单肺通气时应用乌司他丁与帕瑞昔布钠对肺内分流率的影响

李海英，李世多，郭 建，王 燕

单肺通气时应用乌司他丁与帕瑞昔布钠对肺内分流率的影响

李海英*，李世多，郭 建，王 燕

目的 探讨单肺通气时应用乌司他丁与帕瑞昔布钠对肺内分流率变化的影响。方法 选取2014年4月至2015年4月行单肺通气根治的100例食道癌手术患者作为观察对象。按照患者意愿将其分为A组、B组，每组50例。两组患者均给予相同的麻醉诱导方式、麻醉用药、麻醉深度维持。麻醉前0.5 h，A组患者给予帕瑞昔布钠40 mg，B组患者给予乌司他丁50 U。对比两组患者麻醉诱导后(S1期)、单肺通气0.5 h(S2期)、单肺通气1 h(S3期)、恢复双肺通气0.5 h(S4期)时气道平均压、心率、平均动脉压、血氧饱和度、动脉二氧化碳分压、肺内分流率、白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白(CRP)表达量。结果 A组患者S4期时平均动脉压(77.9±11.5)高于B组(73.6±9.1)，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者在S2期、S3期、S4期时，动脉二氧化碳分压(41.4±3.8、41.8±3.4、41.7±2.8)均高于B组(42.7±2.1、42.7±2.1、44.8±3.7)，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者在S2期、S3期时肺内分流率均明显低于B组，两组患者在S2期、S3期时肺内分流率均高于S4期。结论 帕瑞昔布钠与乌司他丁在单肺通气时对肺组织均具有保护作用，但单肺通气时应用帕瑞昔布钠，可更大程度上降低肺内分流率，避免手术过程中对肺组织的损伤。

帕瑞昔布钠；乌司他丁；单肺通气；肺内分流率

0 引言

胸部手术中，单肺通气在为手术提供操作有利条件的同时，还可有效避免肺部感染的发生，然而单肺通气可引起肺内分流率增加及氧分压降低现象的出现[1-2]。因而降低单肺通气时肺内分流率是目前急需解决的问题[3-4]。在临床中发现，乌司他丁与帕瑞昔布钠的应用可在不同程度上降低肺内分流，改善动脉氧分压。目前关于何种药物更有利于保护机体肺组织，降低肺内分流率的研究鲜有报道[5-7]，因此，本文通过对100例行单肺通气食道癌手术患者分别给予乌司他丁和帕瑞昔布钠麻醉干预，探讨单肺通气时，应用乌司他丁与帕瑞昔布钠对肺内分流率变化的不同程度影响，旨在为日后临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院麻醉科2014年4月至2015年4月行单肺通气根治的100例食道癌手术患者作为观察对象。其中男62例，女38例；年龄18～70岁，平均年龄(37.3±11.3)岁，平均体重(67.03±9.28)kg。所有观察对象按照患者意愿分为A组、B组，每组50例。两组患者均知情同意并自愿参加。本实验符合伦理委员会要求，获取伦理委员会同意。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①行单肺通气食道癌手术根治患者；②年龄18～70岁；③体重低于70 kg；④患者知情同意并自愿参加。

1.2.2 排除标准 ①未成年人或70岁以上患者；②具有肝肾功能障碍性疾病者；③近1个月内发生肺部感染者；④伴有精神障碍性疾病者；⑤伴有严重心脏功能疾患者；⑥伴有严重肺功能异常者；⑦对本研究中所使用的麻醉药物过敏者。

1.3 研究方法 两组患者术前均给予24 h禁食、禁水，推入手术室后面罩吸氧处理。所有观察对象在麻醉及手术全程常规监测心电图、心率、氧分压、二氧化碳分压以及有创动脉血压、中心静脉压。两组患者均给予相同的麻醉诱导方式(快速静脉诱导插管法：静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg)、麻醉用药[丙泊酚7 mg/(kg·h)、阿曲库铵0.8 μg/(kg·h)]、麻醉深度维持[间断注射阿曲库铵0.1 mg/kg；丙泊酚9 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2 μg/(kg·h)]。A组患者在麻醉前0.5 h注射帕瑞昔布钠40 mg，按照2∶5比例稀释于0.9%生理盐水中。B组患者给予乌司他丁50 U,按照1∶2比例稀释于0.9%生理盐水后静脉注射。

1.4 观察指标 对比两组患者一般资料(性别、年龄、体重)；记录两组患者单肺通气时间和手术时间；分别抽取两组患者于麻醉诱导后(S1期)、单肺通气0.5 h(S2期)、单肺通气1 h(S3期)、恢复双肺通气0.5 h(S4期)时的颈静脉与桡动脉血1 mL，并进行血气分析，检测气道平均压、心率、平均动脉压、血氧饱和度、动脉二氧化碳分压，肺内分流率；检测血浆/血清中白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白(CRP)表达量。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别比例、年龄、体重比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者单肺通气时间和手术时间比较 两组患者单肺通气时间和手术时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者单肺通气时间和手术时间比较(min)

2.3 两组患者不同时间点肺功能指标比较 不同时间点肺功能指标比较，两组患者S2期、S3期气道平均压均高于S4期，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者S4时平均动脉压高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者在S2期、S3期、S4期时，动脉二氧化碳分压均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在S1期、S2期时，血氧饱和度均高于S4期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者不同时间点生化指标比较 在S3期和S4期时，A组患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表达量均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在S2期、S3期、S4期时，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表达量均高于S1期，差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者在S3期和S4期时，IL-6、TNF-α、CRP在S4期时IL-8均高于S2期，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者S4期时，IL-6、TNF-α、CRP表达量均高于S2期，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者S4期时，IL-6、IL-8、CRP表达量均高于S3期，差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者S4期时，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表达量均高于S3期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组患者不同时间点肺功能指标比较

注：与S4期比较，*P<0.05

表4 两组患者不同时间点生化指标比较

注：与S1期比较，*P<0.05；与S2期比较，#P<0.05；与S3期比较，△P<0.05

2.5 两组患者不同时间点肺内分流率比较 A组患者在S2期、S3期时，肺内分流率均明显低于B组，两组患者在S2期、S3期时，肺内分流率均高于S4期，S1期时肺内分流率与S4期接近。见表5。

表5 两组患者不同时间点肺内分流率比较(%)

3 讨论

单肺通气是胸部手术常选用的一种通气方式，该方式为开胸手术提供了良好的视野，并更大程度地减少患侧肺组织内的炎性物质流向健侧肺组织[8-11]。但该通气方式同时也易引起血氧分压下降，导致低氧血症的发生[12-13]。手术操作及对肺组织的牵拉往往可增加肺部炎性物质反应，进而出现肺分流率增加。有报道，肺分流率的增加受肺组织损伤程度、麻醉药物等因素影响[14]。单肺通气时，生化指标的改变可引起肺部炎症反应，如IL、TNF、CRP等因子表达量的异常，可使机体出现免疫功能降低、局部组织损伤、血流动力学功能减弱现象[15-16]。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，目前在临床中已得到广泛使用。研究表明，乌司他丁在手术中可避免机体免疫功能下降及对内脏器官的损伤[17-18]。帕瑞昔布钠为缓解术后疼痛的药物，与传统镇痛药物相比，其具有保护胃黏膜的作用，并且可以减少呼吸系统、循环系统及心血管系统的并发症。乌司他丁与帕瑞昔布钠均可减少肺分流率的发生[19]，然而关于哪种药物在单肺通气手术中更具有突出的降低肺分流率的优势目前报道较少，因此，本文通过给予患者不同的麻醉药物干预，探讨乌司他丁与帕瑞昔布钠在单肺通气时对肺内分流率变化的影响。

本研究表明，两组患者单肺通气时间和手术时间一致，肺功能指标、肺分流率及生化指标的改变不受其影响。单肺通气时，帕瑞昔布钠与乌司他丁对肺功能具有保护作用，但帕瑞昔布钠可能对维持酸碱平衡的呼吸功能具有更加突出的促进作用。该结果与宋洁[20]的研究结果相符。在同等条件下，给予乌司他丁麻醉的患者体内炎性因子表达量高于帕瑞昔布钠麻醉的患者。据报道，IL-6、IL-8、TNF-α含量升高可导致肺组织的损伤，增加炎症反应的发生。而胡先保[21]研究表明，手术中给予乌司他丁干预，可以抑制炎性因子的释放，保护肺组织。综上所述，帕瑞昔布钠与乌司他丁均可降低炎性因子的释放，保护肺组织，但帕瑞昔布钠对肺组织的保护作用优于乌司他丁。两组患者不同时间点肺内分流率情况表明，单肺通气时，肺内分流率增高，恢复双肺通气后，机体的肺内分流率显著下降，并逐渐恢复正常。笔者认为，其原因可能为以下3点：一是肺内分流率主要受肺泡-动脉氧分压差、动脉血氧含量及混合静脉血氧含量的影响；二是乌司他丁作为一种抑酶剂，可有效减少心肌抑制因子的合成，从而改善机体循环功能的发挥；三是帕瑞昔布钠具有减少缓激肽生成、抑制粒细胞和单核细胞迁移的作用。同时结合帕瑞昔布钠对炎性因子合成的抑制作用，可促进患者在单肺通气时，更大程度地降低肺内分流率，增加血液在毛细血管中与有效氧结合的几率[22]。 综上所述，帕瑞昔布钠与乌司他丁在单肺通气时，对肺组织均具有保护作用，但单肺通气时应用帕瑞昔布钠，可在更大程度上降低肺内分流率，避免手术过程中对肺组织的损伤。

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Effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt fraction during one lung ventilation

LI Hai-ying*,LI Shi-duo,GUO Jian,WANG Yan

(Department of Anesthesiology,Yan′an People′s Hospital,Yan′an 716000,China)

Objective To explore the effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt during one lung ventilation.Methods One hundred patients receiving one lung ventilation treatment for esophageal cancer from April 2014 to April 2015 were involved as the observation objects.According to the patient preference,patients were divided into group A (n=50) and group B (n=50).The same induction of anesthesia and anesthesia drugs were given to them to maintain the same depth of anesthesia.Half an hour before anesthesia,40 mg parecoxib sodium was given to group A,and 50 U UTI was given to group B.The mean airway pressure,heart rate,mean arterial pressure,oxygen saturation,arterial carbon dioxide partial pressure,pulmonary shunt fraction,interleukin(IL)-6,IL-8,tumor necrosis factor α and C-protein expression were compared at the following time points:after induction of anesthesia (S1period),0.5 h after one-lung ventilation (S2period),1 h after one lung ventilation (S3period) and 0.5 h after restoring lung ventilation (S4period).Results The mean arterial pressure of group A (77.9±11.5) was higher than that of group B (73.6±9.1) at the period of S4,the difference was statistically significant (P<0.05).The arterial carbon dioxide tension of group A (41.4±3.8,41.8±3.4,41.7±2.8) was higher than that of group B(42.7±2.1,42.7±2.1,44.8±3.7)at the period of S2,S3and S4,the difference were statistically significant (P<0.05).The pulmonary shunt fraction of group A was lower than that of group B on the period of S2and S3.The pulmonary shunt fractions of the two groups on the period of S2and S3were higher than those on the period of S4.Conclusion Parecoxib sodium and ulinastatin have protective effect on one lung ventilation,but parecoxib sodium reduces intrapulmonary shunt fraction more significantly which can avoid the damage to the lung tissue to some extent.

Parecoxib sodium;Ulinastatin;One lung ventilation;Intrapulmonary shunt fraction

2016-06-10

陕西省延安市人民医院麻醉科，陕西 延安716000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201701009