血清25-羟维生素D水平与糖尿病前期的关系研究

张红梅，孔 曼，曹晓淬，卢忠心

(华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院 检验科，湖北 武汉430014)

血清25-羟维生素D水平与糖尿病前期的关系研究

张红梅，孔 曼*，曹晓淬，卢忠心

(华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院 检验科，湖北 武汉430014)

目的 探讨糖尿病前期患者血清维生素D水平的变化，为糖尿病前期危险因素研究及其防治提供新的线索。方法 按2009年美国糖尿病学会(ADA)诊疗指南关于糖尿病前期诊断标准从门诊体检人群中筛选糖尿病前期人群325例，另筛选健康人203例作为对照组，检测人体参数和测量生化指标，用酶联免疫吸附试验法测定血清25-羟维生素D(25(OH)D)水平，应用Logistic回归分析糖尿病前期危险因素，按血清25(OH)D四分位值分层，分别计算糖尿病前期患病优势比OR值及95%置信区间。结果 武汉地区27岁以上人群糖尿病前期患病率高达18.3%；糖尿病前期组血清25(OH)D水平显著低于对照组[(34.4±12.3) nmol/L VS (43.5±18.4) nmol/L，P<0.01]；血清低水平25(OH)D组TG、HbAlc、HOMA-IR均高于高水平25(OH)D组(P均<0.05)；Pearson相关分析显示25(OH)D浓度与BMI、收缩压、FPG、HbA1c、TG、TC、HOMA-IR呈负相关(P均<0.05)；Logistic分析显示：25(OH)D与糖尿病前期呈负相关[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03]，低水平25(OH)D是糖尿病前期的危险因素，调整年龄、BMI、HOMA-IR等影响因素后，当血清25(OH)D水平达低于23.5 nmol/L时，糖尿病前期患病风险显著提高[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86),P<0.05]。结论 血清25(OH)D水平与糖尿病前期发病呈明显负相关，低水平25-羟维生素D是糖尿病前期的独立危险因子。

25-羟维生素D；糖尿病前期

(ChinJLabDiagn,2017,21:0071)

糖尿病前期是介于健康与糖尿病之间的特殊状态，其血糖升高但未达到2型糖尿病诊断标准的糖代谢异常阶段，葡萄糖耐量异常(IGT)、空腹血糖受损 (IFG)均属于糖尿病前期。糖尿病前期是一个可逆的过程，对该人群进行早期干预，可使2型糖尿病发病危险降低。维生素D的基本生理功能是调节钙磷代谢，近来的研究表明血清维生素D水平与高血压、糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等相关[1]。在动物实验中，维生素D缺乏可损害胰岛细胞功能，导致机体葡萄糖耐受不良从而诱发糖尿病[2]。目前针对血清维生素D水平与糖尿病前期关系的研究较少。本研究探讨了糖尿病前期患者血清25-羟维生素D水平的变化，以明确维生素D水平与糖尿病前期的关系，为糖尿病前期危险因素研究及其防治提供新的线索。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2011年1月至2012年3月在武汉市中心医院门诊健康体检者1894例作为研究对象，其中男1027例，女870例，年龄27-74岁，初诊且未服用任何调节血糖药物，排除影响钙磷代谢的急慢性疾病、易引发继发性糖尿病的疾病以及已确诊糖尿病者。按2009年美国糖尿病学会(ADA)诊疗指南[3]，糖尿病前期是指患者存在IFG(空腹血糖5.6-6.9 mmol/L)或IGT(餐后2小时血糖7.8-11.0 mmol/L)或HbA1c(5.7-6.4%)或三者兼具。

1.2 方法 清晨空腹测量体质量、收缩压、舒张压，采集空腹静脉血。糖化血红蛋白采用高压液相层析法测定(BIO-RAD D10型)；胰岛素采用电化学发光免疫法测定(Roche E170型)；血糖、甘油三酯、总胆同醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇采用Olympus全自动生化分析仪测定；血清25-羟维生素D采用ELISA法，试剂盒由英国Immunodiagnostic Systems Limited提供；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)用最小稳态模型方法判断，公式为：HOMA-IR=空腹血糖(FPG，mmol/L)×空腹胰岛素(FINS，mU/L)/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，对于非正态分布资料正态化后进行分析，多组间比较采用方差分析，计数资料比较采用卡方检验；指标间的关系判断采用Pearson相关分析，应用Logistic回归分析糖尿病前期的危险因素，将血清25-羟维生素D四分位值分层，计算糖尿病前期OR及95%置信区间。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受检人群基本特征及分组情况

1894例受检人群中共筛出糖尿病前期患者347例，患病率为18.3%，其中325例近6个月未服用维生素D及钙制剂者作为糖尿病前期组，男201例，女124例，平均年龄(51±9)。在非糖尿病人群中选择203例为正常对照组，男122例，女81例，平均年龄(48±10)岁，空腹血糖<5.6 mmol/L，均无高血压及心、肝、肾慢性疾病，无糖尿病家族史，且近6个月未服用维生素D及钙制剂。两组年龄、性别无统计学差异(P<0.05)。

2.2 糖尿病前期组与正常对照组临床及血液生化指标比较

糖尿病前期组BMI、收缩压、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；舒张压、HDL-C、FINS差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病前期组血清25(OH)D水平明显低于正常对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组和糖尿病前期组各指标比较

注：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛索；HOMA-IR：胰岛索抵抗指数；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；25(OH)D：25-羟基维生素D

2.3 不同25(OH)D水平的受检者临床及血液生化指标比较

将所有受检者血清25(OH)D浓度按四分位数分为4组：Q1组(<23.5 nmol/L)，Q2组(23.5-32.4 nmol/L)，Q3组(32.4-47.8 nmol/L)，Q4组(>47.8 nmol/L)。4组人群性别、年龄、血压、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、FINS差异均无统计学意义；而TG、HbAlc、HOMA-IR有统计学差异，Q1组水平明显高于Q4组(P<0.05)，见表2。

2.4 25(OH)D与其他因素的相关性分析

以25(OH)D为因变量，分别以BMI、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-c、LDL-C为自变量，进行Pearson相关分析，结果表明:25(OH)D与BMI(r=-0.25)、收缩压(r=-0.27)、FPG(r=-0.23)、HbA1c(r=-0.42)、TG(r=-0.24)、TC(r=-0.26)、HOMA-IR(r=-0.33)呈负相关(P均<0.05)，与HDL-C、LDL-C、FINS无明显相关性(P>0.05)。

2.5 Logistic 回归分析糖尿病前期的危险因素

在总人群中，应用Logistic 回归分析糖尿病前期的危险因素，以糖尿病前期发生与否为应变量，以性别、年龄、BMI、25(OH)D、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、为自变量建立Logistic回归模型，糖尿病前期的危险因素有：年龄(OR=1.21,P=0.02)、BMI(OR=1.24,P=0.02)、HOMA-IR(OR=3.37,P=0.01)、TG(OR=2.25,P=0.01)、25(OH)D[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03]，25(OH)D与糖尿病前期呈负相关，高浓度25(OH)D是独立保护因素。

表2 不同25(OH)D水平的受检者临床及血液生化指标比较

2.6 不同血清25(OH)D水平与糖尿病前期的关系

按血清25(OH)D水平的四分位值分段，血清25(OH)D水平与糖尿病前期呈计量依赖负相关,当血清25(OH)D水平低于23.5 nmol/L时，糖尿病前期发病风险显著提高[OR=1.70,95%CI(1.41-2.15),P<0.05]，调整影响糖尿病前期的因素包括年龄、性别、BMI等差异后，不同阶段血清25(OH)D水平对糖尿病前期OR值略降低，但25(OH)D水平最低人群糖尿病前期患病风险[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86)]依然明显高于25(OH)D水平最高人群,趋势有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同血清25(OH)D水平与糖尿病前期的关系

注：*调整年龄、性别、BMI等影响因素后

3 讨论

糖尿病前期是正常人向糖尿病患者的过渡阶段，也是导致心血管疾病的重要危险因素，处于此期的人数在不断的增加，2007-2008年在中华医学会糖尿病学分会的组织下，对国内14个城镇20岁以上人群中的4万多人进行调查显示，糖尿病的患病率为9.17%，糖尿病前期患病率为15.15%[4]。糖尿病为慢性终身性疾病，长期慢性高血糖及代谢紊乱引起的多种慢性并发症难以逆转[5]。然而，糖尿病前期是一个可逆的过程，对该人群进行早期干预，可使2型糖尿病发病危险降低58%[6]。本研究显示，对武汉地区27岁以上人群分析统计，糖尿病前期患病率为18.4%。糖尿病前期不仅人群患病率高，而且未来进展为临床糖尿病和发生微血管并发症的危险性增大，对糖尿病前期的研究对预防糖尿病的发生和进展具有重要意义。

维生素D不仅是钙磷代谢的调节剂，而且还具有抗炎和免疫调节功能。已有研究表明维生素D对预防2型糖尿病发生发展和糖尿病并发症的改善具有很好的作用[7]。在一项2465例筛查试验中发现，与25(OH)D<37 nmol/L者相比，25(OH)D≥80 nmol/L者发生糖尿病的风险为前者的50%[8]。25(OH)D是维生素D在肝脏经25-羟化酶作用后的主要代谢产物，其血清浓度反应体内维生素D状态，25(OH)D经1α羟化酶羟化后转变为活性的1,25-二羟维生素D而发挥作用。已经证实在胰岛β细胞中存在1,25-二羟维生素D的受体，胰岛β细胞也表达1α羟化酶，能促进维生素D在胰岛β细胞中的活化[9]。1,25-二羟维生素D对促炎症细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡具有显著的保护作用，而低维生素D水平增加胰岛素抵抗和许多急性期反应蛋白，其在机体糖脂代谢中起十分重要作用[10]。在血清中25(OH)D的浓度是1，25-二羟维生素D的1000倍，而且半衰期长达2周,因此本研究中检测的是25(OH)D的浓度。

本研究结果显示，血清25(OH)D水平与糖尿病前期存在显著负相关，糖尿病前期患者血清25(OH)D较正常人群明显下降，低25(OH)D水平患者TG、HbAlc、HOMA-IR水平明显高于高25(OH)D水平患者。在Logistic分析中，糖尿病前期与血清25(OH)D浓度具有独立负相关，提示高浓度25(OH)D是独立保护因子。校正了年龄、性别、BMI等差异后，当血清25(OH)D水平<23.5 nmol/L时，糖尿病前期患病风险值最高[OR=1.46,95%CI(1.15-1.86)]，随着血清25(OH)D水平升高，糖尿病前期患病风险值显著降低。因此，低水平血清25(OH)D浓度是糖尿病前期患病危险增加的独立危险因素，血清25(OH)D浓度可作为糖尿病前期进展的预测指标。

综上，血清25(OH)D浓度降低是糖尿病前期的独立危险因素。因此，补充足量VitD可能可以预防糖尿病的发生。维生素D可以通过增加阳光照射或者维生素D类似物予以补充，对于预防和治疗糖尿病是一种较为安全简单的有效治疗手段。

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Correlation study between the patients with prediabetes and serum 25-hydroxyvitamin D level

ZHANGHong-mei,KONGMan,CAOXiao-cui,etal.

(TheCenterHospitalofWuHanCity,Wuhan430014,China)

Objective To study the relationship between serum 25-hydroxyvitamin and prediabetes.Methods Based on the diagnostic criteria of diabetes meatus of the ADA(2009),325 patients were selected as prediabetes group，and 203 healthy subjects were selected as control group.The biochemical parameters of human were measured and serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]was measured by enzyme linked immunoassay.Logistic regression analysis was used to analyze the relationship between prediabetes and its related factors.The odds ratios and 95%confidence interval of diabetes were calculated respectively according to quartiles of serum 25(OH)D.Results The total prevalence of prediabetes among more than 27 years old in Wuhan city was 18.3%.The levels of serum 25(OH)D in the prediabetes group and control group were(34.4±12.3)nmol/L and (43.5±18.4)nmol/L，and there were significant differences among two groups(P<0.01)． Logistic analysis showed lower serum 25(OH)D level was a predictor of prediabetes[β=-0.31,OR=1.42,P=0.03].After adjusting for age,sex,BMI,blood pressure,TC,TG and HOMA-IR,the odds ratio of prediabetes was significantly Increased [OR=1.46,95%CI(1.15-1.86),P<0.05] when serum 25(OH)D levels were below23.5 nmol/L.Conclusion Lower serum 25(OH)D levels are associated with prediabetes,the decreased serum levels 25(OH)D increased onset risk of prediabetes.

25-hydroxyvitamin D,prediabetes

1007-4287(2017)01-0071-04

R587.1

A

2016-03-18)

*通讯作者