抗 SP100 抗体和抗 GP210 抗体在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义

张伯恒

抗 SP100 抗体和抗 GP210 抗体在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义

张伯恒

目的 探讨抗核体蛋白抗体（抗 SP100 抗体）和抗核孔膜蛋白抗体（抗 GP210 抗体）在原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法 选择本科收治的128例PBC患者作为病例组，同时选择1 208例非PBC患者作为对照组，采用免疫印迹法分别检测两组患者的抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体水平，并计算抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体诊断PBC的特异性及敏感性。结果 抗 SP100 抗体、抗 GP210抗体、抗AMA-M2抗体检测敏感性分别为27.34%、39.06%、66.41%，特异性分别为99.09%、99.50%、97.76%。结论 抗 SP100抗体和抗 GP210 抗体在PBC诊断中均具有较高的特异度，且与抗AMA-M2抗体联合检测可有效提高PBC的检出率。

原发性胆汁性肝硬化；抗 SP100 抗体；抗 GP210 抗体

原发性胆汁性肝硬化（PBC）属于一种自身免疫性肝病，研究显示[1]，抗核体蛋白抗体（抗SP100抗体）、抗核孔膜蛋白抗体（抗GP210抗体）在PBC的临床诊断应用十分广泛。本研究旨在探讨抗SP100 抗体和抗 GP210 抗体在原发性胆汁性肝硬化（PBC）诊断的价值，以期为原发性胆汁性肝硬化的诊断提供实验室参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月—2016年12月本科收治的128例原发性胆汁淤积性肝硬化患者作为病例组，排除其他疾病导致的肝硬化患者。同时选择本院同期收治的1 208例非原发性胆汁性肝硬化患者作为对照组，其中类风湿性关节炎（RA）330例，干燥综合征（SS）202例，系统性红斑狼疮（SLE）56例，系统性硬化症（SSC）32例，混合性结缔组织病（MCTD）60例，痛风64例，骨关节炎251例，脊柱关节病213例。

1.2 方法

采用免疫印迹法分别检测两组患者的抗 SP100 抗体、抗GP210 抗体、抗AMA-M2抗体水平，试剂盒由德国IMTEC公司提供，实验室操作严格按照试剂盒说明书进行操作，操作步骤如下：在温育槽中放置一膜条，将1 ml稀释液加至每个槽内，1 min后将稀释液倒掉，以1：100稀释待检血清，然后取1 ml加至温育槽内，并在摇床温育30 min，然后将槽内的液体倒掉，使用1.5 ml清洗液清洗膜条，共清洗3次，每次清洗的时间为5 min，每一次洗涤后均将洗液倒掉。然后在槽内加入1 ml稀释过的酶结合物，再在摇床上温育30 min，然后将槽内的液体倒掉，使用1.5 ml清洗液清洗膜条，共清洗3次，每次清洗的时间为5 min，每一次洗涤后均将洗液倒掉。然后将1 ml酶底物加至槽内，在摇床上温育10 min，将酶底物倒掉，并使用1.5 ml蒸馏水清洗，清洗1 min后将蒸馏水倒掉，并加入终止液1 ml，在摇床上温育5 min，吸干膜条上的水分判定结果。根据结果计算抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体诊断PBC的特异性及敏感性。

2 结果

128例PBC患者中，抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体阳性者分别为35例、50例、85例。1 208例非PBC患者中，抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体阳性者分别为11例、6例、27例。

抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体检测敏感性分别为27.34%、39.06%、66.41%，特异性分别为99.09%、99.50%、97.76%。抗AMA-M2抗体阴性的PBC患者共43例，其中26例（60.47%）抗SP100抗体阳性，25例（58.14%）抗GP210抗体阳性。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化属于一种进行性慢性肝脏病，主要由免疫介导使得小胆管受到破坏，进一步引发慢性胆汁淤积，并导致汇管区出现炎症及纤维化，最后导致肝硬化的发生[2]。PBC的病因尚未完全明了，目前普遍认为PBC的发生主要是在基因遗传背景改变下，环境刺激导致线粒体自身抗原不耐受而导致的[3]。PBC起病隐匿，早期大多无明显临床体征及临床症状，随着病情的进展，可导致黄疸、肝脾肿大、皮肤瘙痒、乏力等表现。约25%无症状患者在确诊后10年可进展为肝衰竭，而有症状患者的平均生存期约为5～8年，对患者的生命安全造成十分严重的影响[4]，因此寻找一种有效的实验室检测手段对PBC的早期诊断具有十分重要的意义。PBC属于一种自身免疫性肝病，其诊断主要依靠患者自身的临床症状、病理学组织检查结果及特异性自身抗体检测结果进行诊断[5]。抗线粒体抗体（An-timitochondrial antibodies，AMA）是PBC的主要血清学标志，其检测敏感性可高达90.0%以上，而M2亚型抗体（AMA-M2）属于PBC检测的特异性抗体，其在PBC检测中特异性约为96.0%。多项临床研究显示[6]，AMA在PBC的诊断上仍具有一定的局限性，PBC患者中约有10.0% AMA/ A-MA-M2检查结果为阴性，且在部分无肝损伤或结缔组织病患者中也可出现AMA/AMA-M2阳性。对于A-MA/AMA-M2阴性者，要诊断为PBC具有一定的局限性，对于A-MA/AMA-M2阴性者要确诊PBC有时需要进行肝活检，而肝活检属于有创检查，具有一定的风险性，患者的依从性往往比较差。

研究显示[7]，在PBC患者的血清中存在两种不同种类的ANA，其中一种为核多点型，另一种为核膜型。核多点型称主要包括两种核蛋白抗原抗体，抗SP100抗体是其中一种抗体，该抗体的靶抗原为可溶性酸性磷酸化核蛋白SP100，其分子量为100 kD。核膜型称为抗核包膜蛋白抗体，其抗原为核孔膜糖蛋白GP210，该蛋白的分子量为210 kD。近些年的研究显示，存在抗GP210抗体阳性者，其发生肝硬化的风险更高，且预后不佳。抗核蛋白SP100抗体、抗核包膜蛋白GP210抗体在PBC诊断上具有高度特异性及较高的敏感性。有研究报道显示[8]，抗GP210抗体检测的特异性为99.0%，敏感性为9.5%～41.0%，且约有20.0%～47.0% A-MA阴性PBC患者表现为抗GP210阳性；抗SP100抗体检测在 PBC诊断中的特异性为97.0%，敏感性约为20.0%～30.0%。本研究结果显示，抗 SP100 抗体、抗 GP210 抗体、抗AMA-M2抗体检测敏感性分别为27.34%、39.06%、66.41%，特异性分别为99.09%、99.50%、97.76%。抗AMA-M2抗体阴性的PBC患者中抗SP100抗体阳性率为60.47%，抗GP210抗体阳性率为58.14%，与前人报道相似。结果提示，SP100抗体和抗GP210的检测对PBC的诊断特别是抗AMA-M2抗体阴性者的诊断具有十分重要的指导意义。

综上所述，抗 SP100 抗体和抗 GP210 抗体在PBC诊断中均具有较高的特异度，且与抗AMA-M2抗体联合检测可有效提高PBC的检出率。

[1] 武剑，曾克勤，王鸣军，等. 抗gp210、Sp100抗体对原发性胆汁性肝硬化的诊断意义[J]. 中国现代医学杂志，2012，22（34）：55-57.

[2] 董玉琳. 六种肝抗原自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（20）：4740-4742.

[3] 曹国丽，李建发，吴胜兰，等. 原发性胆汁性肝硬化临床表现与实验室特征分析[J]. 热带医学杂志，2016，16（7）：871-874，878.

[4] 陆俊忠，张迎梅，陈莹，等. 自身免疫性肝病谱线与抗核抗体联合检测在肝硬化诊断中的意义[J]. 江苏医药，2013，39（1）：117-118.

[5] 俞娟，吕昭萍. 原发性胆汁性肝硬化的诊治进展[J]. 云南医药，2013，34（1）：64-69.

[6] 张嵘，施娜. 原发性胆汁性肝硬化误漏诊原因分析并文献复习[J].临床误诊误治，2014，27（10）：37-39.

[7] 卢建溪，钱师宇. 自身抗体分析在慢性胆汁淤积性肝病鉴别诊断中的价值[J].中国热带医学，2011，11（11）：1303-1304.

[8] 洪莉. 超声诊断病毒肝炎性肝硬化与原发胆汁性肝硬化的对照观察[J]. 微量元素与健康研究，2015，32（6）：1-2.

The Significance of Anti-SP100 Antibody and Anti-GP210 Antibody in the Diagnosis of Primary Biliary Cirrhosis

ZHANG Boheng Department of Gastroenterology, Chifeng MunicipalHospital, Chifeng Inner Mongolia 024000, China

Objective To evaluate the value of anti-nucleoprotein antibody (anti-SP100 antibody) and anti-nuclear membrane protein antibody (anti-GP210 antibody) in the diagnosis of primary biliary cirrhosis (PBC). Methods 128 patients with PBC were selected as the case group, and 1 208 patients with non-PBC were selected as the control group. The anti-SP100 antibody, anti-GP210 antibody and anti-AMA-M2 antibody were detected by immunoblotting. And to calculate the specificity and sensitivity of anti-SP100 antibody, anti-GP210 antibody and anti-AMA-M2 antibody in the diagnosis of PBC. Results The sensitivity of anti-SP100 antibody, anti-GP210 antibody and anti-AMA-M2 antibody was 27.34%, 39.06% and 66.41% respectively, and the specificity was 99.09%, 99.50% and 97.76% respectively. Conclusion Anti-SP100 antibody and anti-GP210 antibody have high specificity in the diagnosis of PBC, and combined with anti-AMA-M2 antibody can effectively improve the detection rate of PBC.

Primary biliary cirrhosis; anti-SP100 antibody; anti-GP210 antibody

R575

A

1674-9316（2017）19-0117-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.061

赤峰市医院消化内科，内蒙古 赤峰 024000