北京协和医院发现艾滋病“免疫学无应答”发生机制
2017-02-20
为什么经过长期正规“鸡尾酒”治疗的艾滋病患者中，仍有少数患者的病情得不到理想控制，免疫功能无法重建？北京协和医院李太生等经过五年多时间完成的一项研究显示，艾滋病患者免疫功能能否重建，主要取决于CD4+T细胞群中胸腺新生亚群的数量，这一发现解释了艾滋病“免疫学无应答”的发生机制，提示改善胸腺功能或为艾滋病治疗新思路。相关论文上周发表在国际著名的《clin-ical Infectious Diseases》（临床传染病杂志）上，是艾滋病研究领域的又一重要突破。
上世纪90年代科学家关于艾滋病研究领域最重要的成就在于找到“鸡尾酒疗法”和提出艾滋病人免疫功能重建理论，使降低艾滋病发生率、病死率成为可能。但随着研究深入和治疗时间延长，人们发现，在保证良好依从性的前提下接受“鸡尾酒治疗”后，血浆病毒载量较长时间控制在测不出的水平之下，仍有约5%～30%的患者CD4+T免疫细胞数量未出现显著增长，研究者们将这类艾滋病患者定义为“免疫功能重建不全”或“免疫学无应答”，其机会性感染发生率、艾滋病相关疾病发病率及病死率等均高于“免疫学应答良好”的患者。因此，艾滋病抗病毒治疗后的“免疫学无应答”的发生机制是国际上艾滋病领域近年来的研究热点。
协和医院研究组从病例库中筛选出抗病毒治疗后免疫学无应答者17例和免疫学应答良好者13例作为研究对象，观察其以开始治疗为起点、3年持续治疗过程中CD4+Z细胞的纯真亚群、记忆亚群、胸腺新生亚群（cD31）、凋亡亚群及激活亚群等五个细胞亚群的改变趋势。结果发现，经过三年有效抗病毒治疗，免疫应答好的患者血浆中CD4+T免疫细胞的个数从开始的每微升164±78个增加到444±100个，接近于正常值500，其中纯真亚群平均增加每微升130±72个。相比之下，免疫应答不好的患者血浆中CD4+T免疫细胞的个数从开始的每微升29±33个增加到194±75个，其中纯真亚群平均只增长了每微升33±23个，增幅远低于前者。进一步观察二者在胸腺新生细胞CD31占CD4+T细胞的百分比，结果发现：免疫应答好的患者该比例治疗前为12，6%±7，4%，治疗三年时为13，9%±5，5%，无明显变化；免疫无应答的患者该比例治疗前为2，8%±1，7%，治疗三年时为3，7%±2，5%，亦无明显变化。以上数据表明：无论是免疫应答好的患者，还是免疫无应答的患者，经典的“鸡尾酒疗法”对增加胸腺新生细胞亚群所起作用不大；胸腺新生细胞与艾滋病患者CD4+T淋巴细胞增长呈正相关，在艾滋病患者免疫功能重建中起决定作用，而胸腺功能衰竭会导致免疫學无应答组患者CD4+T纯真细胞亚群无显著增长。
李太生教授介绍说，这一发现的重要意义在于，通过早期检测艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数和胸腺新生比例，即可甄别出免疫功能重建不全者，而无需等到治疗一段时间后才能确定。针对免疫功能重建不全患者，新治疗策略要在持续“鸡尾酒”治疗的同时，努力提高其胸腺功能。中药研发可沿着提高胸腺功能的思路展开。
