双水平气道正压通气治疗对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能及血清5-羟色胺的影响

韩晓庆 张盼盼 王红阳 刘 晨 李 琳 张 敏 王 玲 曹进丽

(河北联合大学附属医院呼吸内科，河北 唐山 063000)

·呼吸、消化系统疾病及肿瘤·

双水平气道正压通气治疗对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能及血清5-羟色胺的影响

韩晓庆 张盼盼 王红阳 刘 晨 李 琳 张 敏 王 玲 曹进丽

(河北联合大学附属医院呼吸内科，河北 唐山 063000)

目的 观察双水平气道正压通气(BiPAP)治疗老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)前后患者认知功能及血清5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法 根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)与血氧饱和度将老年OSAHS患者分为两组(中度组，重度组)，给予两组患者BiPAP治疗，通过蒙特利尔认知评估量表(MoCA)观察治疗前后OSAHS患者认知功能，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前后血清5-HT的水平。结果 治疗前与中度OSAHS患者比较，重度OSAHS患者认知功能损害较重，5-HT水平较高；经BiPAP治疗后，与治疗前比较，中、重度OSAHS患者的认知功能均有改善，5-HT水平均有下降。中、重度OSAHS患者均认知功能损害，且与5-HT水平呈负相关。结论 经BiPAP治疗后中重度患者认知功能明显改善，可能与BiPAP改善了上气道阻塞，下调了5-HT水平有关。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；5-羟色胺；认知功能；双水平气道正压通气

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)随着年龄增长，患病率增高〔1〕。患者多表现白天过度嗜睡、记忆力下降等症状，睡眠的片段化和夜间反复间歇低氧可导致患者白天精力不充沛、头晕、定向不良、认知功能减退〔2〕。研究表明，5-羟肥铵(5-HT)能系统与调节记忆和学习的脑区之间存在着直接的解剖与神经化学联系，5-HT受体参与认知功能的损伤〔3〕。双水平气道正压通气(BiPAP)治疗OSAHS在临床上有明显的疗效〔4〕，通过检测BiPAP治疗前后患者血清5-HT水平，探讨患者认知功能的改变及5-HT与认知功能的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年12月至2013年12月就诊于河北联合大学附属医院呼吸内科，并行多导睡眠图(PSG)检测确诊为OSAHS患者。根据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊断标准〔5〕，按照睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及最低血氧饱和度将所有OSAHS患者分为中度、重度各35例。所有受试者均无慢性阻塞性肺疾病或是肺源性心脏病、肺大疱、气胸、急性感染；脑脊液漏、颅脑外伤或颅内积气；急性中耳炎、鼻炎、鼻窦炎感染未控制时；青光眼等。中、重度组受试者的年龄〔(67.23±3.67)vs(67.69±5.02)岁〕、男、女比例(22/13 vs 23/12)比较差异无统计学意义(P>0.05)，与中度OSAHS组〔(28.27±1.45)kg/m2〕比较，重度OSAHS组体重指数(BMI)偏高〔(30.10±1.06)kg/m2，P<0.05〕。

1.2 BiPAP方法 所有患者均给予BiPAP治疗，每晚在5时～8时治疗前进行宣教，治疗过程中坚持随访，所有病人均选戴鼻罩，根据患者的临床症状，体重变化和耐受程度适时调整呼吸机的压力水平。

1.3 蒙特利尔认知评估量表(MoCA) 所有患者治疗前后行PSG检查，检查当天早9∶00在独立、安静房间内由固定医师面对面问答式调查采集、记录。MoCA从视空间与执行功能、命名、注意、记忆、语言、抽象、延迟记忆、定向等方面进行认知功能的评估。每份量表在10 min内完成，总分为30分，≥26分为正常。

1.4 PSG检测 所有受试者治疗前后行夜间7 h PSG监测，次日分析并记录睡眠监测结果。根据2002年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊治指南判定呼吸暂停和低通气(呼吸气流停止超过10 s为呼吸暂停，呼吸气流未停止但伴有血氧饱和度下降超过4%为低通气)，计算AHI，诊断为睡眠呼吸暂停低通气综合征。按2011年制定的OSAHS分组标准分级，中度为15次/h30次/h，SaO2<80%，分别记录中、重度组三组受试者最低SaO2、AHI。

1.5 血清5-HT水平测定 于睡眠监测的次日清晨7∶00～8∶00抽取静脉血标本3 ml，所采集的血液标本均至于不抗凝的无菌带塞试管中，3 000 r/min，离心10 min，分离出血清留做标本，保存于-20℃无菌密闭环境中，标本收集齐全统一用酶联免疫吸附法(ELISA)测定5-HT的水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 中重度OSAHS患者SaO2及AHI比较 与中度OSAHS组比较，重度OSAHS组最低SaO2较低(P<0.05)，AHI较高(P<0.05)；与治疗前比较，中重度OSAHS患者最低SaO2水平升高(P<0.05)，AHI减少(P<0.05)。见表1。

2.2 中重度OSAHS患者5-HT比较 与治疗前比较，中重度OSAHS患者治疗后5-HT水平均升高(P<0.05)，与中度OSAHS组比较，重度OSAHS患者5-HT水平升高。见表1。

2.3 中重度OSAHS患者MoCA量表各项指标的比较 与中度OSAHS比较，在视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向方面，重度OSAHS组各项评分较低(P<0.05)；与治疗前比较，中重度OSAHS在视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向方面均有明显改善(P<0.05)。见表2。

2.4 中重度OSAHS患者5-HT水平与认知功能的相关性 中重度OSAHS患者血清5-HT水平与MoCA总评分呈负相关(r=-0.690，P=0.000)。

表1 中、重度OSAHS患者最低SaO2、AHI及5-HT水平比较

与中度组比较:1)P<0.05；与治疗前比较:2)P<0.05，下表同

表2 中重度OSAHS患者的MoCA评分及 各项指标比较

3 讨 论

OSAHS病因主要是上呼吸道的阻塞和呼吸功能紊乱。老年者睡眠时舌根及下颌关节松弛、悬雍垂粗长及软腭下垂，或鼻腔阻塞等，造成呼吸时上气道阻力增高，常成为睡眠呼吸障碍发生的因素，睡眠时出现以阻塞性或低通气为主的改变〔6〕。

舌下神经核5-HT周期依赖性减少可能参与睡眠低通气〔7〕。应用选择性5-HT再摄取抑制剂对认知功能恢复以及脑卒中死亡率都有一定的影响〔8〕。OSAHS在发病机制中，睡眠觉醒状态占重要地位。OSAHS患者清醒状态下大脑运动皮质区在参与上气道扩张肌维持上气道开放方面发挥重要作用，这表明OSAHS患者上气道扩张肌存在中枢代偿。临床研究发现〔9〕，人清醒状态下5-HT水平较高，可引起舌下神经核兴奋；相反，在睡眠时，5-HT减少使舌下神经核兴奋性降低，导致上气道扩张肌群活性降低，上气道张力减弱。OSAHS患者存在颏舌肌的中枢代偿，而中枢5-HT能神经元可能参与OSAHS患者颏舌肌的中枢代偿机制，睡眠时相中枢5-HT水平降低可能是OSAHS患者睡眠时相产生上气道塌陷的原因之一。而上气道塌陷是OSAHS重要的发病原因。MoCA是简便、快速、经济的认知功能障碍筛查量表，着重于对认知功能的注意力、记忆的检测，其涵盖了重要的认知领域，能较全面地评估老年人的认知功能〔10〕。本研究显示，经BiPAP治疗后中重度OSAHS患者认知功能障碍的程度减轻，主要表现在视空间与执行功能、命名、注意、语言、延迟回忆等方面。研究显示BiPAP治疗慢性阻塞性肺疾病合并OSAHS取得了较好的临床疗效〔11〕。经鼻(面)罩与患者连接，与CPAP不同，BiPAP在呼吸周期的不同时期输入不同的压力，吸气时输入较高压力，呼气时输入较低压力，有一个内置装置感受辨别呼吸周期，并及时调节输出压力水平，同步性能好，患者依从性好。可以有效地纠正低氧血症同时，明显改善CO2潴留，具有很好的临床疗效。

1 Launois SH,Pepin JI,Levy P.Sleep apnea in the elder:a specific Entity〔J〕?Sleep Med Rev,2007;11(2):87-97.

2 Mathieu A,Mazza S,Dcary A,etal.Effects of obstructive sleep apnea on cognitive function on:a com parison between younger and older OSAS patients 〔J〕.Sleep Med,2008;9(2):112-20.

3 King MV，Marsden CA，Fone KC.A role for the 5-HT(1 A)，5-HT4 and 5-HT6 receptors in learning and memory〔J〕.Trends Pharmacol Sci，2008；29(9)：482-92.

4 鲁沈源,李善群.无创机械通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的研究进展〔J〕.复旦学报医学版，2011;38(1):66-70.

5 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2012;35(1)：9-12.

6 韩 方.老年睡眠呼吸障碍的再认识〔J〕.中华老年多器官疾病,2009;8(4):292-3.

7 苏 皎,王 玮,李 婷,等.5-羟色胺与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者上气道中枢调控的关系〔J〕.中华内科杂志,2012;51(11):910-2.

8 Li WL,Cai HH,Wang B,etal.Chronic fluoxetine treatment improves ischemia -induced spatial cognitive deficits through increasing hippocampal neurogenesis after stroke〔J〕.J Neurosci Res,2009;87(1):112-22.

9 McGinley BM，Sehwartz AR，Schneider H，etal.Upper airway neuromuscular compensation during sleep is defective in obstructive sleep apnea〔J〕.J Appl Physiol，2008；105(1)：197-205.

10 孙景贤,曾 慧,张 雪,等.社区老年轻度认知功能障碍患者的认知损害特点〔J〕.中国老年医学杂志,2013;33(10):2331-4.

11 朱福绥.双水平气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效〔J〕.中国老年医学杂志,2013;33(22):5755-6.

〔2015-09-03修回〕

(编辑 苑云杰)

河北省自然基金资助项目(No.H2014209231)；河北省重大课题资助项目(No.zd2013091)；河北省高等学校科学技术研究项目(QN2016198)

王红阳(1958-)，女，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事睡眠呼吸暂停认知功能障碍研究。

韩晓庆(1983-)，女，主治医师，硕士，主要从事睡眠呼吸暂停研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0636-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.049