血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度关系

麦玉梅 黄文杰 李伟峰



血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度关系

麦玉梅 黄文杰 李伟峰

目的 探讨血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平与慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)病情严重程度的关系。方法 选取2014年1月至2015年12月于我院就诊的慢阻肺患者100例(其中稳定期组66例，急性加重期组34例)，并以33例同期健康体检者为对照组。稳定期慢阻肺组根据慢阻肺全球倡议(GOLD)分为高风险组(n=43)和低风险组(n=23)。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测全部受试者入组当天血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平并进行统计分析。结果 慢阻肺急性加重期组血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平显著低于慢阻肺稳定期组及健康对照组。慢阻肺高风险组血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平显著低于慢阻肺低风险组。血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平分别与慢阻肺稳定期患者FEV1(r=-0.584,P=0.002；r=-0.446,P=0.012)呈正相关，而与mMRC评分(r=-0.583,P<0.001；r=-0.419,P=0.002)、SGRQ评分(r=-0.548,P=0.001；r=0.550,P=0.003)之间均呈负相关关系。结论 血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16与慢阻肺患者病情的严重程度明显相关，其可作为判断慢阻肺急性加重及稳定期严重程度分级的指标。

锁链素；克拉拉细胞蛋白-16；慢性阻塞性肺疾病；严重程度

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是一种以不完全可逆气流受限为特征的常见病、多发病，疾病多呈进行性发展，频繁急性加重及疾病的严重程度影响患者预后[1]。以往研究发现血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平与慢阻肺病情有一定相关性，但结论仍存在争议[2]。本研究目的在于探讨血清克拉拉细胞蛋白-16、锁链素水平在慢阻肺急性加重预测及稳定期严重程度评估中应用价值。

资料与方法

一、研究对象

研究对象为2014年1月-2015年12月于我院就诊的慢阻肺患者100例及选取同期30例健康者为对照组。慢阻肺诊断及病情评估标准均参考慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[3]，慢阻肺病情综合评估根据症状、肺功能、急性加重风险分为A、B、C、D共4组，其中A、B组归为低风险组，C、D组归为高风险组。慢阻肺患者中34例慢阻肺急性加重期组均来自住院病房，男性23例，女性11例，年龄55-80岁，平均(68.9±10.2)岁。66例慢阻肺稳定期组均选取我院门诊定期随访患者，男性43例，女性23例，年龄52-83岁，平均(67.6±12.3)岁，慢阻肺稳定期组患者中低风险组23例，高风险组43例。研究对象中合并肺炎、弥漫性间质性肺疾病、肺结核、肺癌、严重心肾功能不全等均需排除。健康对照组中男性20例，女性10例，年龄50-83岁，平均(66.7±13.2)岁。本研究已被本院伦理委员会批准，所有患者均被告知研究目的、方法及注意事项,并已签署知情同意书。

二、临床资料收集

登记所有研究对象人口学信息、基础疾病、吸烟及职业史、呼吸系统症状、急性加重病史、mMRC评分、肺功能结果及慢阻肺稳定期组患者SGRQ评分等资料。SGRQ评分由症状部分、活动部分、疾病影响部分3个功能区构成，分值0-100分[4]。

三、标本检测

采集各组入组当天外周静脉血4mL,室温下放置30min,3000r/min离心10min后留取上层血清液,并定量测定血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测。克拉拉细胞蛋白-16试剂盒采购自美国R&D公司。锁链素试剂盒采购自北京瑞尔欣德公司。

四、统计学分析

采用SPSS 19.0统计软包进行统计分析。对计量资料数据，符合正态分布的组间均数的比较采用t检验，若数据呈非正态分布，采用非参数检验。对计数资料描述，采用χ2检验。相关性分析采用Pearson’s相关分析。，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

慢阻肺稳定期组、慢阻肺急性加重期及健康对照组3组间年龄、性别差异无统计学意义。慢阻肺急性加重期血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平显著低于慢阻肺稳定期组及健康对照组，慢阻肺高危组FEV1%pre(%)、FEV1/FVC(%)、mMRC评分、SGRQ评分明显高于慢阻肺低危组，而血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平明显低于慢阻肺低危组，上述差异均有统计学意义，(见表1、2)。慢阻肺稳定期组血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平均与FEV1%pre(%)、mMRC评分、SGRQ评分呈相关关系，P<0.05，(见表3)。

表1 慢阻肺稳定期组、慢阻肺急性加重期、 健康对照组各组间各指标的比较

注：与慢阻肺稳定期组比较，*P<0.05，**P<0.01；与健康对照组比较，&P<0.05，&&P<0.01

表2 慢阻肺低危组、慢阻肺高危组间各指标的比较±s)

表3 血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16与慢阻肺稳定期组 其它相关指标的相关性

讨 论

目前慢阻肺急性加重的诊断完全依靠于临床症状，易受主观因素影响，引起漏诊或误诊。慢阻肺病情评估方法主要依靠临床评分，常用的有mMRC、CAT、CCQ评分，其项目少，易计算，但很难对患者病情有一个全面的评价。SGRQ评分从多个维度对患者生理、心理和生活等方面综合评定，是目前慢阻肺研究中应用最广泛且最权威的评估工具，但其项目过多，不易推行[4-5]。慢阻肺本质上是一种以气道炎症为中心并累及其他器官的全身性炎症反应，其发生、发展乃至病情加重与气道及全身炎症反应加重相关[3,6]。故可寻求一种或一组简便、客观的血清生物标记物对慢阻肺病情进行评估。本研究中慢阻肺尤其慢阻肺急性加重期患者血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平明显降低，两者水平与慢阻肺严重相关的指标如FEV1、SGRQ评分、mMRC评分呈显著相关。慢阻肺患者中存在蛋白酶与抗蛋白酶失衡，导致弹性蛋白的降解增加[7]，而锁链素是弹性蛋白酶特征性的水解产物之一，故可通过检测血清锁链素了解弹性蛋白的代谢情况。国内学者杨翼萌等[8]报道慢阻肺高风险组血清锁链素明显低于低风险组，血清锁链素水平与急性加重频率之间呈负相关。而国外学者Huang等[9]发现慢阻肺及慢阻肺急性加重期组血清锁链素明显升高，其与慢阻肺急性加重期明显相关及可作为慢阻肺急性加重期标志物。出现上述结果差异可能与患者病情严重程度相关，本研究入主病例组多为重度肺气肿且反复多次发作，导致弹性蛋白储备量减少，从而使得弹性蛋白分解量减少。这与Boutin等[10]的研究结果基本一致。目前研究认为慢阻肺发生与肺内氧化应激及肺部炎症反应相关，克拉拉细胞蛋白-16是排列于细支气管粘膜的一种具有多种功能的上皮细胞，其中包括抗氧化损伤作用。Park等[11]报道慢阻肺患者血清克拉拉细胞蛋白-16明显下降，其与FEV1呈正相关。与Dickens JA等[12]研究结果基本一致。

综上，血清锁链素、克拉拉细胞蛋白-16水平可以有效反映慢阻肺患者炎症反应水平，其与慢阻肺患者病情的严重程度明显相关，可作为判断慢阻肺急性加重及稳定期严重程度分级的指标。

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Correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease

MAIYu-mei,HUANGWen-jie,LIWei-feng

DepartmentofRespiratoryMedicine,GuangzhouGeneralHospitalofGuanggzhouMilitaryCommand,Guangzhou,Guangdong510010,China

Objective To explore the correlation of plasma desmosine and Clara cell protein-16 (CCP-16) levels with the severity of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 100 COPD patients (66 cases of stable COPD and 34 cases of AECOPD) and 33 control subjects were recruited from January 2014 to December 2015. The COPD patients were divided into the high risk group (n=43) and the low risk group (n=23) according to the criteria of Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) strategy. The plasma concentrations of desmosine and CCP-16 were measured by ELISA. Results The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were significantly lower in AECOPD patients than in stable COPD patients and the control group (P<0.05), and they were obviously lower in the high risk group than in the low risk group (P<0.05). The plasma concentration of desmosine and CCP-16 were positively correlated with FEV1 (r=-0.584,P=0.002;r=-0.446,P=0.012), and negatively correlated with mMRC (r=-0.583,P<0.001;r=-0.419,P=0.002), SGRQ (r=-0.548,P=0.001;r=0.550,P=0.003) of the stable COPD patients. Conclusion Plasma desmosine andCCP-16 levels can effectively evaluate the severity of COPD patients, and it could be useful for the diagnosis of AECOPD and severity assessment of stable COPD.

desmosine; Clara cell protein 16; chronic obstructive pulmonary disease; severity

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.033

510010 广东 广州，广州军区广州总医院呼吸内科

2016-06-15]