新疆地区食管癌发病风险的病例对照研究

2017-02-21王志鹏张海平宗亮孙清超张昌明

中国肿瘤临床 2017年2期

王志鹏张海平宗亮孙清超张昌明

·癌情报告·

新疆地区食管癌发病风险的病例对照研究

王志鹏张海平宗亮孙清超张昌明

目的：探讨新疆地区食管癌发病的相关因素及特征。方法：选取2010年1月至2016年1月经新疆医科大学第一附属医院诊断为食管癌的患者324例为病例组，同期收治的非癌症患者657例为对照组，采用病例对照研究，分析食管癌发病的相关因素及特征。结果：2型糖尿病（年限≥2年）为食管癌的相关危险因素，使用胰岛素（≥2年）能够增加食管癌的发病风险。同时吸烟、饮酒、高脂血症、体质量指数≥24、食管憩室为食管癌的危险性因素。结论：导致食管癌发病的危险因素较多，目前发现2型糖尿病以及使用胰岛素与食管癌的发生存在一定的关联性，应对糖尿病患者易患食管癌的高危亚群做好一、二级预防。

食管癌 2型糖尿病降糖药物危险因素

食管癌是发生于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，全世界每年约30万例死于食管癌。我国平均每年病死约15万例，新疆是食管癌高发地之一，其中哈萨克族患病率最高为68.58/10万，目前食管癌以手术治疗为主，术后5年生存率为8%～30%，10年术后生存率为5.2%～24.0%［1］。食管癌因预后差，食管癌的预防显得尤为重要。目前已有相关文献报道，2型糖尿病与癌症（如胰腺癌、结肠癌等）的发生存在一定的关联性［2］，新疆作为食管癌与糖尿病高发地之一［3］，两者之间是否存在关联性，本文就此进行相关研究。

1 材料与方法

1.1 对象

选取2010年1月至2016年1月期间于新疆医科大学第一附属医院诊断为食管癌的患者324例，其中男性195例、女性129例，采用随机数字表法选取同期就诊于本院目前未被诊断为任何肿瘤的657例患者，其中男性396例、女性259例。排除标准为在新疆居住5年以下，食管癌发病时间先于糖尿病发病，术前接受放、化疗，长期应用免疫抑制剂，食管癌患者合并其他器官癌变，病例资料不全，非2型糖尿病的患者。

1.2 诊断标准

将吸烟、饮酒、体质量指数、高脂血症、食管憩室、胃食管反流病、食管溃疡、慢性胃炎、使用降糖药物作为食管癌发病的危险因素进行研究。诊断标准为：1）食管癌诊断标准：手术常规病理或消化内镜活检证实为食管癌。2）糖尿病（DM）诊断标准：参照世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病分型与指南：空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L［4］。3）肥胖：参照世界卫生组织（WHO）体质量指数（BMI）=体质量（kg）/［身高（m）］2。超重：25～28（不包括28），肥胖：≥28［5］。4）高脂血症：参照2007年《中国成人血脂异常防治指南》［6］，空腹血清总胆固醇超过5.72 mmol/L，甘油三脂超过1.7 mmol/L。5）吸烟：每日吸烟1支以上，时间超过1年者［7］。6）饮酒：每周至少1天饮酒，并且持续时间至少1年，本研究以12.5 g纯酒精定义为一个标准的“杯（drink）”。饮酒量=每月总的酒精消耗量/（12.5×4.33），单位为drinks/week（杯/周）［8］。7）食管憩室：经食管内镜检查+X线钡餐证实［9］。8）胃食管反流病：症状（反酸、烧心等）、24 h pH检测、内镜检查、症状为标准［9］。9）慢性胃炎：症状+幽门螺杆菌检查+内镜检查［9］。10）食管溃疡：内镜检查［9］。

1.3 统计学处理

对以上研究的危险因素量化赋值，否为0，是为1；未患糖尿病为0，患糖尿病＜2年为1，患糖尿病≥2年为2；体质量指数＜24为0，体质量指数（24≤指数＜28）为1，体质量指数（≥28）为2。

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，进行单因素Logistic回归分析，将P＜0.05的变量筛选出进行多因素Logistic回归分析。

2 结果

2.1 一般资料

经比较两组性别、年龄、民族差异无统计学意义（表1）。

表1 两组一般资料比较（χ2检验）Table 1General data comparison of the two groups(χ²inspection)

2.2 单因素分析

将以上危险因素进行比较，结果显示吸烟、高脂血症、食管溃疡、胃食管反流病、食管憩室、糖尿病、体质量指数、饮酒、单独使用胰岛素，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 食管癌单因素危险因素分析Table 2Risk factors of single factor analysis

2.3 多因素分析

将具有统计学意义的自变量进行多因素分析，结果显示吸烟、高脂血症、每周饮酒15杯以上，体质量指数≥24，食管憩室、糖尿病≥2年、胰岛素≥2年为食管癌的危险性因素（表3）。

表3 食管癌多因素危险因素分析（logistic回归）Table 3Risk factors of multifactor analysis(logistic regression)

3 讨论

食管癌是由遗传因素及环境因素共同作用的结果，其中环境因素对食管癌的发生起重要作用，而新疆作为食管癌的高发区，可能与地域差异存在一定的关联性。目前国内外关于糖尿病与癌症的相关性引起了人们的广泛关注，在2009年美国亚特兰大举办的美国糖尿病协会和美国癌症协会［10］的会议中指出：高胰岛素血症、高糖血症和炎症等可能为两者之间的纽带。在糖尿病发病中，因2型糖尿病占90%，故本研究就2型糖尿病与食管癌的相关性进行了探讨。

本研究结果显示2型糖尿病（≥2年）为食管癌的危险因素（OR：1.985，95%CI：1.048～3.762），此结果与Neale等［11］得出的结果一致，该研究认为2型糖尿病为食管癌的危险性因素，石益海等［12］通过对6篇文章的Meta分析也再次得到论证。食管癌与糖尿病之间可能存在以下关联：IGF（胰岛素样生长因子）系统异常可能为糖尿病致癌风险的发病机制［13］。大多数癌症细胞能够产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1）以及异构型胰岛素受体，而其受体能够在胰岛素作为媒介的前提下刺激有丝分裂，从而刺激癌症细胞的生长与增殖。且糖化血红蛋白（HbAc1）和癌症存在线性相关，HbAc1每增加1%，癌症增加18%［14］，可能与血糖持续较高或波动幅度较大，能够引起自身及使用外源性的胰岛素相对增加，由于胰岛素与IGF-1具有同源性，从而增加了癌症发生的机会。

Cheng等［15］指出胰岛素为食管癌的危险因素，并指出这可能与在进行降糖治疗的过程中增加了血液中的胰岛素水平，同时高胰岛素血症可能导致IGF-1轴而使癌病灶发生发展的更快有关。本研究对降糖药物与食管癌的关系进行了探讨，结果显示在2型糖尿病患者中胰岛素（≥2年）可能会增加食管癌发生的危险性（OR：9.450，95%CI：1.038～8.601），本研究证实了此结论。Currie等［16］指出使用二甲双胍治疗糖尿病的患者，患实体性肿瘤的发生率明显小于使用胰岛素、磺脲类的患者，另有研究指出使用二甲双胍能够降低癌症发生的危险性［16-17］。但是本研究并未得出此结论，这可能与本研究病例数不足有一定关系。且胰岛素联合二甲双胍治疗糖尿病较单用胰岛素高剂量组的癌症风险减半［18］。二甲双胍作用机制可能与其能够激化肝脏LKB1的表达而激活AMPK抑制下游蛋白mTOR的表达，抑制蛋白质合成，从而抑制细胞增殖有关。

有研究指出，吸烟与食管癌的腺癌发生有关，且与吸烟的支数、年限呈正相关（RR：1.20～2.45）［19-20］。同时本研究结果显示吸烟、饮酒（≥15 g）为食管癌的危险因素。同时本研究得出体质量指数越高，发生癌症的危险性可能越大，即超重者发生食管癌的危险性为体质量正常者发生食管癌的1.8倍，肥胖者发生食管癌的危险性为超重者发生食管癌的2.2倍。但由于糖尿病与肥胖之间存在一定的交互作用，故不能很好地阐释其具体的作用机理。2型糖尿病患者常伴发血脂异常，且血脂与肿瘤发生的风险呈现连续型的“V”型图像关系［21］。患有食管慢性疾病者发生食管癌的危险性也会相应增加，Cheng等［15］指出，食管溃疡及胃食管反流病均为食管癌的危险因素，一些不良的饮食习惯及慢性刺激可导致食管黏膜发生慢性炎症，逐渐发展为食管上皮非典型增生、Barrett's食管等，使食管黏膜长期处于受损与修复状态，从而为癌前病变发展为食管癌提供了可能。

目前关于食管癌与2型糖尿病之间的关系尚存在一定争议，但已有相关证据证明其两者之间存在一定的关联性。据估计糖尿病全球患病人数将从2013年的3.82亿增至2030年的5.92亿［22］，2007年中华糖尿病协会公布我国糖尿病患病率为9.7%（男性10.6%、女性8.8%）［23］，故应对糖尿病患者易患食管癌的高危亚群做好一、二级预防，并且胰岛素在糖尿病的治疗过程中要尽可能做到精准化。

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（2016-08-30收稿）

（2016-12-08修回）

Case-control study of the risk of esophageal cancer in Xinjiang

Zhipeng WANG,Haiping ZHANG,Liang ZONG,Qingchao SUN,Changming ZHANG

Department of Thoracic Surgery,Xinjiang Medical University First Affiliated Hospital,Urumqi 830000,China

Changming ZHANG;E-mail:zhangchangmingxj@163.com

Objective:To explore the characteristics of prevailing factors and their influence on esophageal cancer in Xinjiang.Methods:Patients diagnosed with esophageal cancer from January 2010 to January 2016 were selected from the Xinjiang Medical University First Affiliated Hospital and categorized as the patient group.Patients without cancer admitted to the same period were classified as the control group.Case control study and correlation analysis between esophageal cancer and type 2 diabetes were performed.Results:Type 2 diabetes(≥2 years),as a risk factor,is associated with esophageal cancer.The use of insulin(≥2 years)can increase the risk of esophageal cancer.Smoking,drinking,hyperlipidemia,body mass index≥24,and esophageal diverticulum esophageal cancer are also risk factors.Conclusion:The risk factors for esophageal cancer are prevalent among patients with type 2 diabetes patients.Insulin use is also correlated with the occurrence of esophageal cancer.Further studies must be performed to develop secondary prevention for diabetic patients susceptible to esophageal cancer in high-risk subgroups.

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