甘精胰岛素+沙格列汀联合用药对2型糖尿病患者血糖的控制作用观察

苏国涛

【摘要】 目的：探討甘精胰岛素+沙格列汀联合用药对2型糖尿病患者血糖的控制作用。方法：选取本院收治的102例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组51例。试验组患者给予甘精胰岛素联合沙格列汀治疗，对照组患者给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，观察两组患者治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素用量以及不良反应发生情况。结果：试验组患者和对照组患者治疗后空腹血糖分别为（6.34±0.55）mmol/L和（6.97±0.86）mmol/L，试验组患者显著低于对照组（P<0.05）。试验组患者和对照组患者糖化血红蛋白分别为（6.93±0.22）%和（7.38±0.81）%，试验组显著低于对照组（P<0.05）。试验组和对照组治疗后胰岛素用量分别为（13.75±1.72）U/d和（18.28±2.91）U/d，试验组显著低于对照组（P<0.05）。试验组和对照组不良反应总发生率分别为11.76%、17.65%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甘精胰岛素联合沙格列汀治疗2型糖尿病，可显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白，有效控制血糖水平，值得临床推广。

【关键词】 2型糖尿病； 甘精胰岛素； 沙格列汀； 血糖控制

Effects of Glargine Combined with Saxagliptin on Blood Glucose Control of Type 2 Diabetic Patient/SU Guo-tao.//Medical Innovation of China，2016，13（35）：039-042

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect of Glargine combined with Saxagliptin on blood glucose control of type 2 diabetic patient.Method：A total of 102 type 2 diabetic patients were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method.Each group included 51 patients.The experimental group was treated by Glargine combined with Saxagliptin，while the control group was treated by Glargine combined with Acarbose.The fasting blood glucose，glycated hemoglobin，insulin dosage and adverse reaction after treatment of two groups were observed.Result：The fasting blood glucose of the experimental group and the control group were（6.34±0.55）mmol/L and（6.97±0.86）mmol/L，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The glycated hemoglobin of the experimental group and the control group were（6.93±0.22）% and（7.38±0.81）%，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The insulin dosage of the experimental group and the control group were （13.75±1.72）U/d and （18.28±2.91）U/d，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The adverse reaction rates of the experimental group and the control group were 11.76% and 17.65%.The difference between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Glargine combined with Saxagliptin treated with type 2 diabetic patients can significantly reduce the fasting blood glucose and glycated hemoglobin，control the patients blood glucose levels effectively.It is worthy of promotion.

【Key words】 Type 2 diabetic； Glargine； Saxagliptin； Blood glucose control

First-authors address：Xiamen Chang Gung Hospital，Xiamen 350200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.35.010

2型糖尿病，又称成人发病型糖尿病，高发于40岁以上人群[1]。相比于1型糖尿病，2型糖尿病患者体内胰岛细胞具有产生胰岛素的功能，患者血糖偏高的原因在于，患者体内胰岛素的作用效果较差[2-3]。因此，2型糖尿病的治疗可通过口服降糖药物刺激机体分泌胰岛素，或者增强机体对于胰岛素的敏感性[4]，但随着疾病的发展，2型糖尿病患者仍需注射胰岛素治疗[5]。2型糖尿病的治疗关键在于，如何控制患者血糖的波动。近年来，二肽基肽酶-4抑制剂越来越受到关注，其通过抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌，起到稳定患者血糖的作用[6-7]。本研究探讨了甘精胰岛素+沙格列汀联合用药对于2型糖尿病患者血糖的控制作用，以期为2型糖尿病患者临床用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月-2016年4月本院收治的102例2型糖尿病患者作为研究对象，入组标准：（1）入组患者符合WHO（世界卫生组织）制定的2型糖尿病诊断标准；（2）糖化血红蛋白8%～11%；（3）空腹血糖为8.0～13.0 mmol/L；（4）经单纯皮下注射甘精胰岛素或者口服两种降糖药血糖控制效果不佳。排除标准：（1）合并严重肝肾功能损伤、心血管疾病，糖尿病并发症者；（2）二肽基肽酶-4抑制剂以及胰岛素禁忌者。102例患者按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组51例。其中，试验组，男29例，女22例，年龄20～70岁，平均（65.1±4.9）岁，平均病程为（6.7±2.4）年，BMI为（27.1±2.2）kg/m2。对照组，男31例，女20例，年龄20～70岁，平均（64.8±4.2）岁，平均病程为（6.5±2.9）年，BMI为（26.4±2.8）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程及BMI等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均接受糖尿病相关知识教育，接受饮食、运动等方面的指导。试验组患者给予甘精胰岛素联合沙格列汀治疗，甘精胰岛素（德国赛诺菲安万特制药有限公司生产），睡前皮下注射，初始给药剂量为0.2 U/（kg·d），后续根据患者血糖水平增加或者减少胰岛素的用量。沙格列汀（百时美施贵宝公司生产），给药剂量为5 mg/次，1次/d，口服。对照组患者给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，甘精胰岛素用法用药同试验组，阿卡波糖（杭州中美华东制藥有限公司生产），给药剂量为50 mg/次，3次/d，口服。两组患者均给药24周后评价临床疗效。

1.3 观察指标 本研究选取空腹血糖和糖化血红蛋白作为临床疗效评价指标，采用葡糖糖氧化酶法测定血糖，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白。同时，观察两组患者胰岛素用量和不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 19.0统计软件对试验数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白比较 两组治疗前空腹血糖、糖化血红蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白，试验组均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组胰岛素用量比较 两组治疗初期胰岛素用量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗24周后胰岛素用量，试验组显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较 试验组和对照组不良反应发生率分别为11.76%、17.65%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=1.023，P=0.254>0.05），见表3。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，饮食习惯发生巨大变化，同时人口老龄化形势日趋严峻，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势[8]。糖尿病为慢性疾病，患者需终身服药，以控制血糖为治疗目的[9]。患者如不能有效控制血糖，将导致糖尿病并发症的发生，如足部坏疽（严重时需行截肢治疗）、肾功能衰竭、尿毒症、视觉模糊（严重时可致失明）、脑血管病变和心脏病等，从而导致糖尿病患者的死亡[10-11]。因此，选择安全、有效的药物控制患者的血糖，是降低糖尿病患者死亡率的关键[12]。

本研究对比了甘精胰岛素联合沙格列汀和甘精胰岛素联合阿卡波糖对于2型糖尿病患者血糖的控制作用。研究结果显示，两组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白均显著低于治疗前（P<0.05），试验组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组（P<0.05）。同时，试验组治疗24周后胰岛素用量显著低于对照组（P<0.05）。提示：甘精胰岛素联合沙格列汀治疗2型糖尿病，可显著降低患者的空腹血糖值和糖化血红蛋白含量，有效控制患者的血糖，同时，可显著降低患者胰岛素的使用量。有研究表明二肽基肽酶-4抑制剂和甘精胰岛素联用使用可显著降低患者的血糖水平，改善血糖控制[13]，本研究结果与此研究结果一致。分析本研究结果的原因可能在于：沙格列汀为高选择性二肽基肽酶-4抑制剂，可特异性延长对二肽基肽酶-4的抑制作用。而二肽基肽酶-4是胰高糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽体内降解的关键酶，沙格列汀通过抑制二肽基肽酶-4，延长了胰高糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽在体内的作用时间[14]。胰高糖素样肽-1对胰岛α细胞和胰岛β细胞均能起到生理活性，作用于胰岛α细胞，起到抑制胰高血糖素的水平。胰高糖素样肽-1作用于胰岛β细胞，一方面起到刺激机体胰岛素的分泌，调节患者体内胰岛素的水平。另一方面可促进胰岛β细胞的增殖，抑制胰岛β细胞的凋亡，进而刺激了机体增加胰岛素的合成[15]。因此，也可解释随着治疗的进行，试验组胰岛素用量显著低于对照组（P<0.05）。同时，有研究表明，沙格列汀治疗2型糖尿病患者在降低血糖的同时，可增加患者血糖控制的稳定性，从而减少了由于血糖波动引发的并发症，使得患者获得更多的临床受益[16]。

在不良反应方面，试验组患者治疗过程中不良反应发生率为11.76%，较为关注的低血糖3例，发生率为5.88%，发生率均低于对照组。且不良反应均为轻度，患者可耐受，提示甘精胰岛素联合沙格列汀治疗2型糖尿病不良反应发生率低，不增加患者低血糖的发生风险，安全性高。沙格列汀仅在患者用餐后体内胰高糖素样肽-1浓度增加时才发挥生理活性，因此沙格列汀治疗2型糖尿病患者低血糖发生率较低。

综上所述，甘精胰岛素联合沙格列汀治疗2型糖尿病患者，可显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白，有效控制血糖水平，值得临床推广。

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（收稿日期：2016-09-06） （本文编辑：程旭然）