子痫前期患者血清INH-A、ACA-A、PIGF及子宫动脉多普勒检查变化研究

刘 杰 李丽洁

子痫前期患者血清INH-A、ACA-A、PIGF及子宫动脉多普勒检查变化研究

刘 杰 李丽洁

子痫前期（pie-eclampsia，PE）是一项严重的并发症，以妊娠20周后出现血压异常增高、蛋白尿等为主要症状[1-2]。PE受多因素影响，发病机制较复杂，涉及母体、胎儿、胎盘等多种因素，并与免疫调节不良、氧化应激损伤、血管内皮损伤、滋养细胞侵袭异常、营养因素、遗传因素等紧密相关[3]。PE会增加产妇及新生儿日后心血管疾病、代谢性疾病的发生风险，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因，据统计，国内PE发病率约占全部妊娠的3.9％[4]。PE患者存在相关血清指标水平异常情况，本研究通过观测PE患者相关血清指标抑制素A（INH-A）、激活素A（ACA-A）和胎盘生长因子（PIGF）及子宫动脉多普勒检查变化情况，进一步探索PE患者的临床表现特点，从而为PE的防治提供帮助。

1 对象和方法

1.1 对象2013年3月至2016年2月在本院行孕期检查并住院分娩的PE患者60例，依据病情严重程度分为轻度组和重度组。轻度组33例，年龄22～35（26.3± 9.1）岁；孕周35～40（37.5±1.0）周。重度组27例，年龄21～37（27.6±8.4）岁；孕周35～40（37.4±1.2）周。另选同期40例本院住院待产的健康孕妇作为对照组，年龄23～34（28.1±8.0）岁；孕周35～40（37.5±1.1）周。3组年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。排除心肝肾等器官衰竭患者、神经系统疾病患者、内分泌系统疾病患者、近期感染患者、血液系统疾病患者、有长期服药史患者及其他妊娠合并症患者。所有患者自愿加入，且签订知情同意书。

1.2 检测方法于临产前抽取3组孕妇空腹肘静脉血3ml，均离心分离血清，并置于-80℃冰箱保存，待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清指标INH-A、ACA-A和PIGF水平，试剂均来源于美国R&D公司。所有标本检测均由同1位医师操作完成。3组孕妇均于终止妊娠前1d采用飞利浦飞凡影像二维彩色多普勒超声仪检查子宫动脉，并利用计算机自动计算子宫动脉血流搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、动脉收缩末期峰值（S）与舒张末期峰值（D）的比值（S/D），所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

2 结果

2.1 3组孕妇血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比较3组孕妇INH-A、ACA-A和PIGF水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两两比较显示，轻度组、重度组PE患者INH-A和ACA-A水平均明显高于对照组（均P＜0.05），PIGF水平均明显低于对照组（均P＜0.05）；且重度组INH-A和ACA-A水平明显高于轻度组（均P＜0.05），PIGF水平均明显低于轻度组（P＜0.05），见表1。

表1 3组孕妇血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比较

2.2 3组孕妇PI、RI和S/D比较3组孕妇PI、RI和S/ D比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两两比较显示，轻度组、重度组PE患者PI、RI和S/D均明显高于对照组（均P＜0.05）；重度组PI明显高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05），重度组RI和S/D虽然高于对照组，但差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 3组孕妇PI、RI和S/D比较

3 讨论

PE是妊娠期女性特有的一种严重并发症，患者主要表现为头晕、头痛、意识丧失等，PE易导致早产、胎儿生长受限，增加了孕产妇和围生儿的病死率，是母婴死亡的第二大因素[5-6]。关于其发病机制受多种因素影响，目前尚不明确，多与免疫调节功能异常、血管内皮细胞损伤、滋养细胞侵袭异常、营养因素遗传等有关。及时、准确地进行PE的诊断及病情严重程度的判断，对PE的治疗及母婴预后起积极作用，目前对PE患者体内相关血清因子的变化研究较多，本研究不仅仅检测血清指标INH-A、ACA-A、PIGF变化，同时结合子宫动脉多普勒检查，为PE诊断及病情严重程度判断提供依据。

INH-A和ACA-A均为糖蛋白激素，均存在A亚单位，能调节胎盘滋养细胞的分化和浸润功能，两者与妊娠关系密切[7-8]。已有研究表明，子痫前期患者血清INH-A和ACA-A表达异常升高，子痫前期重度患者血清水平是正常妊娠妇女的10倍，其水平和病情严重程度具有相关性[9]。PIGF是血管内皮生长因子家族成员，是机体重要的促血管生成蛋白，可促进滋养细胞的增殖和侵袭，增加血管的通透性，若PIGF表达降低就会导致胎盘功能不良，影响胎盘血管重铸[10-11]。本研究结果显示，轻度组和重度组患者血清INH-A和ACA-A水平均明显高于对照组，PIGF水平均明显低于对照组，且重度组INH-A和ACA-A水平明显高于轻度组，PIGF水平均明显低于轻度组，这可能由于滋养细胞的增生导致INH-A和ACA-A增多，从而促进炎症因子释放，小血管痉挛收缩，血压上升，组织缺氧加重，损伤血管，引起PIGF水平降低，形成恶性循环。且随病情加重，INH-A和ACA-A水平均进一步上升，PIGF水平进一步下降，说明血清INH-A、ACA-A和PIGF水平从一定程度上反映了病情的严重程度，对于临床诊断PE及PE严重程度判定均有一定的临床意义。

母体和胎儿的物质交换是通过子宫-胎盘和胎儿-胎盘血液循环进行的[12]。子宫动脉通过胎盘供给胎儿生长发育所需要的营养，完成子宫-胎盘开放式血流循环的建立，以维持正常妊娠和胎儿发育。因此检测动脉血流情况对预测不良妊娠结局具有重要临床意义[13-14]。PI、RI和S/D比值是临床用来衡量子宫动脉血流情况的重要指标，可反映胎盘血管的重铸程度[15]。本研究结果显示，轻度组、重度组PE患者PI、RI和S/D均明显高于对照组，重度组RI和S/D虽然高于对照组，但差异均无统计学意义，但重度组PI明显高于轻度组。这表明多普勒检查检测PI、RI和S/D有助于PE的诊断，且PI的变化更有助于PE患者病情严重程度的判断，为医者治疗奠定基础。

综上所述，PE患者存在INH-A、ACA-A、PIGF水平异常及动脉血流异常，且随着病情加重，INH-A、ACAA、PIGF水平异常及PI异常更严重，对PE患者进行血清指标及子宫动脉多普勒检查可为疾病诊断及病情严重程度提供依据，为治疗和预后奠定基础。

[1]郁君,史夏琛子,武羿,等.抑制素A、激活素A、胎盘生长因子及子宫动脉搏动指数联合预测子痫前期的研究[J].中国产前诊断杂志(电子版), 2011,3(3):7-14.

[2]Conde-Agudelo A,Bird S,Kennedy S H,et al.First-and second-trim ester tests to p red ict stillb irth in unselected p regnant women:a system atic review and m eta-analysis[J].BJOG,2015, 122(1):41-55.

[3]Gangooly S,Muttukrishna S,Jauniaux E.In-vitro study o f the effect o f anti-hypertensive d rugs on p lacental hormones and ang iogenic p roteins synthesis in p re-ec lampsia[J].PLoSOne,2014, 9(9):e107644.

[4]张秀群,关海兰.孕早、中期血清β-HCG、sFlt-1、sEng联合子宫动脉多普勒搏动指数预测子痫前期的诊断价值[J].广西医科大学学报, 2015,32(3):448-450.

[5]Orabona R,Gerosa V,GregoriniM E,etal.The p rognostic ro le o f various ind ices and ratios o f Dopp ler veloc imetry in patients with p re-ec lampsia[J].Clin Exp Hypertens,2015,37(1):57-62.

[6]Thu lluru H K,Miche lO J,Oudejans C B,eta l.ACVR2A p romoter polym orphism rs1424954 in the Activin-A signaling pathway in trophob lasts[J].Placenta,2015,36(4):345-349.

[7]张晓辉.彩色多普勒超声评价子痫前期孕妇肾动脉血流参数变化的应用价值[J].中国医学影像学杂志,2011,19(7):547-549.

[8]Williamson R D,O'Kee ffe G W,Kenny L C.Ac tivin signalling and p re-ec lampsia:from genetic risk to p re-symp tom atic biom arker [J].Cytokine,2015,71(2):360-365.

[9]Yong H E,Melton P E,Johnson M P,et al.Genom e-w ide transcrip tome d irected pathway ana lysis ofmaternal p re-ec lampsia suscep tibility genes[J].PLoSOne,2015,10(5):e0128230.

[10]董旭东,吴云萍,江江,等.子痫前期胎盘抑制素A、胎盘激活素A和胎盘抑制素B基因的表达[J].实用妇产科杂志,2011,27(3):194-197.

[11]Gyselaers W,Staelens A,Mesens T,et al.Maternal venous Dopp ler characteristics are abnorm al in p re-ec lampsia but not in ges tational hypertension[J].Ultrasound Obstet Gynecol, 2015,45(4):421-426.

[12]杨晓东,徐瑾,李胜利,等.血流多普勒与组织多普勒评价正常妊娠与子痫前期的右室舒张功能[J].中国妇幼保健,2010,25(3):331-332.

[13]王文荣,吴海倩,宋杰东,等.超声动态血流监测重度先兆子痫前期孕妇胎儿血流动力学变化的临床意义[J].临床超声医学杂志,2012,14 (10):695-696.

[14]何雪仪,王晨虹.外周血sFlt-1、PlGF、25-羟基维生素D、D-二聚体、vWF及P-选择素等指标预测子痫前期的价值[J].国际妇产科学杂志,2016,43(3):308-311.

[15]Yong H E,MurthiP,Borg A,eta l.Inc reased decidualmRNA exp ression levels of cand idatem aternalp re-ec lampsia suscep tibility genes are associated with c linical severity[J].Placenta, 2014,35(2):117-124.

2016-09-24）

（本文编辑：陈丽）

321000金华市人民医院妇产科（刘杰）；浙江省人民医院妇科（李丽洁）

刘杰，E-mail：angus1233@126.com