硝苯地平片治疗早产的临床对照研究

李玉玲，侯 杰，屈 英，黄 达

硝苯地平片治疗早产的临床对照研究

李玉玲1，侯 杰2，屈 英2，黄 达3

目的 研究采用硝苯地平片治疗早产的临床效果。方法 选择我院2014年2月至2015年12月早产产妇80例进行分组回顾分析。观察组采用硝苯地平片进行治疗(硝苯地平组)，对照组采用盐酸利托君(盐酸利托君组)进行治疗，比较两组产妇保胎成功率、治疗失败率；首次用药后宫缩有效抑制时间、分娩孕周、新生儿Apgar评分、体重；产妇药物治疗不良反应发生率的差异。结果 观察组和对照组保胎成功率均为30%，治疗失败率均为10%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；硝苯地平组首次用药后宫缩有效抑制时间为(37.39±17.77)min，盐酸利托君组为(38.51±17.41)min，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组分娩孕周、新生儿Apgar评分、体重比较差异无统计学意义(P>0.05)；硝苯地平组相较于盐酸利托君组药物治疗不良反应发生率更低，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用硝苯地平片治疗早产效果确切，可有效提高保胎成功率，缩短首次用药后宫缩有效抑制时间，对新生儿结局不会带来不良影响，药物安全性更高。

硝苯地平片；早产；盐酸利托君

0 引言

早产为围生儿死亡的重要因素之一，在产科中采取积极有效的措施降低早产发生率，对预防围生儿死亡意义重大，有利于围生期保健质量的提高。目前，产科对于早产的治疗多采用β2肾上腺素能受体兴奋剂，但其不良反应多，多在短期内用药，疗效欠佳[1]。钙离子为细胞内信息分子，在平滑肌收缩-兴奋偶联中发挥重要作用。因钙可兴奋子宫，临床有报道钙离子通道拮抗剂类药物能抑制宫缩。因此，本研究观察了钙离子通道拮抗剂类代表药物硝苯地平片治疗早产的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年2月至2015年12月早产产妇80例进行分组回顾分析。所有纳入的产妇均为妊娠28周以上的产妇，均单胎妊娠，胎膜未破裂，宫口开大>2～4 cm,肝肾功能和B超检查等均显示无异常现象。将80例产妇分为观察组和对照组。观察组40例，产妇年龄21～35岁，平均年龄(26.34±2.26)岁。其中，早产史3例，初产妇32例，经产妇8例。入院时孕周平均(32.31±2.12)周。胎盘早破10例，前置胎盘2例。对照组40例，产妇年龄21～36岁，平均年龄(26.91±2.47)岁。其中，早产史4例，初产妇31例，经产妇9例。入院时孕周平均(32.31±2.12)周。胎盘早破10例，前置胎盘2例。两组产妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组给以硝苯地平片(天津太平洋制药有限公司，批号：2415065)进行治疗。初始剂量为20 mg口服，若0.5 h后仍有宫缩，则再给予20 mg口服，第1小时内最大剂量不超过40 mg，若宫缩强度减弱改为20 mg口服，8 h口服1次，维持治疗至孕周35周。对照组给以盐酸利托君(海南中化联合制药厂，批号：20140801)进行治疗，将50 mg盐酸利托君溶于5%葡萄糖液中进行静脉滴注，初始剂量为50 μg/min，直至宫缩被抑制或者达到最大量350 μg/min，维持治疗12 h后停止治疗，停药治疗前改为盐酸利托君口服，最初剂量为10 mg/2 h,后逐渐变为20 mg/4 h，20 mg/6 h,并按照20 mg/6 h的剂量维持治疗至孕周35周。

1.3 观察指标 比较两组产妇保胎成功率、治疗失败率；首次用药后宫缩有效抑制时间、分娩孕周、新生儿Apgar评分、体重及产妇药物治疗不良反应发生率的差异。宫缩停止，宫口不再扩张，在停止治疗后48 h内,未出现宫缩为保胎成功标准[2]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件统计数据，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇保胎成功率、治疗失败率比较 两组保胎成功率和治疗失败率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组产妇保胎成功率、治疗失败率比较(例,%)

2.2 两组产妇首次用药后各项指标比较 两组产妇首次用药后宫缩有效抑制时间、分娩孕周、新生儿Apgar评分、体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

组别例数首次用药后宫缩有效抑制时间(min)分娩孕周(周)新生儿Apgar评分(分)新生儿体重(g)观察组4037.39±17.7735.39±2.578.61±1.592657.39±672.57对照组4038.51±17.4135.51±2.618.62±1.212656.51±671.61t值1.2740.0240.7611.862P值0.3210.9130.2140.135

2.3 两组药物不良反应发生率比较 观察组头痛6例，潮热4例，无心悸或心动过速等并发症发生，对照组主要并发症为心悸、心动过速，分别有16例和12例，并有1例头痛和1例潮热。见表3。

表3 药物治疗不良反应发生率比较(例,%)

3 讨论

早产为产科常见并发症，也是导致围生儿死亡率增加的重要原因。有研究显示，在围生儿死亡的数据报道中，75%死亡跟早产相关，而早产导致围生儿死亡的原因在于肺不成熟所致的颅内出血、肺透明膜病、肺出血等疾病的发生。因此，采取合理有效的措施降低早产率是降低围生儿死亡率，促进新生儿生存质量改善的重要措施。一般而言，早产的治疗应当本着抑制子宫收缩的原则，有效延长孕周，为胎肺成熟创造足够的时间。对于非胚胎本身因素引起的先兆早产，如及时保胎，则妊娠能够延长至37周左右[3]。传统多采用硫酸镁、盐酸利托君、硫酸舒喘灵等药物进行宫缩抑制，但均存在一定的缺陷。在保胎药物的选择上，除了考虑药物的效果，还需要考虑药物对母亲和胎儿的不良影响，如传统药物盐酸利托君治疗早产，治疗过程可出现心悸和心动过速等严重并发症，常需要减药或者停药，产妇耐受性差，可影响母婴预后。

钙离子为细胞内信息分子，在平滑肌收缩-兴奋偶联中发挥重要作用。细胞静息情况下，胞浆中钙离子浓度比较低，而细胞外液中钙离子浓度比较高，细胞内外可形成钙离子跨膜浓度梯度。因细胞内钙离子主要以结合的形式存在于肌浆网和线粒体中，形成细胞内的钙库，因而细胞内钙的总浓度并不会比细胞外浓度低。细胞内钙离子浓度的调节主要借助于钙泵、细胞膜钙通道以及钠离子-钙离子交换过程而实现，在静息状态下，钙离子无法通过功能正常的细胞膜，而在细胞膜兴奋情况下，细胞膜上特异性钙通道开放，钙离子可通过钙通道进入到胞浆中，从而提高细胞内钙离子的浓度，并对细胞内钙库发挥触发作用，使其释放钙离子，在胞浆中钙离子浓度升高到一定水平后，钙离子可结合胞浆内钙调蛋白或肌钙蛋白等钙结合蛋白，从而促进细胞收缩[4]。

硝苯地平是钙离子通道拮抗剂类药物的典型代表，由于具有一定的松弛血管平滑肌的作用，故临床上常用于高血压、心绞痛、重度子痫前期的治疗[5-8]，硝苯地平片属于选择性钙通道拮抗剂的一种，其以钙通道α1亚单位膜外侧面部位为受体，受体位于靠近膜外侧钙通道亲水区，在硝苯地平片和受体结互相结合的情况下，可引起通道构象的改变，通道发生变形并产生阻滞钙离子内流作用，从而对平滑肌收缩发挥阻滞作用，达到抑制宫缩和治疗早产的作用[9-10]。在动物试验中显示，硝苯地平片可减少子宫胎盘血流量，并导致胎儿酸中毒和缺氧，但在人类的研究试验中，尚未发现此类情况。在关于子痫前期治疗的研究中显示，对于子痫前期产妇，采用硝苯地平片治疗，不会导致子宫胎盘血流阻力指数升高，在口服硝苯地平片之后，胎儿脐动脉血流的比值显著降低，子宫胎盘血供明显改善，对胎儿无不良影响。硝苯地平片可促进子宫平滑肌松弛，还可松弛全身血管平滑肌，不良反应少且比较轻微，临床报道中其不良反应多见头痛、面部潮红等，无需减药或停药，耐受性良好[11-12]。

本研究中，对照组采用盐酸利托君进行治疗，观察组采用硝苯地平片进行治疗。结果显示，硝苯地平片跟盐酸利托君的保胎成功率和治疗失败率相似，首次用药后，宫缩有效抑制时间相似，分娩孕周、新生儿Apgar评分、体重相似，但硝苯地平片相较于盐酸利托君的药物不良反应发生率更低。其中，硝苯地平片组有6例头痛和4例潮热，无心悸或心动过速等并发症发生，而盐酸利托君组主要并发症为心悸、心动过速，分别有16例和12例，并有1例头痛和1例潮热，说明采用硝苯地平片治疗早产效果确切，与盐酸利托君一样有效，均可有效提高保胎成功率，缩短首次用药后宫缩有效抑制时间，对新生儿结局不会带来不良影响，但药物安全性更高，仅有个别出现头痛和潮热，无心悸或心动过速等不良事件发生，对母婴无不良影响，值得推广。

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Clinical comparison study of nifedipine tablets in the treatment of premature birth

LI Yu-ling1,HOU Jie2,QU Ying2,HUANG Da3

(1. Department of Obstetrics and Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital District,Central Hospital of Panjin,Panjin 124000,China;2. Department of Obstetrics and Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital District,General Hospital of Liaohe Oil Field,Panjin 124010,China;3. Health Care Center,Central Hospital of China Petroleum,Langfang 065000,China)

Objective To estimate the clinical effect of nifedipine tablets in the treatment of premature birth.Methods 80 cases of mothers with premature infants in our hospital from February 2014 to December 2015 were analyzed retrospectively.The observation group was treated with nifedipine tablets,the control group adopted ritodrine hydrochloride,the success rate,failure rate,effective inhibit uterine contraction time of first administration,gestational age,Apgar score and weight of newborn,incidence of drug adverse reactions of the two groups were compared.Results The success rates of the two groups were 30% and the failure rates of the two groups were 10%,there was no difference between the two groups(P>0.05).Effective inhibit uterine contraction time of first administration of the observation group was (37.39±17.77)min,which was (38.51±17.41)min of the control group,there was no difference between the two groups (P>0.05).Gestational age and Apgar score and weight of newborn of the two groups were similar (P>0.05).The incidence of drug adverse reactions of observation group were lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion The nifedipine tablets is effective in treatment of preterm birth,it can effectively improve the rate of pregnancy,shorten effective inhibit uterine contraction time,and has no adverse effect on neonatal outcomes,and it has higher drug safety.

Nifedipine tablets;Premature birth;Ritodrine hydrochloride

2016-08-08

1.盘锦市中心医院妇产院区妇产科，辽宁 盘锦124000；2.盘锦市辽河油田总医院妇婴院区妇产科，辽宁 盘锦124010； 3.河北省廊坊市中石油中心医院保健中心，河北 廊坊065000

10.14053/j.cnki.ppcr.201701013