血清白介素—18、单核细胞趋化蛋白—1和高敏C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病检测中的意义

鲍中未　郭金兰

【摘要】 目的：觀察血清白介素-18（IL-18）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）检测中的意义。方法：选取2012年1月-2014年12月在笔者所在医院就诊的肺功能Ⅱ级以上的COPD急性加重期患者75例，为急性加重期组，根据肺功能将其分为三组，Ⅱ级组22例，Ⅲ级组26例和Ⅳ级组27例。选择同期在笔者所在医院就诊的COPD缓解期的患者30例和健康体检者20例分别为缓解期组和对照组。观察COPD急性加重期组、缓解期组和对照组的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化，以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平与疾病严重程度和指标之间的相关性。结果：急性加重期组和缓解期组的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明显高于对照组（P<0.01），急性加重期组水平明显高于缓解期组患者（P<0.01）。COPD急性加重期患者随着分级的升高，其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出现明显升高（P<0.01）。COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相关（r=0.345、0.431，P<0.05），IL-18和MCP-1水平呈正相关（r=0.684，P<0.05）。结论：IL-18、MCP-1和hs-CRP参与了COPD疾病的发生发展过程，其水平的高低可以用于了解病情和指导治疗，具有重要意义。

【关键词】 白介素-18； 单核细胞趋化蛋白-1； 高敏C反应蛋白； 慢性阻塞性肺疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.2.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）02-0008-04

Significance of Serum Interleukin-18，Monocyte Chemoattractant Protein-1 and High-sensitive C-reactive Protein in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Zhong-wei，GUO Jin-lan.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（2）：8-11

【Abstract】 Objective：To observe the significance of serum interleukin-18（IL-18），monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1） and high-sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：From January 2012 to December 2014，75 patients with acute COPD whose lung function were over levelⅡ，were selected as acute exacerbation group，and were divided into 22 cases in level Ⅱ，26 cases in level Ⅲ and 27 cases in level Ⅳ.30 patients with COPD remission at the same period and 20 healthy person were also selected as the remission group and the control group.The serum levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP were detected in the acute exacerbation group，the remission group and the control group were observed and their correlation analysis were performed among their levels.Result：The levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP in the acute exacerbation group，the remission group were significantly higher than those in the control group（P<0.01），and those levels in the acute exacerbation were significantly higher than those in the remission group（P<0.01）.The serum IL-18，MCP-1 and hs-CRP levels significantly increased in the acute exacerbation as the acute classification increased（P<0.01）.The serum IL-18，MCP-1 in the acute exacerbation were positively correlated to hs-CRP（r=0.345，0.431，P<0.05），there were positively correlated between IL-18

and MCP-1（r=0.684，P<0.05）.Conclusion：The levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP involve in the development process of COPD，they can be used to understand the disease and guide treatment.

【Key words】 Interleukin-18； Monocyte chemoattractant protein-1； High-sensitivity C-reactive protein； Chronic obstructive pulmonary disease

First-authors address：Shanghai Pudong New Area Kangqiao Community Health Center，Shanghai 201319，China

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病，多发病，为肺部受限性疾病，具有高发病率和高死亡率等特点[1]。近年来COPD与细胞因子的研究已经成为热点，疾病的发生发展可能与细胞因子具有相关性[2]。现已知高敏C反应蛋白（hs-CRP）与多种炎症性疾病具有明显的相关性，血清白介素-18（IL-18）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是细胞因子网络中的重要成员，是否参与COPD的发生发展仍处于研究阶段。本组采用IL-18、MCP-1和hs-CRP联合检测COPD患者的血清水平，观察其在COPD疾病中发生发展的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2014年12月在笔者所在医院就诊的肺功能Ⅱ级以上的COPD急性加重期患者75例，为急性加重期组，其中男43例，女32例，年龄60～80岁，平均（67.05±8.37）岁，根据肺功能将其分为3组，Ⅱ级组22例，Ⅲ级组26例和Ⅳ级组27例。选择同期在笔者所在医院就诊的COPD缓解期的患者30例，为缓解期组，其中男17例，女

13例，年龄60～80岁，平均（67.21±7.82）岁。选择同期在笔者所在医院行健康体检者20例，为对照组，其中男11例，女9例，年龄60～80岁，平均（67.46±7.19）岁。所有入院者排除恶性肿瘤、高血压、糖尿病和冠心病等慢性疾病，排除心、脑和下肢血栓性疾病，排除肝炎、结核等疾病慢性感染性疾病。三组研究对象性别和年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有纳入对象当天采集外周静脉血约3 ml，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采取用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-18、MCP-1和hs-CRP水平，试剂盒购于德国 R&D 公司。

1.3 观察指标

观察COPD急性加重期、缓解期和对照组的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化，以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平与疾病严重程度和指标之间的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件包，正态分布的计量资料采用（x±s）表示，多组资料的比较采用方差分析，两组资料的比较采用q检验，相关性分析采用Sperman相关性分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组研究对象血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化

COPD急性加重期組和缓解期组的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明显高于对照组（P<0.01），急性加重期组水平明显高于缓解期组（P<0.01），见表1。

2.2 COPD急性加重期组不同分级患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平变化

COPD急性加重期患者随着分级的升高，其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出现明显升高（P<0.01），见表2。

2.3 COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平之间的关系

COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相关（r=0.345、0.431，P<0.05），IL-18和MCP-1水平呈正相关（r=0.684，P<0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺病（COPD）是慢性非特异性炎症性疾病，在急性加重期炎症进一步加重，主要表现在气道炎症反应和全身炎症反应两个方面。细菌感染是导致急性加重期的重要诱发因素，并随着年龄的增加，其发病率也明显增加，故早期诊断和早期监测指标的发现对于提高COPD患者的生存质量和生活质量具有重要意义[3]。CRP是在炎症和感染等情况下，由IL-6等细胞因子刺激下由肝脏合成的急性反应蛋白，在早期感染6～8 h迅速升高，并在24～48 h达到高峰，在感染控制后急剧下降，并可以在1周内恢复正常[4-5]。CRP的功能主要表现对微生物及其产物具有广泛的识别能力，从而使物质解毒，并促进被清除，促进炎症消退和机体的恢复[6]。运用高灵敏度的方法测定CRP即为hs-CRP，其灵敏度更高，被广泛运用[7]。本组研究发现hs-CRP水平在急性发作期和缓解期明显高于对照组，急性发作期的患者明显高于缓解期的患者，并且随着病情的加重而其水平明显升高。与文献报道的结果一致，说明hs-CRP水平比较敏感地反映COPD的炎症水平。

MCP-1是一种重要的趋化因子，对巨噬细胞的招募和趋化具有重要意义，其能激活巨噬细胞细胞中Ca2+浓度的增加和呼吸的爆发，并释放阴离子和溶酶体酶，导致机体组织的损伤[8]。在肺部的MCP-1水平同样促进机体巨噬细胞在气道内的聚集，导致单核巨噬细胞进入气道、肺泡间质，激活单核细胞分泌各种细胞因子，引起呼吸道内的呼吸爆发，从而加重局部炎症，最终导致气流的阻塞，形成恶性循环，同时MCP-1促进溶酶体的释放，过氧化物阴离子的产生，直接参与了肺部的损伤[9]。本组研究表明COPD急性加重期和缓解期的MCP-1水平明显高于对照组，并且急性期的MCP-1明显高于缓解期的患者，并且随着COPD患者疾病严重程度的增加，其水平明显增加，说明COPD患者疾病严重程度的增加与受MCP-1水平的影响，推测MCP-1趋化能力的增加促进机体内单核细胞的相互聚集，并促进肺上皮细胞或者单核细胞分泌增多，提示MCP-1可能参与炎症的过程，从而导致COPD的加重。

IL-18是一种炎症细胞因子，主要通过对IL-18受体的结合，而发挥其作用，诱导淋巴细胞产生了γ-干扰素，同时还具有诱导Th1细胞的分化和成熟，促进Th1细胞的免疫反应。在COPD发病过程中，在炎症刺激下，诱导CD8+分泌具有生物活性的IL-18，从而导致IL-18水平的增高[10-11]。同时IL-18促进CD4+细胞迁移和活化，并释放对嗜酸性粒细胞具有趋化作用的细胞，从而导致大量的嗜酸性细胞聚集在COPD的呼吸道。有研究表明急性COPD患者支气管黏膜嗜酸性粒细胞数目较稳定期高30倍左右，而嗜酸性粒细胞又会进一步产生IL-18，导致IL-18水平的进一步升高[12-13]。本组研究表明急性加重期和稳定期的COPD的IL-18水平明显高于对照组，急性加重期的IL-18水平明显高于稳定期患者，说明IL-18可能参与了COPD的严重过程，肺部表现出局部炎症反应严重，并表现出全身的炎症反应，被认为与机体的某些炎症介质异常升高具有明显相关性[14]。本组研究表明COPD急性期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相关，IL-18和MCP-1水平呈正相关。可能与IL-18和MCP-1均表达于多种炎症细胞，尤其在单核/巨噬细胞表达增强，中性粒细胞表达次之，在COPD急性期，机体的致炎物质作用于CD8+和CD4+淋巴细胞，从而促进IL-18和MCP-1分泌，同时IL-18和MCP-1可能是一种潜在的早期促炎因子，最终引起炎症反应，同时IL-18与MCP-1之间相互作用，参与了COPD气道炎症过程，刺激肝脏释放hs-CRP水平的升高。

总之，IL-18、MCP-1和hs-CRP参与了COPD疾病的发生发展过程，其水平的高低可以用于了解病情和指导治疗具有重要意义。

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（收稿日期：2016-09-14）