五味子在预防抗结核药物性肝损伤中的作用观察

杨志强+许少平+张先达

摘要：目的观察五味子在预防抗结核药物性肝损伤中的作用。方法选取本市近年住院治疗的结核病患者分为对照组和观察组各100例，对照组行常规抗结核治疗，治疗方案为2SHRZE/6HR；观察组在常规治疗基础上加服自制的五味子粉胶囊，0.8 g/粒，4粒/次，2次/d。检测2组患者治疗前及治疗后4周肝功能指标并比较肝损伤的发生情况。结果对照组肝损伤发生率为77%；观察组肝损伤发生率为47%；对照组治疗后各项肝功能指标明显高于观察组，2组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论五味子可以有效预防抗结核药物所致肝损伤的发生，具有较好的肝脏保护作用，可以与抗结核药物配合使用预防肝损伤。

关键词：五味子；药物性肝损伤；肝功能

中图分类号：R287文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）01-0054-02

结核病是我国主要控制的严重危害性传染病，常用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物联合化疗进行抗结核治疗。大多数抗结核药物对肝脏都有不同程度的毒害作用，容易引起药物性肝损伤，而一旦发现这种症状，多数医生及患者会选择停止抗结核治疗，严重影响了患者的治疗效果[1]。因此，如何预防和治疗药物性肝损伤显得尤为重要。本研究将中药五味子用于抗结核药物性肝损伤的预防，观察单味中药预防抗结核药物肝损伤的效果以及对肝功能的影响。现将相关结果报道如下。

1资料及方法

1.1资料来源选择本市2010年1月—2012年6月常规住院治疗的结核病患者作为对照组，2012年7月—2014年12月新发住院治疗的结核病患者作为觀察组，2组各选择100例。男122例，女78例；年龄18～65岁，中位年龄46岁。纳入标准[2]：（1）符合《结核病临床诊治进展年度报告（2011年）》制定的结核病诊断标准；（2）符合《中医内科学》中的中医诊断标准；（3）所有患者对本研究患者知情同意；（4）排除妊娠或哺乳期妇女、严重肝肾疾病及血液系统疾病患者。2组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法对照组行常规抗结核治疗，治疗方案为2SHRZE/6HR；观察组在常规抗结核治疗基础上加服自制的五味子粉胶囊，0.8 g/粒，4粒/次，2次/d，疗程4周。抗结核治疗前后检测2组患者肝功能指标并比较肝损伤的发生情况。

1.3诊断标准在治疗前及治疗4周后检测2组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（r-GT）4项肝功能指标水平；根据肝损伤国际检查标准及药物性肝病诊断标准对肝损伤进行诊断[3]：（1）应用抗结核药史；（2）服药后出现肝损伤的临床症状、体征如乏力、纳差、恶心呕吐、肝区疼痛或不适、发热、皮肤巩膜黄染等；（3）停用抗结核药后肝损伤可有显著改善；（4）肝功能指标异常；（5）排除病毒性或其它因素导致肝损伤。2组发生肝损伤的总例数即为肝损伤发生率。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.12组肝损伤发生情况比较见表1。

2.22组治疗前后肝功能变化对照组治疗后各项肝功能指标明显高于观察组，2组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3结论

抗结核药及其代谢产物通过对细胞产生毒性损害或引起肝脏过敏反应引起肝损伤，在中医学中属于“协痛”、“黄疸”、和“积聚”的范畴[4]。中医释其病机与药物邪性相关，肝主疏泄及藏血，人体感染湿热邪毒，毒随血入肝，经肝疏泄至全身，导致疾病发生；因此本病的治疗应以补肝益肾、活血解毒为主[5]。多项研究表明五味子单味或与其他中药配伍具有保肝解毒的功效[6-7]。中医传统理论认为肺痨（即肺结核）以虚证居多，尤以阴虚为主，治疗以“补虚培元，抗痨杀虫”为基本原则，在遣方用药中常选五味子以益气生津、敛阴止咳。

中药五味子是兼具精、气、神三大补益的少数药材之一，能收敛固涩、益气生津、补肾宁心；常用于临床治疗久咳虚喘、盗汗、消渴、久泻、遗精滑精、心悸、失眠多梦等症。相关药理研究表明：五味子对呼吸系统具有兴奋作用，有镇咳和祛痰作用；具有疏肝利胆的作用，可以降低血清转氨酶水平，保护肝细胞；能增加细胞免疫功能，增强机体对非特异性刺激的防御能力[8]。五味子包含大量木脂素、多糖、氨基酸及多种醇提取物等多种化学成分。动物实验研究表明，五味子可以有效降低四氯化碳所致肝损伤小鼠转氨酶水平，减轻肝脏毒害作用；五味子可以促进受损肝细胞修复，恢复正常的代谢功能；五味子中包含的多糖还可以提高机体免疫功能，加速清除机体内自由基[7]。

本研究将中药五味子研磨成细粉装入胶囊，与抗结核病药物共同服用来预防肝损伤。研究结果显示，在抗结核治疗过程中服用五味子粉胶囊可以有效减少肝损伤的发生率，观察组各项肝功能指标也明显低于对照组，说明五味子可以有效预防抗结核药物所致肝损伤的发生，具有较好的肝脏保护作用，可以与抗结核药物配合使用预防肝损伤。

参考文献：

[1]徐俊彦，冯通明.复方甘草酸苷治疗抗结核药致肝损害20例的疗效观察[J].海南医学院学报，2010，16（11）：1436-1437，1443.

[2]中国防痨协会临床专业委员会.结核病临床诊治进展年度报告（2011年）（第一部分 结核病临床诊断）[J].中国防痨杂志，2012，34（6）：393-403.

[3]李锋，卢水华.《抗结核药物所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》解读[J].中国实用内科杂志，2015，35（8）：683-685.

[4]孙琪.中医复方治疗抗结核药物所致肝损伤之研究[D].南京中医药大学，2010：11.

[5]史琳，王志成，冯叙桥，等.五味子化学成分及药理作用的研究进展[J].药物评价研究，2011，34（3）：208-212.

[6]冷玉杰.中药五味子煎剂与药物性肝损伤治疗的相关性研究[J].中医药信息，2015，32（6）：53-55.

[7]孔华丽，闫亮，段惠娟，等.五味子醇提取物保肝作用成分分析[J].解放军药学学报，2010，26（1）：27-29，62.

[8]赵洪海，王晓蕾，张可兴，等.五味子的现代药理作用研究进展[J].中医药信息，2010，27（4）：123-125.

（收稿日期：2016-10-12）