局部晚期宫颈癌同步放化疗前后髂内动脉化疗疗效分析

李明尧，林华明，麦大海

(茂名市人民医院肿瘤一科，广东 茂名 525000)

宫颈癌为世界范围内最常见的妇科恶性肿瘤，其致死率位居妇科恶性肿瘤之首[1]。局部晚期宫颈癌(local advanced cervical cancer，LACC)属于高危宫颈癌，广义上是指宫颈癌IB2 - ⅣA 期，狭义则指局部肿瘤≥4 cm的早期宫颈癌[2]。LACC具有多种不良预后因素，若治疗效果不理想，患者生存率会明显降低[3]。宫颈癌的传统治疗方法为根治性手术及放疗，化疗主要适用于晚期或出现复发转移的患者，但临床疗效并不理想[4]。近年来，不少学者主张采用骼内动脉灌注化疗治疗晚期宫颈癌[5]，在本项研究中，我们就髂内动脉化疗联合放疗治疗LACC的临床疗效进行了探讨，效果令人满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013-09—2015-08间于我院接受治疗的LACC患者共50例，所有患者均经过妇科检查及宫颈活检确诊为LACC。患者年龄35～65岁，平均年龄(47.4±3.8)岁；临床分期：Ib期 30例，IIa期 12例，IIb期 8例；病理类型：鳞癌40例，腺癌10例。

1.2 治疗方法

所有患者均在放疗前1周接受双侧髂内动脉灌注化疗，具体操作如下：采用 Seldinger 技术进行股动脉穿刺。股动脉插管5.0F或微导管至对侧髂内动脉造影以显示髂内动脉开口、肿瘤主要供血动脉及肿瘤染色区，证实位置后将导管插入病变较重侧的髂内动脉灌注化疗药物，左右两侧髂内动脉各灌注1/2，具体用法用量：顺铂 80 mg、博来霉素30 mg和长春新碱2 mg加入50 mL生理盐水稀释，动脉灌注时间持续20 min左右。所有患者当天均接受水化处理。术后 1周，血常规检查正常后实施放疗。

1.3 评价标准

依据WHO制定的标准评价，CR(完全缓解)：病灶完全消失超过1个月；PR(部分缓解)：病灶缩小50%以上超过1个月；SD(稳定)：肿块缩小未达到50%或肿块增大未超过25%；PD(进展)：一个或多个病变增大超过25%或出现新病变；临床症状缓解率(近期有效率)=CR+PR。

2 结果

患者接受髂内动脉化疗联合放疗治疗介入化疗第2周，CR 28例(56.0 %)，PR 14 例(28.0 %)，SD 5例(10.0 %)，PD 3例(6.0 %)，临床症状缓解率为84.0%。不良反应:(1)消化道反应：6例患者出现包括恶心、呕吐等消化道不良症状，给予胃复安、吗叮啉等止呕药物后症状好转；(2)发热：2例患者出现轻度发热症状，均不超过38℃ ，对症治疗后恢复正常体温；(3)骨髓抑制:4例患者出现不同程度的白细胞减少；此外，2例患者出现外阴肿痛或臀部疼痛，及时给予局部热敷等对症治疗后相应症状明显缓解。

3 讨论

流行病学研究显示，IB2期LACC患者的5年生存率只有65%～80%[3]，因而尽早对LACC患者实施治疗将有利于提高患者生命质量。LACC传统的治疗手段包括手术治疗(适用于早期患者)，放射治疗和化疗，但是疗效并不令人满意[6]。近年来，不少医学工作者采用新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NACT)治疗宫颈癌，尤其是LACC[7]。NACT是指在对恶性肿瘤局部实施手术或放疗前采取的全身或局部化学治疗，其目的是为了缩小肿瘤病灶、 减轻肿瘤负荷、防止亚临床转移和改善患者生活质量等[8]。多数学者认为，NACT能够在缩小宫颈癌瘤灶的同时使部分患者免于根治性放疗带来的严重并发症[9]。然而并非所有类型的宫颈癌均对化疗敏感， NACT能否真正改善LACC的临床疗效并使所有患者从中获益， 目前尚无明显证据支持。

放射治疗是治疗晚期宫颈癌的常规手段之一，但接受该疗法的患者其5 年生存率可低至 14%，全身化疗的疗效并不令人满意，其死亡原因主要是复发和转移，其中盆腔复发率高达 60 %以上[10]。因此，如何提高LACC的生存率是选择临床治疗方式的关键。放疗联合介入化疗的目的是为了增强对肿瘤细胞的杀伤作用，其机理为化疗和放疗分别作用于不同的细胞周期、发挥协同互补作用。此外，化疗还能抑制肿瘤细胞的增殖和修复放疗损伤[11]。也有学者认为，化疗药物浓度是影响化疗效果的重要因素，局部药物浓度增加1倍，杀伤对肿瘤细胞的杀伤作用可增强10倍[12]。在本项研究中，我们考察了髂内动脉化疗联合放疗治疗LACC的临床疗效，结果发现所有患者接受双侧髂内动脉灌注化疗联合放疗2周后的临床症状缓解率可达84.0%。动脉灌注化疗是将化疗药物直接注入肿瘤的营养动脉，使肿瘤组织内的局部药物浓度增高，且作用时间延长[13]。此外，经骼内动脉给予化疗药物，由于首过效应减小，因而全身不良反应也明显减少。本项研究中患者接受相应的对症处理措施后，不良反应症状均明显改善。

综合以上结果，我们认为双侧髂内动脉灌注化疗联合放疗能很好地缓解LACC患者临床症状，具有较高的近期疗效，可作为提高LACC患者生存率和治愈率的治疗手段之一。

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