消痞益肠方治疗糖尿病结肠传输障碍的临床研究

柳治 ，周静 ，张月，张英来

(1.华北理工大学附属医院放射科，河北 唐山 063000；2.唐山市中医医院内分泌2科，河北 唐山 063000)

消痞益肠方治疗糖尿病结肠传输障碍的临床研究

柳治1，周静2，张月2，张英来2

(1.华北理工大学附属医院放射科，河北 唐山 063000；2.唐山市中医医院内分泌2科，河北 唐山 063000)

目的:观察消痞益肠方对糖尿病结肠慢传输性便秘患者症候积分、结肠传输时间(CTT)的影响。方法:80例患者随机分为两组，观察组口服消痞益肠方、对照组口服枸橼酸莫沙必利，治疗4周，测定两组治疗前后症候积分、CTT。结果:两组患者各自治疗前后比较，治疗后症候积分、CTT较治疗前均有明显改善(P<0.01)；两组组间比较，总有效率、CTT无统计学差异(P>0.05)，对症候积分的改善，观察组优于对照组(P<0.05)；两组治疗有效患者3个月后复发情况比较，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论:结肠传输试验作为糖尿病结肠动力障碍的诊断、治疗评价的检测方法简便安全，消痞益肠方可明显改善糖尿病结肠传输障碍临床症状，缩短结肠传输时间，并减少症状复发。

糖尿病;结肠传输时间;消痞益肠方;中药

糖尿病结肠动力障碍在糖尿病患者中的发病率约45%[1]，是糖尿病常见并发症，病理生理特点为结肠张力和收缩力下降，电反应迟钝，蠕动碱慢，排空延迟，临床表现以便秘最为常见[2]。结肠传输时间(colonic transmission time,CTT)测定是目前常用检查方式，通过口服不透 X 线标记物，定时观察和计算标记物在结肠中运行和分布情况，判断肠道的传输功能，本研究应用CTT客观评价消痞益肠方对糖尿病结肠动力障碍的作用。

1 材料与方法

1.1 病例资料

1.1.1 纳入标准

选取2012年8月—2013年6月华北理工大学附属医院门诊就诊糖尿病结肠慢传输性便秘患者80例，纳入标准;①符合2010年美国ADA糖尿病诊断标准;②符合2006年美国洛杉矶会议功能性胃肠疾病罗马Ⅲ标准;③单纯应用胰岛素降糖。排除标准：①胃肠器质性病变患者，②近期服用影响胃肠运动功能的药物史，③肝肾功能不全。随机分为观察组40例，其中男15例，女25例，年龄40～63岁，平均(51.2±7.1)岁，糖尿病病程(8.23±2.16)年，腹胀便秘病程(2.24±1.17)年；对照组40例，其中男15例，女25例，年龄37～62岁，平均(50.3±6.6)岁，糖尿病病程(8.40±2.27)年，腹胀便秘病程(2.13±1.05)年。

1.1.2 症状积分评定标准

观察患者症状、体征变化，症状积分标准参考文献[3]。①便次：1～2 d排便1次计0分，3 d排便1次计1分，4～5 d排便1次计2分，>5 d排便1次计3分；②便质：软便计0分，先干后软计1分，干硬便计2分，干结如球计3分；③腹胀：无计0分，偶尔有计1分，时有发生计2分，经常有计3分；④每次排便时间：<15 min计0分，15～20 min计1分，21～30 min计2分，>30 min计3分；⑤排便费力不适感：无计0分，劳累后发生计1分，时有发生计2分，经常发生计3分；⑥便意感：有规律计0分，经常有计1分，偶尔有计2分，无计3分。

1.1.3 结肠传输试验

采用不透X线标记物测定全结肠传输时间(CTT)[4]，检查期间保持饮食及生活习惯不变，连续3 d上午8时口服不透X线标记物20个，在第4 d 的上午8时拍摄立位腹平片，记录腹平片中残留的标记物个数，利用公式计算：CTT =(N1+N2 +N3)×T/20 , 即可得出结肠传输时间。其中N1 、N2 、N3 分别为腹平片上存留的不同标记物数。T 为服标记物的时间间隔(24 h)。如果第4 d排出标记物数很少，则可在第7 d和第10 d时再次拍摄腹平片，直至80%标记物排出为止。

1.1.4 两组治疗前比较

两组年龄、糖尿病病程、便秘病程、HbA1C、症候积分、CTT比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组治疗前一般资料、症候积分、CTT比较

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗

所有患者均应用诺和灵30R胰岛素皮下注射2次/日控制血糖，并制定合理饮食食谱、定时排便、适当运动，专职护士宣教糖尿病及便秘知识，均应用注射用甲钴胺针剂(弥可保，日本卫材株式会社)0.5 mg肌注/日营养神经治疗。

1.2.2 特殊治疗

观察组予自拟消痞益肠方治疗，方剂组成(党参10 g,黄芪10 g,茯苓10 g,白术15 g,枳壳15 g,木香6 g,厚朴10 g,莱菔子10 g,炙甘草10 g)；对照组予枸橼酸莫沙比利片(瑞琪，江苏恒瑞医药股份有限公司)，每次5 mg，每日3次，连用4周，观察并比较两组患者治疗前和治疗4周后症状积分、CTT、糖化血红和蛋白(HbA1C)变化，观察临床疗效及安全性，并随访治疗后3月复发率。

1.3 疗效评价

参照2002年《中药新药临床研究指导原则:试行》关于便秘疗效判定标准[4]。临床治愈：大便正常，或恢复至自身病前水平，其他症状消失;显效：便秘明显改善，排便间隔时间及便质接近正常；或者大便稍干但排便间隔时间在72 h以内，其他症状大部分消失；有效：排便间隔时间缩短1 d，或便质干结改善，其他症状好转；无效：便秘及其他症状均无改善。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 结肠传输试验图像

消痞益肠方治疗前后结肠传输试验图像，见图1、图2。图1示T2h造影标记物均位于右半结肠才被排出。图2示T2h造影标记物部分位于结肠脾区，少部分被排出，结肠传输速度较前增快。

图1 治疗前

图2 治疗4周后

2.2 治疗后两组疗效比较

治疗后，观察组临床治愈5例，显效16例，有效14例，无效5例，总有效率87.5%；治疗组临床治愈4例，显效12例，有效18例，无效6例，总有效率85.0%，两组总有效率无统计学差异(χ2=0.11，P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗有效率比较(例)

2.3 治疗后两组症候积分、CTT比较

见表3，观察组、对照组治疗8周后，分别与治疗前配对t检验，观察组症候积分降低(t=9.80，P<0.01)，CTT缩短(t=10.31，P<0.01)，对照组症候积分降低(t=5.76，P<0.01)，CTT缩短(t=8.13，P<0.01)两组治疗后组间比较：观察组对症候积分改善优于比对照组(t=2.44，P<0.05)，两组对CTT影响两组无统计学差异(t=1.76，P>0.05)；各组间组内HbA1C均无显著改变。

表3 两组治疗前后HbA1C、症候积分、CTT比较

注：与治疗前相比，*P<0.05,**P<0.01；治疗后两组间比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

2.4 两组随诊情况比较

治疗后对有效患者随诊观察3个月，观察组35例，复发3例(10%)，对照组34例，复发9例(33.3%)，两组复发率比较，观察组复发率低于对照组，有统计学意义(χ2=3.85，P<0.05)，见表4。

表4 两组有效患者3个月后复发情况比较(例)

3 讨论

糖尿病结肠动力障碍发病机制主要包括植物神经功能紊乱以及肠神经系统(ENS)、平滑肌细胞和Cajal间质细胞(ICC)数量和功能异常[5]，糖尿病是胃肠道功能障碍发生的独立危险因素[6]，目前，检测结肠传输功能的方法[7]主要包括不透X线标记物法、核素法、钡餐、无线胶囊内镜等，其中不透X线标记物法在临床上最为常用，其简便易行、经济安全，本研究通过不透X线标记物法检测结肠转运时间(CTT)，评价糖尿病胃肠功能。CTT在国内外已经开展许多年，但目前无统一的操作规范指南和公认的评判标准,多数研究所采用的方法和标准都是根据医师个人的经验来选择，研究样本数目也较少[8]。我院开展结肠传输功能试验检查3年余，应用CTT作为糖尿病糖尿病结肠动力障碍的客观评价指标，积累了一定经验。

本研究前期工作已证实，糖尿病患者CTT时间较正常对照组有统计学意义延长，糖尿病病程、空腹血糖水平、HbA1C均与结肠传导异常关系密切，文献报道，血糖水平越高，血糖波动越频繁对糖尿病胃肠自主调节伤害更大[9]，所以，改善糖尿病胃肠病变，不仅要控制高血糖，而且要控制血糖漂移。而胰岛素对2型糖尿病导致的结肠ICC形态和数目的变化有一定保护作用[10]。在本研究中，选择患者HbA1C正常，血糖控制较好，且所有患者均应用诺和灵30R胰岛素皮下注射控制血糖，并均应用注射用甲钴胺针剂营养神经治疗。以除外血糖、药物等混杂因素对病情评定及CTT的影响。

糖尿病结肠传输障碍在中医归“消渴”“痞满”“便秘”范畴[11-12]，病因多饮食不节、情志失调、年老体虚，病机为气机阻滞，病性为虚性，消渴日久，气阴两虚，脾胃升降失调，大肠传导失职，故见痞满、便秘之症，自拟消痞益肠方治疗本患，取得满意疗效。方中党参、黄芪、茯苓、白术、炙甘草益气健脾、鼓舞脾胃清阳之气，茯苓祛湿健脾，枳壳引气下行，莱菔子消食除胀，厚朴、木香理气导滞通便，全方补气健脾、消痞导滞，糖尿病结肠功能障碍的西药治疗，主要包括促胃肠动力药[13]，如莫沙必利，渗透性泻剂，如聚乙二醇，容量性泻剂如硫酸镁及粪便软化剂等，但口服西药有不同程度副作用，长期服药可能产生依赖性，并且停药后，症状容易复发，本研究应用消痞益肠方治疗后，患者症状积分、CTT时间均有明显好转，说明中药可明显改善糖尿病结肠传输障碍，改善临床症状，在与莫沙必利对比研究发现，中药治疗与莫沙比利疗效相当，而且本研究在治疗后3个月随访发现，中药治疗组复发率明显低于西药治疗组，所以与西药相比，中药治疗安全有效，远期效果更好。

综上，结肠传输试验作为糖尿病结肠动力障碍的诊断、治疗评价的检测方法简便安全，中药治疗可明显改善糖尿病结肠传输障碍临床症状，并缩短结肠传输时间，治疗效果与西药相当，且副作用少，复发减少。

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Clinical Research on Xiaopi Yichang Formula in the Treatment of Diabetic Slow Transit Constipation

LIU Zhi1，ZHOU Jing2，ZHANG Yue2,ZHANG Ying-lai2

(1.DepartmentofRadiology，AffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofTechnology，Tangshan063000,China;2.DepartmentofEndocrinology，TangshanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Tangshan063000,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Xiaopi Yichang formula on diabetic patients with colon slow transit constipation. Methods: 80 patients were randomly divided into two groups.The observation group was treated with Xiaopi Yichang formula,and the control group was treated with Mosapride.Record the symptom scores and CTT before and after treatment. Results: After treatment, the symptom scores and CTT were significantly improved compared with those before treatment (P<0.01). The total efficiency, CTT had no significant difference between two groups(P>0.05). But the syndrome scores in the observation group were superior to those in the control group (P<0.05). After 3 months of follow-up, recurrence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05). Conclusion: Colonic transit test is a simple and secure detection method for the diagnosis and treatment evaluation of diabetes colonic motility disorder. Xiaopi Yichang formula has an obvious efficacy in the treatment of diabetic colonic transit disorder and can reduce the recurrence.

Diabetes mellitus；Colonic transit time；Xiaopi Yichang formula；Chinese medicine

2016-01-04

2016-04-02

河北省中医药管理局科研计划项目(2013256)

柳治(1979-),男，硕士，主治医师，研究方向：放射诊断学。

R255.4

A

1002-2392(2017)01-0076-04