脑卒中后继发癫痫的卒中再发率研究

赵蕾

(河南科技大学第二附属医院 河南 洛阳 471000)

·临床研究·

脑卒中后继发癫痫的卒中再发率研究

赵蕾

(河南科技大学第二附属医院 河南 洛阳 471000)

目的 探讨脑卒中后继发癫痫的卒中再发率。方法 2014年1月至2016年6月河南科技大学第二附属医院共收治2 315例脑卒中患者，回顾性分析93例脑卒中后继发癫痫患者和208例脑卒中后无继发癫痫患者的资料。比较两组患者住院期间、治疗后6个月的卒中再发率以及服用不同抗癫痫药物的卒中继发癫痫患者治疗后6个月的卒中再发率。结果 非继发癫痫患者和继发癫痫患者住院期间的卒中再发率差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后6个月的卒中再发率差异有统计学意义(P>0.05)。接受传统抗癫痫药物治疗的患者卒中再发率高于接受新型抗癫痫药物治疗的患者。结论 继发癫痫患者治疗后6个月的卒中再发率高于非继发癫痫患者，新型抗癫痫药物引起卒中再发的风险较小。【关键词】 脑卒中；癫痫；卒中再发率

癫痫与心脑血管疾病互为因果，可增加心脑血管疾病的发生率与死亡率。同时，抗癫痫药物也可增加心脑血管疾病的风险因素，包括体质量、氧化应激、颈动脉内膜中层厚度、血尿酸水平以及胰岛素抵抗等[1]。1项前瞻性纵向研究结果显示，左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯与癫痫患者血管风险循环标志物水平异常相关，可加速患者动脉粥样硬化以及血管疾病风险[2]。虽然Olesen等[3]研究结果显示，癫痫患者的脑梗死发生率高于正常人群，怀疑脑梗死的发病有可能与长期接受抗癫痫药物治疗相关，机制可能与抗癫痫药物影响与脑血管疾病发病相关的血清标志物相关。本研究主要探讨癫痫和抗癫痫药物对卒中复发的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2014年1月至2016年6月河南科技大学第二附属医院共诊治2 315例脑卒中患者，对其中93例脑卒中后继发癫痫患者(继发癫痫组)和208例脑卒中后无继发癫痫患者(非继发癫痫组)的资料进行回顾性分析。

1.2 诊断标准 脑卒中诊断标准：参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准[4]，并经头颅CT或者MRI证实。脑卒中后癫痫诊断标准：凡是在首次脑卒中后即刻形成、住院期间或出院随访期出现的2次或2次以上的痫性发作，并排除其他原因所引起的癫痫[5]。卒中再发诊断标准：患者住院期间出现新的局灶性神经功能缺损症状或体征，头颅1.5TMRI平扫DWI序列证实弥散受限灶。入组标准：年龄18～78岁；符合脑卒中以及脑卒中后癫痫诊断标准。排除标准：脑卒中之前有癫痫发作史或癫痫家族史的患者；有颅内感染、颅脑外伤、肿瘤等可引起癫痫的其他病因的患者；严重心、肝、肾功能障碍的患者；入院后，生命体征不稳定的患者。

1.3 研究方法 经详细统计和标准化后，将两组患者的资料录入数据库。比较两组患者住院期间及治疗后6个月的卒中再发率。比较接受不同抗癫痫药物治疗的卒中继发癫痫患者治疗后6个月的卒中再发率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，定性资料比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 住院期间卒中再发率 住院期间，非继发癫痫组卒中再发率为2.88%(6/208)；继发癫痫组卒中再发率为5.38%(5/93)，差异无统计学意义(χ2=1.133，P=0.287)。

2.2 治疗后6个月卒中再发率 治疗后6个月，非继发癫痫组脱落10例，12例患者再发卒中，卒中再发率为6.06%；继发癫痫组脱落7例，12例患者再发卒中，卒中再发率为13.95%，差异有统计学意义(χ2=4.828，P=0.028)。

2.3 继发癫痫组患者接受不同抗癫痫药物治疗后6个月卒中再发率 46例脑卒中继发癫痫患者接受传统抗癫痫药物(苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠)治疗，卒中再发率为17.39%；40例脑卒中继发癫痫患者接受新型抗癫痫药物(托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、吡拉西坦)治疗，卒中再发率为10.00%，差异无统计学意义(χ2=4.828，P=0.028)。

3 讨论

迄今为止，约80%的癫痫患者通过抗癫痫药物治疗，病情得到有效控制，因此，抗癫痫药物仍是癫痫的首选疗法。自从20世纪初出现的苯巴比妥，到随后出现的卡马西平和丙戊酸钠以及近年来上市的左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、托吡酯等，抗癫痫药物得到了极大的发展。

Hamer[6]推荐有复发癫痫高风险的第1次迟发型癫痫发作以及第2次癫痫发作后应用抗癫痫药物。Menon等[7]推荐早期癫痫发作患者接受短期(3～6个月)抗癫痫药物治疗，晚期癫痫发作患者接受长期口服抗癫痫药物治疗。Brodie等[8]认为老年脑卒中患者在首次癫痫发作之后就应考虑抗癫痫药物治疗，除了卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等经典抗癫痫药物之外，还可以选择左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、奥卡西平等新型抗癫痫药物，因为后者与其他药物的相互作用较少，安全性较高。在国外的1项调查中，19.5%的患者使用拉莫三嗪，19.5%的患者使用卡马西平，43.9%的患者使用苯妥英钠[9]。Belcastro等[10]观察了左乙拉西坦对迟发型脑卒中后癫痫患者的影响，其中54.3%的患者每日服用左乙拉西坦1 000 mg，20%的患者每日服用左乙拉西坦1 500 mg，2.8%的患者每日服用左乙拉西坦2 000 mg，其余的患者失访、无效或因不良反应停药，结果显示左乙拉西坦安全可靠，是脑卒中继发癫痫的首选治疗药物。

但也有不少研究者担心癫痫本身以及抗癫痫药物对卒中患者复发的影响。自从Barolin[11]于1982年报道癫痫继发卒中以来，多项案例报道、流行病学研究结果提示癫痫可增加卒中风险。Chang[12]报道，排除高血脂、高血压、高血糖、冠心病、房颤等危险因素后，癫痫患者卒中风险也明显高于普通人群。Gaitatzis[13]通过1项横断面研究发现，癫痫患者继发短暂性脑缺血、脑梗死和脑出血的风险分别是非癫痫患者的4.94、7.49和10.62倍。Jouko等[14]通过1项前瞻性研究发现，患者接受卡马西平单药治疗后，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高。Eiris等[15]对接受卡马西平治疗的癫痫患儿的资料进行回顾性分析后发现，卡马西平可诱导高密度脂蛋白胆固醇-3水平升高以及载脂蛋白A-I、载脂蛋白B水平下调。1项单中心、病例对照研究的数据显示，服用抗癫痫药物的癫痫患者的颈动脉内中膜厚度明显厚于正常者[16]。Hamed等[17]报道，丙戊酸钠和卡马西平可引起癫痫患者血尿酸水平升高，而尿酸可通过脂质过氧化反应，促进血小板黏附与聚集，介导血管炎症反应，损伤血管内皮细胞功能，从而促进动脉粥样硬化形成。

本研究中非继发癫痫患者和继发癫痫患者住院期间的卒中再发率差异无统计学意义，有可能是癫痫对卒中的发生影响有限，也有可能是观察时间过短，影响结果的判断；而两组患者治疗后6个月的卒中再发率差异有统计学意义，原因可能在于抗癫痫药物通过诱导患者血脂、尿酸、同型半胱氨酸水平异常以及胰岛素抵抗，加速患者动脉粥样硬化，从而导致卒中再发。本研究也观察了传统抗癫痫药物与新型抗癫痫药物对卒中再发的影响。虽然两组患者卒中再发率差异无统计学意义，但接受传统抗癫痫药物治疗的患者卒中再发率高于接受新型抗癫痫药物治疗的患者，提示新型抗癫痫药物引起卒中再发的风险较小。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.010

2016-12-29)