小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病继发肺部真菌感染的疗效及安全性

陈 燕，陆 阳，肖文香，黄小妹，冉贤金

(1.中信惠州医院药剂科，广东 惠州 516000； 2.中信惠州医院呼吸科，广东 惠州 516000)

小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病继发肺部真菌感染的疗效及安全性

陈 燕1*，陆 阳1，肖文香1，黄小妹1，冉贤金2

(1.中信惠州医院药剂科，广东 惠州 516000； 2.中信惠州医院呼吸科，广东 惠州 516000)

目的：探讨小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病继发肺部真菌感染的疗效及安全性。方法：选取中信惠州医院收治的慢性肺源性心脏病患者68例作为研究对象。根据抽签法将患者随机分为A、B组，每组各34例。A组患者给予常规治疗，B组患者在A组基础上加用小剂量氟康唑预防，2组患者的疗程均为2周。分别在治疗前、后留取2组患者的痰液进行真菌培养，观察2组患者的不良反应发生情况。结果：B组患者的真菌感染率明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病继发肺部真菌感染的疗效显著，不良反应少。

小剂量氟康唑； 慢性肺心病； 继发肺部真菌感染

氟康唑是一种广谱抗真菌药，对真菌感染有较好治疗效果。作为第3代三唑类药物，其主要通过抑制合成壁麦角固醇来抑制真菌细胞增殖[1]，具有广谱、低毒、耐受的优点。慢性肺源性心脏病是由慢性肺部病变引起肺部结构、功能异常，进而使肺血管阻力及肺动脉压力上升，其病变特征为右心肥大或扩张，可同时发生右心衰竭，具有病程迁延，反复发作的特点[2]。慢性肺源性心脏病患者常继发肺部真菌感染，其为常见的临床继发性感染，居深部真菌感染之首。年龄较大、病情严重、免疫功能低下、长期接受抗菌药物治疗等因素是致病的危险因素[3]。本研究探讨了小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病患者继发肺部真菌感染的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年1月—2016年1月中信惠州医院收治的慢性肺源性心脏病患者68例作为研究对象。纳入标准：均因慢性肺源性心脏病而住院，符合2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南[4]和1997年慢性肺源性心脏病诊断标准[5]；患者或家属均签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全者；对本研究药物过敏者；不能配合用药治疗者。根据抽签法将患者随机分为A、B组，每组各34例。A组患者中，男性18例，女性16例；平均年龄(40.23±2.12)岁。B组患者中，男性17例，女性15例；平均年龄(40.20±2.10)岁。2组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

A组患者给予常规治疗，即给予广谱抗菌药物，并进行祛痰镇咳、解痉平喘等对症治疗，采用糖皮质激素雾化治疗等。B组患者在A组基础上给予小剂量氟康唑胶囊(上海中西三维药业有限公司，批准文号：国药准字H10970247)100 mg，口服，1日1次。2组患者的用药时间均为2周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组患者的真菌感染和不良反应情况，并分别在用药前、治疗2周后，留取痰液进行真菌培养[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者真菌感染情况比较

2组患者在治疗前均无真菌感染。治疗后，观察组患者的真菌感染率为23.53%(8/34)，明显低于对照组的58.82%(20/34)，差异有统计学意义(χ2=8.742 9，P<0.05)。

2.2 2组患者不良反应发生情况比较

2组患者的不良反应较轻，且均未出现过肝、肾损害，不影响治疗。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.215 9，P>0.05)，见表1。

表1 2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肺脏是人体的重要器官，与呼吸息息相关。肺部真菌感染患者逐年递增，居内脏真菌感染的第1位，病死率较高，需早发现、早治疗，合理使用药物，远离诱因[7]。诱发真菌感染的因素很多，如抗菌药物的滥用及使用激素(如糖皮质激素)可使真菌感染率增加[8]。慢性阻塞性肺源性心脏病是肺部的一种基础性疾病[9]，在外界诱因下易反复发作，会破坏患者肺内组织结构，使免疫功能降低，诱发真菌感染；糖皮质激素的使用也会导致患者免疫功能降低，继发肺部感染，甚至导致患者死亡[10]。在治疗早期做好预防工作，给予抗真菌药，可减少真菌感染率，进而降低病死率，有利于疾病预后。因此，对于慢性肺源性心脏病患者应给予预防继发性肺部真菌感染的治疗[11]。

氟康唑是一种广谱抗菌药物，对致病真菌如白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌和隐球菌等高度敏感，但对克柔假丝酵母菌无效[12]。在抗假丝酵母菌方面，该药较酮康唑强24倍。氟康唑的穿透性良好，药效发挥好，适用于肺部。氟康唑的生物利用度高达90%以上，常规用法为口服或静脉给药，用量为1日200～400 mg。因该药的高组织穿透性，其在痰液中的浓度高于血药浓度，且药物吸收不受食物影响，故口服100 mg的氟康唑，其在肺部的抗真菌活性仍非常强。白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌常在于人的口、鼻、咽、气管等处存在。通常情况下，在全身或者局部免疫功能降低或应用大量抗菌药物后，1日口服氟康唑100 mg仍可有效减少肺部真菌感染，抑制过度繁殖的真菌，其原因可能与氟康唑可调节人体体液免疫功能有关[13]。氟康唑与肝药酶CYP的结合能力远小于其与真菌的结合能力，因此其对人体的毒性较低、安全性较好[14]。目前，氟康唑多应用于重症监护病房患者真菌感染的早期预防[15]。

本研究结果表明，B组患者的真菌感染率明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联用小剂量氟康唑可以有效降低真菌感染率，达到良好预防效果。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，且2组患者的不良反应均较少、较轻，给予口服小剂量氟康唑的B组仅有1例患者发生轻度的氨基转移酶升高，不影响治疗，提示联用小剂量氟康唑不会显著升高患者不良反应发生概率，安全性较好。

综上所述，小剂量氟康唑预防慢性肺源性心脏病继发肺部真菌感染的疗效及安全性均较理想，有利于改善患者预后。

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Efficacy and Safety of Low Dose Fluconazole in Prevention of Secondary Pulmonary Fungal Infection in Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease

CHEN Yan1, LU Yang1, XIAO Wenxiang1, HUANG Xiaomei1， RAN Xianjin2

(1.Dept.of Pharmacy, Zhongxin Huizhou Hospital, Guangdong Huizhou 516000, China； 2.Dept.of Respiration， Zhongxin Huizhou Hospital， Guangdong Huizhou 516000， China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of low dose fluconazole in prevention of secondary pulmonary fungal infection in patients with chronic pulmonary heart disease. METHODS: 68 chronic pulmonary heart disease patients with secondary pulmonary fungal infection admitted into Zhongxin Huizhou Hospital were selected to be divided into group A and group B via the random drawing method, with 34 cases in each. Patients in group A were given conventional treatment, and group B addeitionally received low dose fluconazole, the treatment course was two weeks. Two groups were conducted preserve sputum to fungal culture respectively before treatment and after treatment of 2 weeks, the incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The fungal infection of group B was significantly lower than that of group A, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of low dose fluconazole in prevention of secondary pulmonary fungal infection in patients with chronic pulmonary heart disease is significant with few adverse drug reactions.

Low dose fluconazole; Chronic pulmonary heart disease; Secondary pulmonary fungal infection

R978.5

A

1672-2124(2017)01-0077-02

2016-08-17)

*主管药师。研究方向：药学。E-mail：chyp160@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.028