义[3-4]。本研究通过对50例膿毒症患儿进行调查分析，探讨心肌损伤标志物在评估患儿早期心血管功能损伤及脏器功能变化中的应用价值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选2015年5月-2016年10月本院收治的脓毒症患儿50例作为研究对象。纳入标准：所有患儿对本组研究均完全知情同意，已通过本院伦理道德委员会审核；患儿年龄大于28 d，小于12周岁；患儿危重病例评分低于90分；明确诊断为脓毒症，满足第八版《儿科学》中儿童浓度正相关诊断标准及中华医学会相关诊治标准[5-6]。排除标准：存在有先天性疾病的患儿；营养不良患儿；肾脏相关性疾病；免疫功能异常；智力发育障碍。50例患儿中，男22例，女28例，年龄30 d～11岁，平均（5.5±2.3）岁；1岁以下患儿15例，1～3岁22例，3岁以上患儿13例；感染部位：呼吸系统25例，消化系统8例，神经系统12例，其他5例。患儿入院后连续3 d应用超声检测患儿心功能并根据是否发生心功能异常或早期心血管功能损伤将其分为损伤组（n=29）与非损伤组（n=21）。另选取健康对照组30例，其中男16例，女14例，年龄1～10岁，平均（4.0±1.2）岁。

1.2 研究方法 患儿明确诊断脓毒症后检测脓毒症发作1、3、7 d时抽取外周静脉血，分离血清后严格按照试剂盒说明书规定进行操作并妥善保管试管，检测指标主要为血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、B型钠尿肽前体（NT-pro BNP）三项指标，其中cTnI指标检测采用荧光免疫双抗体夹心法，选用法国梅里埃VIDS全自动酶联荧光分析仪及配套肌钙蛋白I定量测定试剂盒进行检测；血清H-FABP指标检测选用双抗体夹心ELISA原理测定吸光光度，应用本院Thermo Scientific MK3型酶标仪进行检测，试剂选购荷兰HBT公司生产的H-FABP定量试剂盒；NT-pro BNP指标检测采用固相胶体金免疫层析技术，应用北京热景UPT-3A型上转发光免疫分析仪快速定量检测。

1.3 观察指标 血清cTnI指标检测中以cTnI水平高于0.5 μg/L作为阳性标准，血清H-FABP指标根据试剂盒提供的标准曲线计算结果，H-FABP超过5.7 μg/L作为阳性标准，NT-pro BNP指标超过300 ng/L作为阳性标准。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间点两组患儿三项指标比较 随着患儿病程时间的延长，损伤组患儿的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标均呈不断上升趋势，而非损伤组三项指标变化均不明显，并且同时间点三项指标检测结果显示损伤组患儿血清cTnI、H-FABP、

NT-pro BNP指标均明显高于非损伤组，差异均有统计学意义（P<0.05）。损伤组和非损伤组采集时间1、3、7 d时各项指标均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2 损伤组患儿三项指标单项检测与联合检测敏感性分析 在联合检测结果判读中将有一项阳性便确定为阳性，三项同时为阴性方可确定为阴性。三项指标检测敏感性随时间延长而升高，并且同时间点检测结果显示cTnI敏感性最低，而H-FABP指标敏感性最高；在对联合检测敏感性分析中发现，三项指标联合诊断早期心血管功能损伤敏感性要明显高于单项指标评估（P<0.05）；因而脓毒症患儿发作3 d时三项指标联合检测敏感性最为理想。见表2。

3 讨论

近年来临床研究发现，脓毒症作为一种感染性疾病引发的严重自我损伤性全身性炎症反应紊乱状态，其症状主要由机体防御系统及非侵入病原体产生，而对于脓毒症患者的死因调查发现，大部分患者并非死于脓毒症原发性疾病，而是死于脓毒症诱发的器官功能障碍性疾病[7-9]。对于儿童脓毒症而言，具有病情进展迅速、危急的特点，因而儿童脓毒症尤其是重症脓毒症患儿预后结局较差，病死率较高，其中脓毒性心力衰竭是导致脓毒症患儿预后不良、死亡的主要原因，因此评估早期患儿心血管功能损伤、心功能异常程度对指导临床治疗、评估预后具有重要的临床意义[10-11]。endprint

本组研究结果显示，随着患儿病程时间的延长，损伤组患儿血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标均呈不断上升趋势，而非损伤组三项指标变化均不明显，并且同时间点三项指标检测结果显示，损伤组患儿血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标均明显高于非损伤组（P<0.05）；三项指标检测敏感性随时间延长而升高，并且同时间点检测结果显示cTnI敏感性最低；在对联合检测敏感性分析中发现，三项指标联合诊断早期心血管功能损伤敏感性要明显高于单项指标评估（P<0.05），表明脓毒症患儿发作3 d时三项指标联合检测敏感性最为理想。通过试验回顾分析可知，超声心动图、核素心血管造影、CT、MRI等检测技术均可用于评估脓毒症患儿早期心功能及心血管损伤，但其在经济性、适用性等方面相对较差，也不能用于动态检测，相较之下心肌损伤标记物的动态检测仍为最方面、快捷、安全、有效的检测手段[12-13]。

cTnI是在机体心肌细胞损伤的重要标记物，心肌细胞受损时可在外周静脉血中检出cTnI阳性，但早期脓毒症患儿可能心肌尚未发生明显损伤，因而需结合其他两项指标进行诊断[14]，本组研究结果也间接证实，单纯依靠单一指标敏感性并不值得信赖；H-FABP指标是一种特异性存在于心肌细胞胞质中的低分子可溶性蛋白，能够在心肌细胞损伤的早期便可释放入血检测阳性，并随尿排出体外，文献[15]研究显示，在脓毒症患者发病4 h内检测，可见H-FABP对脓毒症患者早期心血管功能损伤具有较高的敏感性，诊断效能较大能够有效弥补cTnI的缺陷。NT-pro BNP主要由心室肌細胞产生的具有利尿、排钠等多种作用血清标记物。应用NT-pro BNP判断脓毒症患者早期心血管功能、器质的预后是目前研究的热点[16-17]，心室压力、心脏负荷增加可以显著影响NT-pro BNP释放，当脓毒症患儿心血管功能损伤是由于心肌收缩功能受损以及新血管内皮的损伤，心室肌细胞NT-pro BNP大量释放入血，心功能损伤4 h即可在血中达到较高水平，因此早期检测NT-pro BNP有助于筛查早期心血管功能损伤[18]。文献[19-20]研究表明NT-pro BNP对脓毒症患儿早期心血管功能损伤的预后意义重大，在血浆中的浓度与心血管功能损伤的程度有关。

综上所述，心血管损伤标记物cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指标联合检测有助于评估脓毒症患儿早期心血管功能的损伤，对提高脓毒症患儿心功能异常的早期诊断以及预后判断中具有重要价值。

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（收稿日期：2016-10-25） （本文编辑：张爽）endprint