注射庆大霉素对梅尼埃病的疗效及对患者听力的影响

王心涛　张克辉　张小安　黄海　王富华　游龙贵　黄振河

【摘要】 目的：探讨注射庆大霉素对梅尼埃病的疗效及对患者听力的影响。方法：选取本院2011年4月-2013年4月收治的80例梅尼埃患者，依据抽签法分为对照组和试验组，每组各40例，对照组患者予以地塞米松治疗，试验组患者予以注射慶大霉素治疗，观察两组患者治疗后的听力变化、眩晕及耳鸣的控制效果，不良反应。结果：治疗后，两组梅尼埃病患者4、8 KHz听阈均有一定降低，但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组眩晕总有效率90.00%高于对照组72.50%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；试验组耳鸣总有效率67.50%高于对照组45.00%，比较差异有统计学意义（P<0.05），两组患者总不良反应率比较无差异（P>0.05）。结论：射庆大霉素对于梅尼埃病患者的效果确切，能够显著改善患者的眩晕症状，对于耳鸣也有一定的改善效果，同时对于患者的听力影响较小，值得推广。

【关键词】 梅尼埃病； 庆大霉素； 疗效； 听力

Effect of Injection of Gentamicin in Menieres Disease and the Impact on the Patients Hearing/WANG Xin-tao，ZHANG Ke-hui，ZHANG Xiao-an，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：063-066

【Abstract】 Objective：To study the effect of injection of gentamicin in Meniere's disease and the impact on the patients' hearing.Method：80 cases of Menieres disease from April 2011 to April 2013 in our hospital were treated， on the basis of the draw method they were divided into control group and test group，40 cases in each group，control group was given Dexamethasone therapy，test group was given injection of Gentamicin treatment，two groups after treatment of hearing changes，vertigo and tinnitus control effect and adverse reactions were observed.Result：After treatment，two groups with Menieres disease in 4 and 8 KHz thresholds were reduced to a certain extent，but there were no significant differences between the two groups （P>0.05）.The test group vertigo total effective rate was 90.00% higher than that of control group 72.50%，the difference was statistically significant（P<0.05）； the test group total dizziness efficiency of 67.50% higher than that of control group 45.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Total adverse reaction rate was no difference between two groups （P>0.05）.Conclusion： Shoot for gentamicin in patients with Menieres disease effect，can significantly improve patients with symptoms of dizziness，to the improvement of the tinnitus also to have certain effect，and the effect of hearing for the patient is less，it is worthy of promoting.

【Key words】 Menieres disease； Gentamicin； Curative effect； Hearing

First-authors address：Ganzhou City Peoples Hospital （Ganzhou Affiliated Hospital of Nanchang University），Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.018

梅尼埃病作为一种内耳疾病，多发生于中年人群，且多为单侧发病，主要临床表现为突发性的眩晕、耳鸣、眼球震颤，发作时患者可出现面色苍白、恶心、呕吐、出汗、血压降低等程度不一的系列症状[1]。梅尼埃病症状虽可自行缓解，但容易反复发作，同时影响患者脑部血管的调节机能和大脑的微循环，进而加剧脑部的缺血、缺氧状态，诱发脑血栓、脑梗死、半身不遂等并发症，严重者可出现猝死，对患者的身心健康已造成严重危害[2-3]。临床研究证实，梅尼埃病属世界公认的疑难杂症，手术治疗的效果虽比较肯定，但范围很小比较局限，目前仍无特效治疗药[4]。相关动物研究实验表明，鼓室注入适量的庆大霉素能够使前庭感受器受到破坏且对耳蜗神经上皮的损害较小[5]。但临床上关于注射庆大霉素对于梅尼埃病患者疗效、听力的报道不多，本研究就探讨注射庆大霉素对梅尼埃病的疗效及对患者听力的影响，报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年4月-2013年4月收治的80例梅尼埃患者，本文符合本院伦理委员会的相关制度，同时签署家属和患者知情同意书，依据抽签法分为对照组和试验組，每组40例。对照组男23例，女17例；年龄28～59岁，平均（41.23±2.35）岁；病程1～14年，平均（5.67±2.64）年；左耳患病18例，右耳22例；病情早期13例，中期27例；就诊前半年眩晕发作频率2～14次/月，平均4次/月；耳鸣致残量表（Tinnitus disability scale，THI）评分5～18分，平均（12.34±1.25）分；0.5、1、2、3 KHz听阈均值在35～60 dB，平均（50.27±2.13）dB。试验组男19例，女21例；年龄27～59岁，平均（41.21±2.38）岁；病程1～15年，平均（5.63±2.62）年；左耳患病22例，右耳18例；病情早期有15例，中期25例；就诊前半年眩晕发作频率2～14次/月，平均5次/月；THI评分4～18分，平均（12.29±1.21）分；0.5、1、2、3 KHz听阈均值34～61 dB，平均（50.22±2.16）dB。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《梅尼埃病的诊断与疗效评价标准》中相关诊断标准[6]：①反复发作性、旋转性、自发性眩晕，2次及以上的眩晕持续时间超过20 min，可见虚脱、恶心、呕吐、水平眼震，但意识未见障碍；②1次及以上纯音测听提示感音神经性听力损伤，早期低频听力降低，听力波动，听力损失随病情进展加重，可见重振现象；③排除前庭神经炎、颅内占位性病变、椎基底动脉血功不足等引发的眩晕；（2）单侧发病；（3）梅尼埃病分期为早期、中期，参照刘铤[7]教授相关研究进行，早期（病程低于2年，眩晕偶尔发作，听力波动下限为0.5、1、2、3 KHz听阈均值低于40 dB）、中期（病程超过2年，眩晕频繁发作，听力下降比较快，上述4个频率波动下线均值超过40 dB）、晚期（上述4个频率听阈均值超过70 dB，且未见波动，眩晕极少发作）；（4）均伴耳鸣。排除标准：（1）合并其他中耳、内耳疾病；（2）合并中耳、内耳的手术史；（3）前庭功能异常，且伴中枢神经病变。

1.3 方法 两组患者治疗前均进行相关的前庭功能、纯音测听检查，试验组患者予以庆大霉素治疗，指导患者为仰卧位且患耳朝上，予以1%卡丁因行表面麻醉，于内耳镜下在鼓膜后下象限处注射1.5 mL的庆大霉素（天津太和制药有限公司，1 mL：2万单位，20110320）达中耳腔，指导患者头由后仰，并嘱患者勿做吞咽动作、不发声，使药物于圆窗处充分吸收。对照组患者予以地塞米松（吉林天强制药有限公司，0.5 mL：2.5 mg，20110325）治疗，方法同试验组。两组患者1周均治疗2次，1个疗程为2次。期间若患者未出现以下停药指征：（1）甩头试验及摇头试验阳性、自发性眼震；（2）纯音测听降低，尤其4、8 KHz听阈下降；（3）患者主观症状显著改善，可再重复治疗1个疗程。期间记录患者的不良反应情况、嘱患者于停药后定期随访。听力测定：采取纯音听力计（重庆西山科技有限公司）以气导听阈测试法依次检测患者治疗前及治疗结束时的4、8 KHz听阈。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后的听力变化，眩晕及耳鸣的控制效果[8-9]，不良反应。眩晕控制效果评估：比较患者治疗结束后2年最后6个月眩晕的平均单月发作频率与治疗前6个月眩晕的平均单月发作频率，即分值=治疗后平均单月发作次数/治疗前平均单月次数×100，0分为完全控制，1～40分为基本控制，41～80分为部分控制，81～120分为未控制，120分及以上为加重，总有效率=（完全控制+基本控制+部分控制）/总例数×100%。耳鸣控制效果评估：参照THI评分评估患者治疗结束后2年时的耳鸣控制情况，未见耳鸣即为消失，THI评分降低5分即为减轻，上升5分即为加重，分值波动在2分以内即为不变，总有效率=（消失例数+减轻例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 选用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组梅尼埃病患者治疗前后的听力变化比较 治疗前，两组梅尼埃病患者4、8 KHz听阈比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组梅尼埃病患者4、8 KHz听阈均有一定降低，但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组梅尼埃病患者眩晕的控制效果比较 试验组眩晕控制的总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组梅尼埃病患者耳鸣的控制情况比较 试验组耳鸣控制的总有效率优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组梅尼埃病患者治疗期间的不良反应情况比较 对照组治疗期间各有2例患者出现食欲减退、乏力，1例患者出现肌肉疼痛，总不良反应率为5例（12.50%）；试验组各有2例患者出现乏力、食欲减退，总不良反应率为4例（10.00%），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

梅尼埃病为耳科疾病，病理改变为膜迷路积水，其发病机制尚未明确，临床研究发现主要因内分泌障碍、变态反应、维生素不足等导致自主神经的功能出现紊乱，引发血管神经的功能失调，增加毛细血管的渗透性，造成膜迷路产生积水，球囊与蜗管增大，从而导致眩晕、耳鸣、眼震等系列临床表现[10-11]。梅尼埃病危害患者身体健康的同时严重影响生活质量，治疗时需尽可能地改善患者的眩晕、耳鸣等症状，减轻患者痛苦，恢复患者的日常生活。endprint

相关研究发现，梅尼埃病治疗原则是是破坏前庭系统的暗细胞、感觉细胞，减少内淋巴液的进一步分泌[12-13]。梅尼埃病的手术适应证比较局限，临床研究发现仅有5%的患者符合手术治疗范围，因此临床上多采取药物治疗[14-15]。鼓室内注射抗炎药物是治疗梅尼埃病的主要方式，地塞米松等糖皮质激素是此类疾病的常用治疗药物。地塞米松于鼓室内注射后能够与相应的受体结合，进而介导递质水平，抑制其渗出，还可调节水电解质的运输、转运反应，使淋巴液保持平衡状态[16]。但分析本研究结果可见，鼓室内注射地塞米松治疗后患者眩晕、耳鸣的总有效率仅为72.50%、45.00%，效果欠佳。庆大霉素能够同耳蜗黑色素上皮、血管纹作用后减少内淋巴的产生，也可与前庭壶腹暗细胞的线粒体原生质膜相互反应，降低其分泌功能[17-18]。有研究报道，前庭器存在庆大霉素受体，因此庆大霉素对于前庭的敏感性相对较高，为耳蜗的4倍，能够促使前庭感受器的毛细胞功能受到严重损伤[19]。但是庆大霉素具有耳毒性反应，对患者的听力可能有一定影响，但不干扰耳蜗神经。分析本文结果可见，采用注射庆大霉素治疗后患者4、8 KHz听阈基本无变化，表明庆大霉素对于患者听力无明显影响，分析可能与本研究使用剂量较小有关，与肖汉琼等[20]研究报道结果一致。同时分析本研究结果可见，采用庆大霉素治疗后患者眩晕治疗总有效率90.00%显著高于地塞米松治疗组的72.50%，表明庆大霉素能够明显改善患者的眩晕症状，减轻患者痛苦，分析可能与庆大霉素具有比较强的前庭亲和力有关。同时庆大霉素治疗组耳鸣总有效率67.50%也明显高于地塞米松治疗组45.00%，表明庆大霉素也能一定程度地改善患者耳鸣症状，进而减轻患者痛苦。此外两组患者治疗期间均有肌肉疼痛、乏力、食欲减退出现，但症状比较轻微，经适当休息或者对症治疗后均得到有效改善。

综上所述，注射庆大霉素对于梅尼埃病患者的效果确切，能够显著改善患者的眩晕症状，对于耳鸣也有一定的改善效果，同时对于患者的听力影响较小，值得推广。

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（收稿日期：2016-08-12） （本文编辑：周亚杰）endprint