噻托溴铵单用与联合吸入糖皮质激素对ACOS患者疗效对比

李杜娟 马利军

(郑州大学人民医院，郑州 450000)

噻托溴铵单用与联合吸入糖皮质激素对ACOS患者疗效对比

李杜娟 马利军△

(郑州大学人民医院，郑州 450000)

目的 了解单用噻托溴铵与噻托溴铵联合吸入糖皮质激素治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的作用。方法 根据哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)诊断标准选取2014年6月—2016年6月该院收治的110例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者作为观察对象，按照随机对照原则将其分为对照组和观察组，每组55例。对照组单用噻托溴铵治疗，观察组则采用噻托溴铵联合吸入糖皮质激素治疗，对比两组患者的治疗效果。结果 治疗前，两组患者FEV1、RV/TLC、IC/TLC值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组上述指标均明显优于对照组，并发症发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的ACT评分及CAT评分均较治疗前改善，但观察组的症状改善更加显著(P<0.05)；观察组的急性发作次数减少(P<0.05)。结论 噻托溴铵联合糖皮质激素吸入治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征疗效显著，可有效促进患者的肺功能改善，降低并发症发生率。

噻托溴铵；哮喘-慢阻肺重叠综合征；糖皮质激素；疗效

支气管哮喘-慢阻肺重叠综合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)是由气道的慢性炎症而引起的支气管阻塞，临床表现为阻塞性通气功能障碍[1]，通常被认为是支气管哮喘和慢性阻塞性肺病两种疾病的合称，原因是这两种疾病在危险因素、炎症表现、临床特点等多方面有重叠和相似之处。其中，支气管哮喘具有可逆性[2-3]，而慢阻肺则为进行性的支气管慢性阻塞[4],该疾病的发病率随着年龄的增长而上升，若患者的治疗不及时或效果不明显则会损伤患者的肺功能，严重危害其生命安全。由此，本文选取郑州大学人民医院收治的110例ACOS患者作为研究对象，分别采用单用噻托溴铵治疗和噻托溴铵联合吸入糖皮质激素治疗，对两种治疗方法的疗效进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2016年6月该院收治的符合 2014 年 5 月支气管哮喘全球倡议(GINA) 2014 修订版的“ACOS”诊断标准的110例患者作为研究对象，随机分为对照组和观察者，每组各55例。对照组男29例，女26例，年龄40～70 (54.36±0.26)岁；观察组男30例，女25例，年龄41～70 (55.21±0.28)岁，两组患者一般资料[年龄、性别、病程、ACT评分(哮喘症状分级评估)、CAT评分(慢阻肺疾病分级评估)和肺功能]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究均经过患者及家属的知情并签署同意书。

1.2 方法 两组患者均给予降低运动负荷量、吸氧、氧疗等常规治疗。对照组采用单用噻托溴铵干粉胶囊(江苏正大天晴公司，国药准字H20060454)吸入治疗，1次/天，1粒/次；观察组则采用噻托溴铵联合吸入糖皮质激素治疗，糖皮质激素主要为布地奈德吸入剂(阿斯利康公司，国药准字H20080249)，规格：100μg/吸，2次/天，噻托溴铵治疗同对照组。两组均进行为期1 a的治疗。

1.3 观察指标 ①肺功能：对患者治疗前后的1 s用力呼气量(FEV 1)、残总比(RV/TLC)(%)、吸气分数 IC/TLC(%)进行测定，测定时间为上午8～12 点之间。②哮喘症状评分(ACT 评分)[5]和慢阻肺症状评分(CAT 评分)[6]、记录急性加重次数。③两组患者用药后并发症比较。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FEV1、RV/TLC、IC/TLC值对比 两组患者FEV1、RV/TLC、IC/TLC的值在治疗前对比差异无统计学意(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1、RV/TLC、IC/TLC的值均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后FEV1、RV/TLC、IC/TLC值比较(n=55，±s)

2.2 两组ACT、CAT 评分及急性加重次数比较 治疗前两组患者ACT评分(哮喘症状分级评估)、CAT评分(慢阻肺疾病分级评估)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者与治疗前相比观察组的症状改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对比两组患者急性发作次数，观察组明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表2 两组患者ACT、CAT 评分及急性加重次数比较(n=55,±s)

2.3 并发症发生率比较 与对照组相比较，观察组的发生率相对更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较(n=55)

3 讨论

由于哮喘和慢阻肺的共同特征是气流受限，疾病发生的结果均与基因和环境的相互作用密切相关,因而在临床上提出ACOS的概念[7]。支气管哮喘和慢阻肺的略微区别在于前者为完全可逆性气流受限性过敏性疾病，发病期早(儿童时期)；后者则以不可逆的气流受限为特征，发病期较晚(中老年时期)[8-9]，而ACOS患者年龄则介于哮喘与慢阻肺之间，且该类患者在临床症状(如呼吸困难、气道重塑、支气管痉挛等症状)、炎症反应、病理生理改变方面存在着重叠和相似。在将ACOS患者单独归类、分析的前提条件下，如何实施更有效的治疗、控制则成为临床值得关注的问题[10]。

本研究沿用治疗哮喘或慢阻肺的治疗思路和方法[11]，将单用噻托溴铵与噻托溴铵联合糖皮质激素进行治疗，通过对110例ACOS患者治疗前后观察，比较两组患者的治疗效果。治疗前，两组患者的FEV1、RV/TLC、IC/TLC值比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，与对照组相比较[FEV1(1.68±0.27)L、RV/TLC(52.89±5.67)%、IC/TLC(38.56±6.17)%]，观察组[FEV1(1.35±0.31)L、RV/TLC(49.89±6.12)%、IC/TLC(31.75±7.41)%]的优势更加明显，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的ACT评分及CAT评分均较治疗前改善，但观察组的症状改善更加显著(P<0.05)；与治疗前相比，两组急性发作次数均减少，差异有统计学意义(P<0.05)，另外，观察组的并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。该研究结果可能的原因是因为目前在有效控制气道炎症的药物中，糖皮质激素表现出有效的治疗作用[12]，而吸入型糖皮质激素更是首选用于治疗持续性气道炎症，其作用特点是抗炎作用显著，全身副作用小，安全性高[13]，吸入性激素在治疗哮喘持续状态或慢性阻塞性肺疾病急性加重均能发挥有效的控制气道炎症，使得气道反应性、发作频率、病死率降低，改善肺功能,提高患者生活质量。而噻托溴铵是一种具有特异性和选择性的新型长效抗胆碱能类药物[14]，其长效性的发挥主要是由于它能够与 M1、M3受体实现慢速解离，与M2受体迅速解离时能够发挥其负反馈作用,从而抑制乙酰胆碱的进一步释放，减轻气道炎症[15]，此外，噻托溴铵可以减少Th2细胞因子的生成、减轻气道纤维化，因而降低气道重塑、减少气道高反应[16-17]，相比于β2受体激动剂其作用特点是持久、缓和、不良反应少，对早期及晚期的呼吸气流速度起到促进效果[18]。 因此将两者联合使用治疗ACOS患者时，对患者肺功能的改善表现出显著的效果，且并发症的发生率减少。

综上所述，噻托溴铵联合吸入激素对ACOS的作用疗效优于单用噻托溴铵，能够促进患者肺功能的改善，并发症发生率的降低，并可改善其短期预后，值得临床推广借鉴。但是，人们仍需对ACOS有一个深刻的认知及重视，必须了解ACOS患者的病情越严重，其预后的效果就越差。此外，必须指明的是本研究样本量较小，且受地域限制，仍需更加深入全面的研究探讨。

[1] 孙永昌. 关于哮喘-慢阻肺重叠综合征的几个问题[J]. 中华结核和呼吸杂志，2014,37(12):965．

[2] 曾林淼,俞晓莲,张清华,等. 噻托溴铵联合布地奈德/福莫特罗与单用噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J]. 中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(2):119-126.

[3] 叶 青,张立波,范荣梅,等. 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析[J]. 中华肺部疾病杂志：电子版,2014,7(3):290-293.

[4] Nathan R A,Sorkness C A，Kosiniki M,et al.Development of the asthma control test:a survey for assessing asthma control [J].J Allergy Clin Immunol, 2004,113(1):59-65.

[5] Jones PW,Harding C,Berry P,et al.Development and first validation of the COPD Assessment Test[J]. Eur Respir J,2009(34):648-654.

[6] 牟向东,陈亚红. 哮喘-慢阻肺重叠综合征还是慢阻肺-哮喘重叠综合征[J]． 中华结核和呼吸杂志，2014,37(12):964．

[7] GINA-GOLD. Diagnosis of disease of chronic airflow limitation： asthma，COPD and asthma-COPD overlap syndrome( ACOS ) [EB/ OL]. http：/ / www. goldcopd. org / asthma-copd-overlap. html.[Accessed 5 August 2014].

[8] Louie S，Zeki AA，Schivo M，et al． The asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome: pharmacotherapeutic considerations[J]. Expert Rev Clin Pharmacol,2013,6(2):197-219.

[9] 林茂华,唐雨晴,王智辉,等． 布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效和安全性[J]．中国现代药物应用,2015,9(6):3-4.

[10]李乃侠,刘媛媛. 老年人稳定期慢阻肺应用噻托溴铵的临床观察[J]. 临床肺科杂志,2013,18(5):882-883.

[11]陈 石,李 磊,吴 刚,等.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效评价[J]. 临床肺科杂志,2015,20(10):1856-1860．

[12]程 妮. 布地奈德福莫特罗粉剂联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效探究[J]. 中国实用医药,2015,10(5):142-143.

[13]李卫阳. 布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效分析[J]．中国实用医药,2015,10(7):184-185．

[14]于碧磬,夏迪娅·夏木西丁,杨晓红. 噻托溴铵治疗中、重度哮喘158例的临床疗效观察[J]. 中华临床医师杂志:电子版,2015,9(13):2521-2524.

[15]龙瑜琴,程晓明. 噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗重度支气管哮喘合并慢性阻性肺疾病的效果观察[J]. 中国医药导报,2013,10(2):166-168.

[16]熊雪芳,孙 蕾. 沙美特罗/丙酸氟替卡松联合噻托溴铵治疗老年慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志,2014,30(4):291-293．

[17]毕见涛,鞠贞会,徐向英,等. 噻托溴铵联合肺康复措施对稳定期慢阻肺患者肺动脉压力和生活质量的影响[J]. 中国医疗前沿,2013,8(20):11-12,13．

[18]Nakawah MO, Hawkins C, Barbandi F. Asthma, Chronic Obstructive PulmonaryDisease (COPD), and the OverlapSyndrome[J]. J Am Board Fam Med,2013,26(4):470-477.

[责任编校：柯 莉]

Contrast of Clinical Curative Effect and Prognosis of Only Used Tiotropium Combined with Inhaled Corticosteroids in the Treatment of Asthma-COPD Overlap Syndrome

LI Du-juan

(People’sHospitalofZhengzhouUniversity,ZhengzhouHenan45000China)

Objective To explore the clinical curative effect of only used tiotropium combined with inhaled corticosteroids in the treatment of asthma-COPD overlap syndrome (ACOS).Method According to ACOS diagnostic criteria , 110 cases of ACOS admitted to the hospital from June 2014 to June 2016 were selected and randomly divided into two groups, with 55 cases in each group. The patients in control group were given tiotropium treatment, the patients in observation group were given tiotropium combined with inhaled corticosteroids therapy, the therapeutic effect of two groups were analyzed.Results Before the treatment, two groups of patients with FEV1, RV/TLC, IC/TLC value differences had no statistical significance (P> 0.05).After treatment, the observation group of the above indicators were significantly better than the control group. The complication rate of observation group was lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).In the two groups after treatment the ACT of a grade and the CAT were improved, but the observation group of symptoms improved more significantly(P<0.05).Compared the two groups, observation group of acute decreased (P<0.05).In addition, complications of observation group was obviously lower than the control group (P<0.05).Conclusion Tiotropium combined with inhaled corticosteroids therapy of asthma-COPD overlap syndrome curative effect is distinct, and can effectively promote the patient’s lung function, reduce the incidence of complications. It has clinical value for reference.

Tiotropium; Asthma-COPD Overlap Syndrome; Glucocorticoids. curative effect

2016-10-07

李杜娟(1983-)，女，河南省禹州市人，本科，主治医师，从事内科临床工作。

R 563.9

A

1008-9276(2017)01-0004-04

△通讯作者：马利军，邮箱：malijun0401@163.com