复方樟柳碱注射液联合维生素B 12注射液局部注射治疗原发性和继发性缺血性视神经病变的疗效观察Δ

张 颖，张慧芝，张英杰，王贝贝

(1.郑州市第二人民医院药务科，河南 郑州 450006； 2.郑州市第二人民医院眼科，河南 郑州 450006)

复方樟柳碱注射液联合维生素B 12注射液局部注射治疗原发性和继发性缺血性视神经病变的疗效观察Δ

张 颖1*，张慧芝1，张英杰1，王贝贝2

(1.郑州市第二人民医院药务科，河南 郑州 450006； 2.郑州市第二人民医院眼科，河南 郑州 450006)

目的：观察复方樟柳碱注射液联合维生素B12注射液局部注射治疗原发性和继发性缺血性视神经病变的临床效果。方法：选取2013年1月—2015年10月郑州市第二人民医院门诊治疗的原发性缺血性视神经眼底病患者141例(A组)和继发性缺血性视神经眼底病患者108例(B组)，为便于研究统计结果，对于双眼ION患者选择视力较差的患眼纳入本研究分析。将A组患者以随机数字表法分为对照组A、观察组A1、观察组A2，每组各47例；将B组患者以随机数字表法分为对照组B、观察组B1、观察组B2，每组各36例。在常规治疗基础上，对照组A、对照组B患者给予复方樟柳碱于患眼颞浅动脉旁皮下注射，观察组A1、观察组B1患者给予复方樟柳碱注射液于患眼颞浅动脉旁皮下注射+维生素B12注射液肌内注射，1日1次；观察组A2、观察组B2患者给予复方樟柳碱注射液与维生素B12注射液的混合液于患眼颞浅动脉旁皮下注射，1日1次。所有患者以14 d为1个疗程，共治疗3个疗程。观察并比较各组患者治疗前后视力及视野缺损变化情况，以视力、视野改变为疗效判定指标。结果：治疗后，4个观察组患者的视力、视野恢复情况和总有效率均明显优于相应的对照组，且观察组A2、观察组B2分别明显优于观察组A1、观察组B1，差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者在治疗过程中均无严重不良反应发生。结论：复方樟柳碱注射液联合维生素B12注射液局部注射治疗原发性和继发性缺血性视神经病变，疗效好、安全性高。

复方樟柳碱； 维生素B12； 原发性缺血性视神经病变； 继发性缺血性视神经病变； 有效性

缺血性视神经病变(ischemic optic neuropathy，ION)是一种眼科常见疾病，是视神经的营养血管发生急性微循环障碍而出现的一种营养不良性疾病，其临床表现主要为突然视力下降、特征性视野缺损以及视盘水肿等，具有病程长、预后差等特点[1-2]。原发性ION主要为视网膜中央动脉分支阻塞，系眼底营养血管发生急性循环障碍，临床上分为前部和后部ION；继发性ION主要为外伤所致。近年来，复方樟柳碱用于治疗ION[3]的报道并不少见，但其联合维生素B12局部注射用于改善视神经似乎未见报道。3年来，郑州市第二人民医院(以下简称“我院”)眼科在常规治疗的基础上，应用复方樟柳碱注射液联合维生素B12注射液局部注射治疗原发性和继发性ION，取得了很好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月—2015年10月来我院治疗的原发性ION患者(141例，设为A组)和继发性ION患者(108例，设为B组)为研究对象，为便于研究统计结果，对于双眼ION患者选择视力较差的患眼纳入本研究分析。纳入标准：(1)经询问伤病史，视力、眼底、视野等检查，符合原发性或继发性ION诊断的患者[4-5]；(2)年龄≥18岁；(3)通过医院医学伦理委员会的批准，患者均签署了知情同意书，能够定期复查。排除标准：(1)并发影响视功能的其他眼部疾病者；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)伴有肝脏、肾脏、心血管系统疾病等其他严重疾病者；(4)对治疗药物过敏者。将A组患者以随机数字表法分为对照组A、观察组A1、观察组A2，每组各47例；将B组患者以随机数字表法分为对照组B、观察组B1、观察组B2，每组各36例。对照组A患者中，男性26例，女性21例，平均年龄(57±16)岁，平均病程(1.7±0.4)年；观察组A1患者中，男性22例，女性25例，平均年龄(60±21)岁，平均病程(1.9±0.7)年；观察组A2患者中，男性27例，女性20例，平均年龄(61±23)岁，平均病程(1.4±0.4)年。对照组B患者中，男性21例，女性15例，平均年龄(65±20)岁，平均病程(2.0±0.9)年；观察组B1患者中，男性19例，女性17例，平均年龄(64±26)岁，平均病程(1.8±0.9)年；观察组B2患者中，男性18例，女性18例，平均年龄(61±22)岁，平均病程(1.6±0.7)年。A、B组中对照组和各观察组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均使用血管扩张剂、降眼压药及糖皮质激素等进行常规治疗(不含维生素B12)。在此基础上，对照组A、B患者给予复方樟柳碱注射液2 ml于患眼颞浅动脉旁皮下注射，1日1次；观察组A1、B1患者给予复方樟柳碱注射液2 ml于患眼颞浅动脉旁皮下注射+维生素B12注射液0.2 ml肌内注射，1日1次；观察组A2、B2患者给予复方樟柳碱注射液2 ml和维生素B12注射液0.2 ml混合液于患眼颞浅动脉旁皮下注射，1日1次。均以14 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

对比观察各组患者治疗前后视力变化情况，根据ION临床治疗标准，采用国际标准视力表测定视力[6]。临床疗效的主要判断项目为视力和视野，根据治疗前后患者视力、视野和眼底恢复情况进行评定，分为显效、有效、无效。(1)显效：患者国际视力表视力增加4行，或最佳视力恢复至病前视力或视力≥1.0，视野恢复正常水平或视野缺损范围缩小40%以上，眼底检查结果显示眼底视乳头水肿消失且出血及渗出大部分被吸收；(2)有效：患者国际标准视力表视力增加2行，视野缺损缩小，但缩小范围在40%以内，眼底检查结果显示眼底视乳头水肿有所减轻且出血和渗出有所减少；(3)无效：患者视力无变化甚至恶化，视野缺损未发生改变甚至恶化，眼底检查结果显示眼底视乳头水肿、出血和渗出无明显改善甚至恶化。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组患者治疗前后视力水平变化比较

治疗后，6组患者视力水平均明显优于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组A1、A2患者的视力改善情况均明显优于对照组A，观察组B1、B2患者的视力改善情况均明显优于对照组B，且观察组A2、B2分别明显优于观察组A1、B1，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 各组患者治疗前后视野缺损变化比较

治疗后，6组患者视野缺损情况均明显优于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组A1、A2患者的视野缺损改善情况均明显优于对照组A，观察组B1、B2患者的视力改善情况均明显优于对照组B，且观察组A2、B2分别明显优于观察组A1、B1，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 各组患者治疗前后视力水平变化比较[例(%)]

表2 各组患者治疗前后视野缺损变化比较(±s)

2.3 各组患者临床疗效比较

治疗后，观察组A1、A2患者的总有效率均明显高于对照组A，观察组B1、B2患者的总有效率均明显高于对照组B，且观察组A2、B2分别明显高于观察组A1、B1，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 不良反应发生情况

所有患者在接受药物治疗过程中均无严重不良反应，仅少数患者出现口干、头晕，未做特殊处理，数分钟后症状即可自行消失。

3 讨论

近年来，复方樟柳碱注射液被广泛用于ION，外伤性视神经病变，视网膜震荡、挫伤，眼肌麻痹，眼睑痉挛等多种眼科疾病的治疗，取得了较好的疗效。复方樟柳碱注射液的主要成分为小剂量的樟柳碱和普鲁卡因，据文献报道，其对ION具有良好效果[7-9]。对于原发性ION，复方樟柳碱注射液主要通过注射部位颞浅动脉旁皮下的植物神经末梢，调整脉络膜植物神经活动，使脉络膜血管活性物质稳定在正常范围，从而改善脉络膜血管运动功能，增加眼血流量，改善眼部供血状况[10]；继发性ION患者主要为眼外伤患者，复方樟柳碱注射液能改善和恢复患者眼部血管舒缩功能，缓解及消除眼组织血管痉挛，从而改善眼组织的血供[11-12]。

眼部组织分布着大量周围神经，包括角膜缘大量三叉神经末梢、视网膜三级神经元、视神经、眼外肌支配神经等。维生素B12属于神经营养因子，可以加强神经细胞内核酸和蛋白质的合成，同时可以作为人体内酶的辅因子[13-14]，对于神经组织乃至视神经的修复具有促进作用[15]。

本研究中，在采用常规治疗的基础上，联合应用复方樟柳碱注射液与维生素B12注射液治疗原发性和继发性ION，通过改善眼部供血和视神经营养2个作用机制发挥协同作用；同时，比较了维生素B12注射液肌内注射与患眼颞浅动脉旁皮下注射的治疗效果。结果显示，采用复方樟柳碱注射液单一治疗、复方樟柳碱注射液与维生素B12注射液联合治疗的原发性和继发性ION患者，治疗前后的视力和视野缺损均得到了较好的改善，其原因是对原发性和继发性ION患者，均可以通过改善眼部供血和营养视神经来实现症状的改善。但是，总有效率方面，复方樟柳碱注射液联合维生素B12注射液于患眼颞浅动脉旁皮下注射>复方樟柳碱注射液于患眼颞浅动脉旁皮下注射联合维生素B12注射液肌内注射>单纯复方樟柳碱注射液于患眼颞浅动脉旁皮下注射，三者的差异有统计学意义。维生素B12注射液于眼局部注射时疗效最好，可能是由于维生素B12为水溶性的大分子，肌内注射后迅速进入全身分布，且较难通过血-视网膜屏障，到达眼组织的药物浓度达不到有效血药浓度；而局部注射至靶部位增加了药物在病灶处的聚集，选择颞浅动脉旁是因为颞浅动脉旁植物神经末梢通过反射，可对大脑皮层的兴奋-抑制平衡进行调节，有助于改善植物神经功能，促进眼部供血的改善，且颞浅动脉通过脑膜中动脉跟眶内动脉相连接，在此处注射所需剂量小且作用迅速，因此对眼部的作用较佳，疗效显著[16]。

总之，原发性和继发性ION均表现为眼部微循环障碍和视神经营养不良，复方樟柳碱注射液主要改善眼脉络膜血管和眼组织血管，维生素B12注射液则作为营养因子促进神经修复，两者联合局部注射，相得益彰，可互补促进疗效，促进病变的改善，延缓病变的发展。复方樟柳碱注射液联合维生素B12注射液局部注射治疗原发性和继发性ION，疗效好，安全性高。

[1]Delmonte DW，Bhatti MT.Ischemic optic neuropathy[J].Int Ophthalmol Clin，2009，49(3)：35-62.

[2]Peeler C，Cestari DM.Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy(NAION)：A Review and Update on Animal Models[J].Semin Ophthalmol，2016，31(1-2)：99-106.

[3]赵德海.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变的疗效[J].中国伤残医学，2014，22(5)：15-16.

[4]吴建斌，张萍.复方樟柳碱注射液在缺血性眼病中的应用[J].中外医疗，2011，30(18)：115-116.

[5]李祯，柳林.缺血性眼部病变的诊断及治疗[J].国际眼科杂志，2008，8(6)：1226-1229.

[6]Ho JK，Stanford MP，Shariati MA，et al.Optical coherence tomography study of experimental anterior ischemic optic neuropathy and histologic confirmation[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2013，54(9)：5981-5988.

[7]张颖，姜万玲，张慧芝，等.复方樟柳碱联合维生素B12眼局部注射治疗前部和后部缺血性视神经病变[J].中国药物与临床，2016，16(3)：378-380.

[8]龚艳.复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变32例临床观察[J].中国民族民间医药，2016，25(1)：113，115.

[9]陆新安，阮丹，徐春柳，等.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2016，36(2)：128-129，132.

[10] 尹宛峡，丁新如.复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变[J].中国医药导报，2009，6(6)：40.

[11] 刘慧芳，尉俊杰.复方樟柳碱治疗继发性缺血性眼底病临床分析[J].中外医学研究，2015，13(20)：137-138.

[12] 于强，吴景天，董东生，等.复方樟柳碱治疗原发性和继发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变[J].中华眼底病杂志，2000，16(2)：71-74.

[13] Kräutler B.Biochemistry of B12-cofactors in human metabolism[J].Subcell Biochem，2012，56：323-346.

[14] Giambene B，Sodi A，Sofi F，et al.Evaluation of traditional and emerging cardiovascular risk factors in patients with non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy：a case-control study[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2009，247(5)：693-697.

[15] Petramfar P，Hosseinzadeh F，Mohammadi SS.Pseudo-Foster Kennedy Syndrome as a Rare Presentation of Vitamin B12 Deficiency[J].Iran Red Crescent Med J，2016，18(6)：e24610.

[16] 陈楠.复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射治疗外伤性视神经病变的效果分析[J].环球中医药，2015，8(S2)：211.

Observation on Efficacy of Compound Anisodine Injections Combined with Vitamin B12Injections in Treatment of Primary and Secondary Ischemic Optic NeuropathyΔ

ZHANG Ying1, ZHANG Huizhi1, ZHANG Yingjie1, WANG Beibei2

(1.Dept.of Pharmacy, Zhengzhou the Second People’s Hospital，Henan Zhengzhou 450006, China； 2.Dept.of Ophthalmology， Zhengzhou the Second People’s Hospital， Henan Zhengzhou 450006， China)

OBJECTIVE：To observe the clinical effects of compound anisodine injections combined with vitamin B12 injections in treatment of primary and secondary ischemic optic neuropathy. METHODS: 141 cases(group A) of primary ischemic optic neuropathy and 108 cases(group B) of secondary ischemic optic neuropathy admitted into Zhengzhou the Second People’s Hospital from Jan. 2013 to Oct，in order to facilitate，for binocular ION patients，chose one eye with worse vision into the study. 2015 were extracted. Group A were divided into control group A, observation group A1, observation group A2 via the random number table, with 47 cases. Group B were divided into control group B, observation group B1, observation group B2 via the random number table, with 36 cases. Based on the conventional treatment, control group A and observation group B were treated with compound anisodine injections in compound anisodine 2ml subcutaneous injection beside the affected side arteriae temporalis superficialis; observation group A1, observation group B1 were given were treated with compound anisodine subcutaneous injection beside the affected side arteriae temporalis superficialis with vitamin B12intramuscular injection, once a day. Observation group A2, observation group B2 were given mixture of the compound anisodine and vitamin B12subcutaneous injection beside the affected side arteriae temporalis superficialis, once a day. The period of treatment of the both groups was three courses(two weeks as one course). Visual acuity changes and visual field defect of each group were compared before and after treatment, changes of eyesight and vision were set as the efficacy indicators. RESULTS: After treatment, the recovery of eyesight and vision and total effective rate were significantly higher than those of control group, and observation group A2, observation group B2 were respectively higher than those of observation group A1 and observation group B1, with statistical significance(P<0.05). There were no sever adverse drug reactions in all patients during treatment. CONCLUSIONS: The efficacy of compound anisodine injections combined with vitamin B12 injections in treatment of primary and secondary ischemic optic neuropathy is remarkable, with high safety.

Compound anisodine; Vitamin B12; Primary ischemic optic neuropathy; Secondary ischemic optic neuropathy; Efficacy

常州四药临床药学科研基金(No.CZSYJJ14013)

R988.1

A

1672-2124(2017)01-0025-04

2016-08-12)

*主管药师，硕士。研究方向：眼科临床药学和药品不良反应。E-mail：fishfool@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.008