补阳还五汤加味内服对脑卒中病人MMP-2、MMP-8的影响

任麦存，马居里

·神经科疾病临床观察/研究·

补阳还五汤加味内服对脑卒中病人MMP-2、MMP-8的影响

任麦存1，马居里2

目的 探讨补阳还五汤加味内服对脑卒中病人基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-8的影响。方法 分析我院2011年6月—2013年6月收治120例脑卒中病人临床资料，选取我院同期健康体检者100名作为对照组。观察脑卒中病人治疗前后和对照组MMP-2、MMP-8水平；观察脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平相关性情况。结果 脑卒中病人治疗前MMP-2、MMP-8水平高于对照组；脑卒中病人治疗后MMP-2、MMP-8水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平存在正相关性(P<0.05)。结论 补阳还五汤加味内服可明显降低脑卒中病人MMP-2、MMP-8水平，改善病人临床症状。

脑卒中；补阳还五汤；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-8

脑卒中作为威胁人类健康和生活质量的重要脑血管疾病，具有发生率高、死亡率高、致残率高和复发率高等特点，成为社会发展的重大公共卫生问题[1-2]。目前我国脑卒中发生率为100/10万，死亡率达77/10万，且随着人口老龄化的发展，这个数字正在不断扩大[3]。本研究分析我院脑卒中病人临床资料，探讨补阳还五汤加味内服对脑卒中病人基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-8的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 分析我院2011年6月—2013年6月收治的120例脑卒中病人临床资料，男68例，女52例，年龄49岁～79岁(58.3岁±11.5岁)。脑卒中分级：轻型38例，中型40例，重型42例。纳入标准：参照第四届全国脑血管病学术会议修订的脑卒中诊断标准确诊为脑卒中病例[4]，经影像学检查确定。排除标准：感染、肿瘤、肝肾功能损害、糖尿病及机体免疫性疾病病人。选取我院同期健康体检者100名作为对照组，男52例，女48例，年龄48岁～78岁(59.6岁±12.0岁)，两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组研究对象一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 补阳还五汤加味内服治疗 组方：黄芪30 g～120 g，当归尾、川芎、地龙各15 g，赤芍、桃仁各10 g，红花5 g，温水煎服，400 mL分两次顿服。血压偏高病人加用天麻、石决明和钩藤；语言不清加用郁金、石菖蒲和远志；肢体麻木者加用伸筋草、木瓜，上肢瘫痪者加用桂枝；下肢瘫软者加用桑寄生、杜仲、牛膝和川断。

1.2.2 MMP-2、MMP-8检测 抽取两组研究对象清晨空腹静脉血为标本，放置于-70 ℃冰箱内保存，采用酶联免疫吸附试验检测MMP-2、MMP-8。将已冻存标本室温内融化，参照操作说明书设定标准曲线的抗体标准浓度，并且对抗体标准液进行倍数稀释和100 μL放置于相应反应孔内，进行封板，室温下孵育120 min，常规性洗板。除空白孔外，按照说明书加入100 μL稀释生物素标注的二抗，封板，在室温下孵育90 min，常规方法洗板。除了空白孔以外，再加入酶联物100 μL，封板后，室温下反应30 min，常规洗板。分别加入底物A和底物B，注意避光保存10 min～30 min。每孔加入50 μL终止液，在450 nm酶标仪进行标本吸光度检测，绘制标准曲线，测定血清样本表达水平。做好室内质控和室间质控。

1.3 观察指标 观察脑卒中病人治疗前后和对照组MMP-2、MMP-8水平。分析脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平的相关性。

2 结 果

2.1 两组MMP-2和MMP-8水平比较 脑卒中病人治疗前MMP-2、MMP-8水平高于对照组，脑卒中病人治疗后MMP-2、MMP-8水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组MMP-2和MMP-8水平比较 μg/L

2.2 脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平的相关性分析 脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平均呈现明显正相关，r值分别为0.367，0.410(P<0.05)。

3 讨 论

脑卒中是由于脑血液循环功能较差，颅内动脉、颅外动脉出现闭塞性病理改变，同时不能获得有效侧支循环，导致局部脑组织代谢需求和血液供应超出一定限度出现的疾病[5-6]。脑卒中中医属于中风范畴，起病急、病程发展迅速，和风性善行数变特征较相似[7-8]。脑卒中发生和病人气血亏虚、心肝肾阴阳失调，忧思过度、外邪侵袭、气血受阻、筋脉失养密切相关[9-10]。补阳还五汤来源于清代王清任创立的益气活血方剂，起初来源于《金匮要略》中黄芪桂枝五物汤，有益气温经、和营通痹的效果，是益气活血类方剂[11-12]。补阳还五汤包括黄芪、当归尾、川芎、赤芍、地龙、红花和桃仁。黄芪作为君药可补脾胃元气，祛瘀通络、改善气血；当归尾可活血养血，化瘀但不会伤血；川芎、赤芍、地龙、红花和桃仁均为活血通络、活血祛瘀的药物[13-14]。上述诸药合用可温补气血、活血化瘀、通络补气，进而治疗半身不遂、口眼歪斜、口角流涎等中风症状。西医认为补阳还五汤可有效改善病人血液循环状态，抗血栓、抗氧化，改善机体血流动力学，保护血脑屏障，抑制细胞凋亡，滋养神经细胞[15]。

MMP是一类锌依赖性蛋白水解酶，其可分为胶原酶、明胶酶、基质溶素、细胞膜型MMP。MMP通过降解细胞外基质在动脉硬化疾病中发挥重要作用，与脑卒中病理生理关系密切的主要是MMP-2、MMP-8。MMP-2来自单核巨噬细胞产生的蛋白水解酶，可溶解胶原成分，促使斑块成分发生变化，脂质含量相对较多，促进细胞外基质成分发生降解，增加斑块不稳定性和血脑屏障损伤，参与脑卒中病理生理学过程。MMP-8是基质金属蛋白酶的一种类型，属于多形核细胞间质胶原酶，可降解所有细胞外基质，以酶原形式分泌，其活性和稳定性需要钙离子维持，特异型组织蛋白酶抑制因子是MMP-8生理性抑制剂。

本研究结果表明，脑卒中病人治疗前MMP-2、MMP-8水平高于对照组，脑卒中病人治疗后MMP-2、MMP-8水平低于治疗前，提示脑卒中病人发病时MMP-2、MMP-8水平高于健康人群。通过补阳还五汤治疗可促进脑卒中病人MMP-2、MMP-8水平明显降低到正常水平，同时脑卒中分型和MMP-2、MMP-8水平均呈现明显正相关性，随着脑卒中发展，MMP-2、MMP-8水平会不断升高，通过治疗，MMP-2、MMP-8水平降低，脑卒中临床症状也得到明显改善。

综上所述，结论补阳还五汤加味内服可明显降低脑卒中病人MMP-2、MMP-8水平，改善病人临床症状。

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(本文编辑薛妮)

The Influence of Buyang Huanwu Decoction on MMP-2,MMP-8 in Patients with Stroke

Ren Maicun,Ma Juli

Meixian Hospital of Traditional Chinese Medicine,Meixian 722300,Shaanxi,China

Objective To investigate the influence of Buyang Huanwu decoction (BHD) on matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-8 in patients with stroke.Methods One hundred and twenty patients with stroke in our hospital from 2011 June to 2013 June were selected.One hundred healthy individuals were as controls.The levels of MMP-2 and MMP-8 were observed.Results The levels of MMP-2,MMP-8 in stroke patients before treatment were higher than control group.The levels of MMP-2,MMP-8 in stroke patients after treatment were higher than before treatment(P<0.05).The syndromes differentiation of stroke were positive correlation to MMP-2,MMP-8 levels (P<0.05).Conclusion The MMP-2、MMP-8 level of stroke patients by Buyanghuanwu decoction are obviously decreased,the clinical symptoms of patients are improved,which should provide reliable theory basis for prognosis recovery.

stroke；Buyang Huanwu decoction；matrix metalloproteinase-2； matrix metalloproteinase-8

1.陕西省眉县中医医院(陕西宝鸡 722300)，E-mail：renmaicun2002@163.com；2.陕西中医学院

引用信息：任麦存，马居里.补阳还五汤加味内服对脑卒中病人MMP-2、MMP-8的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2815-2817.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.030

1672-1349(2016)23-2815-03

2016-04-28)