急性缺血性脑卒中后抑郁患者相关症状与血清白细胞介素-1水平的关系

高春岭 谭 华 徐 磊 刘玉洁

(泸州医学院附属医院神经内科，四川 泸州 646000)

急性缺血性脑卒中后抑郁患者相关症状与血清白细胞介素-1水平的关系

高春岭 谭 华 徐 磊 刘玉洁

(泸州医学院附属医院神经内科，四川 泸州 646000)

目的 探讨血清白细胞介素(IL)-1水平与急性缺血性脑卒中(ACI)后抑郁(PSD)的相关性。方法 选取ACI患者108例，发病第14天根据汉密尔顿抑郁(HAMD-17)量表分为PSD组和非PSD组，采用美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)临床患者访谈版(SCID-P)进行抑郁相关症状的评估。用酶联免疫吸附法测定血清IL-1水平。比较各组血清IL-1水平；分析血清IL-1水平与HAMD总分、心理因子分、躯体因子分是否有相关性；评估血清IL-1水平与抑郁相关临床症状的关系。结果 108例患者中PSD患者45例，其中轻度17例，中度19例，重度9例；PSD组血清IL-1水平明显高于非PSD组(P<0.01)；不同程度抑郁患者血清IL-1水平的比较，随着抑郁程度加重，血清IL-1水平亦随之增加(P<0.05)；ACI患者血清IL-1水平与HAMD总分、HAMD心理子分数、HAMD躯体子分数呈正相关(r分别为0.869、0872、0.769)；ACI患者抑郁相关症状中体重或食欲变化、睡眠障碍、失去兴趣或愉悦感比无这些症状的患者的IL-1水平更高(P<0.01)。结论 血清IL-1水平与PSD存在明显的相关性，且随着患者抑郁程度的增加，其水平也增加；有体重或食欲的变化、睡眠障碍、失去兴趣或愉悦感的患者比没有这些症状的患者有更高的IL-1水平，给予必要的临床干预可能会降低这些症状的发生。

急性缺血性脑卒中；脑卒中后抑郁；白细胞介素(IL)-1

脑卒中后抑郁(PSD)对病人的影响是多方面的，可直接加重认知功能损害、妨碍日常活动和康复锻炼，影响患者预后。目前PSD的发病机制不详，近年研究显示PSD和炎症过程密切相关〔1～3〕，细胞因子被认为在情绪及其他神经精神疾病的发病过程中有着重要的作用〔4～6〕，血清白细胞介素(IL)-1水平与PSD及其相关临床症状的关系还不是很清楚，国内目前尚未见相关报道。本文探讨血清IL-1水平与PSD及其相关临床症状的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2014年2月在泸州医学院附属医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中(ACI)患者108例，根据汉密尔顿抑郁(HAMD)量表分为PSD组(45例)和非PSD组(63例)。该研究获得泸州医学院附属医院伦理委员会同意，所有入选患者均签署知情同意书，并符合以下纳入及排除标准。纳入标准：①发病14 d以内，符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准中关于ACI的诊断，并经过头颅CT或MRI检查确诊；②意识清楚，能配合相关量表的检查；③美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分≤8分；排除标准：①失语及肢体瘫痪严重的患者；②既往有抑郁、焦虑等精神疾病病史；③帕金森病史、痴呆病史；④心、肺、肾等严重疾病患者；⑤不能完成头颅CT或MRI检查者；⑥不同意参加此研究的患者；⑦急性感染、免疫系统疾病、血液系统疾病、创伤、恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 血液的采集和储存 符合要求的ACI患者于发病第14天采集肘正中静脉血3 ml，1 500 r/min，离心20 min，储存于-80℃冰箱中保存，批量检测。用酶联免疫吸附法测定患者血清IL-1水平。

1.2.2 临床资料和各项量表评定 对入选病人在发病第14天由两名经过培训的神经内科医生进行评估。HAMD-17项抑郁量表评分：<7分为正常，7～16分为轻度抑郁，17～23分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。根据HAMD-17项量表分为心理子分数(包括抑郁情绪、畏罪感、自杀、工作和兴趣精神性焦虑、自知力7项)、躯体子分数(包括入睡困难、早醒、睡眠不深、迟缓 、激越、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻11项)和总的分数。根据DSM-Ⅳ采用 SCID-P的9个核心症状:①抑郁心境；②失去兴趣或愉悦感；③体重和食欲的变化；④失眠或睡眠过多；⑤精神运动性激越或迟滞；⑥疲倦或精力缺失；⑦无价值感；⑧注意力下降；⑨反复想到死或者自杀观念。对ACI患者发病开始后14 d的情况进行评估后，分为有症状组和无症状组。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行t检验，方差分析，χ2检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 PSD组与非PSD组患者血清IL-1水平以及一般情况比较 两组间年龄、性别、患糖尿病、高血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)差异无统计学意义(P>0.05)，而PSD组血清IL-1水平高于非PSD组(P<0.01)。见表1。

2.2 PSD组抑郁严重程度和血清IL-1水平比较 中度抑郁组血清IL-1水平高于轻度抑郁组〔(27.18±2.76)vs (24.90±2.35)pg/ml,P<0.05〕，重度抑郁组血清IL-1〔(29.60±3.64)pg/ml〕高于轻度、中度抑郁组(P<0.05)。

2.3 ACI患者血清IL-1水平与HAMD-17量表相关性 ACI患者血清IL-1与HAMD17项量表总分、躯体因子分、心理子分数的存在正相关(r=0.869，P=0.000；r=0.872,P=0.000;r=0.769,P=0.02)。

2.4 有或无抑郁相关症状ACI者血清IL-1水平比较 有失去兴趣或愉悦感、体重和食欲的变化、失眠或睡眠过多的患者，比没有这些症状的患者有更高的血清IL-1水平(P<0.01)。见表2。

表1 PSD组和非PSD组一般情况比较

表2 有无抑郁症相关症状ACI者IL-1水平比较

3 讨 论

PSD是脑卒中后表现出来的以抑郁心境为主要表现的情感障碍性疾病，其在脑卒中后发病率高，严重影响脑卒中后患者的康复，及时正确地处理，可明显改善原发疾病的转归及预后〔7，8〕。但目前其发病机制不详，近年来炎性细胞因子在抑郁的发病过程中的作用被重视，其和抑郁相关最直接的证据是临床上用前炎性细胞因子治疗癌症患者时，30%～45%的癌症患者出现抑郁症状〔9〕。

血清IL-1是体内的一种重要的前炎症因子，正常情况下它由小胶质细胞、星形细胞、内皮细胞合成，脑内只有少量的IL-1表达，在应激状态下中枢神经系统的神经胶质细胞和某些神经元可释放和合成IL-1，可能对神经内分泌和神经精神活动产生影响〔10〕。本研究显示PSD患者血清IL-1水平明显高于非抑郁患者，且随抑郁程度的增加，血清IL-1水平也随着升高，与相关研究一致〔11，12〕。神经递质异常目前是比较公认的抑郁发病机制。去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)神经元主要位于脑干，其神经轴突通过丘脑和基底节向上到达额叶皮质。缺血性病变可能中断向上含有神经生物递质的轴突，并且引起未损伤的轴突树的NE和5-HT合成减少，从而导致抑郁的发生。当脑缺血再灌注发生后血清IL-1表达增加，IL-1能引起5-HT受体的密度减低，从而引起5-HT功能的改变，同时IL-1作用于脑内5-HT系统，能激活吲哚胺2，3二氧化酶，使5-HT的前体色氨酸耗竭，使合成5-HT的原料减少，导致脑内突触间隙的5-HT浓度降低。IL-1水平越高，5-HT合成越少，而且其受体浓度减低更明显，抑郁程度就越严重〔13，14〕。

PSD的临床表现主要包括三部分，即核心症状、心理症状和躯体症状，核心症状包括情绪低落、兴趣缺乏和乐趣丧失，心理症状包括焦虑、自责自罪、精神病性症状，自杀观念等，躯体症状可以出现睡眠紊乱、食欲紊乱、性功能减退及非特异性躯体症状。研究认为，PSD的这些临床症状使患者对疾病的治疗和康复失去信心，加重家庭负担〔15〕。虽然很多研究证实PSD患者血清IL-1水平明显升高，但其与抑郁相关症状的关系目前国内相关报道较少。而在动物研究中发现，往动物体内注入前炎症因子后出现一系列的神经心理改变，如体重减轻、嗜睡、活动减少、食欲减退等〔16〕。赵巍峰等〔17〕往大鼠室内注入外源性IL-1后大鼠出现自发活动明显减少，睡眠过多。而血清增高的IL-1在癌症病人中也被证实与体重减轻和恶病质有关〔18〕。在睡眠障碍患者中，有睡眠障碍的人比没有睡眠障碍的健康人有更高的血清IL-1水平〔19〕。本研究显示，血清IL-1水平与HAMD量表总分、HAMD量表心理因子分、HAMD量表躯体因子分存在直线正相关性，特别是与HAMD躯体因子分的相关性更加明显，IL-1水平越高，抑郁相关症状越严重；在PSD相关临床症状中，失去兴趣或愉悦感、体重和食欲的变化、失眠或睡眠过多的急性脑梗死患者与没有这些症状的患者相比，有这些症状的患者有更高的血清IL-1水平。一些作者推测，血清IL-1激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴，参与了抑郁症状的发生以及睡眠和老年人睡眠结构的改变〔20〕。因此考虑IL-1在调节食欲、能量消耗和睡眠质量中的作用，在ACI患者中，急性增高的IL-1可能导致了这些重要躯体症状的发生，从而影响患者的生活质量和预后。

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〔2015-05-26修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

谭 华(1971-)，女，硕士，教授，硕士生导师，主要从事脑血管疾病研究。

高春岭(1984-)，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管疾病研究。

R749.2

A

1005-9202(2017)03-0625-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.044