发热伴血小板减少综合征人人间传播患者临床特征分析

王彦丽，刘 沛

·临床诊疗提示·

发热伴血小板减少综合征人人间传播患者临床特征分析

王彦丽，刘 沛*

背景 发热伴血小板减少综合征(SFTS)人人间传播的患者报道越来越多，但缺乏详尽的临床特征总结。目的 总结我国SFTS人人间传播患者的危险因素、临床表现、实验室检查特点，提高临床医生对SFTS人人间传播的认识，减少SFTS人人间传播及误诊误治。方法 检索2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中国期刊全文数据库、万方全文数据库、维普全文数据库，采用高级检索，检索项均为全部字段，以“发热伴血小板减少综合征”“人人间传播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”为检索词，下载检索到的全部文献，仔细阅读所有文献的全文，剔除重复收录、重复发表、同一单位或个人的重复报道的文献。回顾性分析符合纳入标准的56例SFTS人人间传播患者的临床资料。结果 检索到符合标准的文献7篇，共56例患者，其中原发患者8例，继发患者48例。继发患者潜伏期为6～15 d；45例有接触原发患者血液或血性分泌物的危险因素，2例可疑经空气传播，1例经蜱虫传播；主要临床表现为发热、寒战、腹泻，其次为恶心、呕吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、结膜充血、头痛、肌痛等。患者均出现白细胞计数及血小板计数下降，血清丙氨酸氨基转移酶及血清天冬氨酸氨基转移酶升高；其余实验室检查结果异常包括乳酸脱氢酶升高、活化部分凝血活酶时间延长、肌酐升高、肌酸激酶升高、出现蛋白尿及血尿。结论 SFTS人人间传播得到证实，主要通过接触患者血液或血性分泌物传播，有可疑空气传播。大部分为显性感染，少部分为隐性感染。人人间传播的潜伏期比蜱虫叮咬传播的潜伏期短，临床症状轻，病死率低，早期诊治预后良好。

发热；血小板减少；布尼亚病毒科；人人间传播

王彦丽，刘沛.发热伴血小板减少综合征人人间传播患者临床特征分析[J].中国全科医学，2017，20(6)：745-747.[www.chinagp.net]

WANG Y L，LIU P.Clinical characteristics of patients with person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(6)：745-747.

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是最近逐渐备受瞩目的一种新型传染病，国内每年仅见散在、少数报道。目前认为本病媒介与蜱虫有关，人们可通过蜱虫叮咬感染发病[1]，但有少部分患者为接触SFTS患者后发病。为能使临床医生对SFTS人人间传播有一个完整、准确的了解，笔者汇总所收集到SFTS患者的文献资料进行总结分析，以增强对该病的认识。

1 资料与方法

1.1 资料来源 文献检索范围为2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中国期刊全文数据库、万方全文数据库、维普全文数据库。

1.2 文献检索方法及纳入标准

1.2.1 文献检索方法 采用高级检索，检索项均为全部字段，以“发热伴血小板减少综合征”“人人间传播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”为检索词，下载检索到的全部文献，仔细阅读文献全文，剔除重复收录、重复发表、同一单位或个人重复报道的文献。

1.2.2 纳入标准 SFTS的诊断标准：疑似患者需符合下列情况：(1)急性起病，体温≥38 ℃。(2)流行病学资料，有蜱虫接触史；与SFTS患者有密切接触史；林地或丘陵山区农民。(3)实验室检查，血小板计数减少或白细胞计数减少。确诊患者：符合疑似患者定义，并同时具有以下至少1种实验室检查结果：(1)发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(SFTSV)核酸检测(RT-PCR)阳性。(2)急性期SFTSV的特异性IgM抗体阳性。(3)双份血清SFTSV的特异性IgG抗体水平呈4倍及以上升高。

1.3 统计学方法 计数资料以相对数表示，对临床资料进行描述性分析。

2 结果

2.1 一般资料 2007年1月—2016年3月检索到符合要求的文献7篇[2-8]，共56例SFTS患者。

8例原发患者中男3例(37.5%)，女5例(62.5%)；发病年龄50～80岁；职业：农民4例(50.0%)，退休工人1例(12.5%)，职业不详者3例(37.5%)；发病危险因素：上山采茶叶2例(25.0%)，蜱虫叮咬史1例(12.5%)，不明确者5例(62.5%)；潜伏期：潜伏期12 d 1例(12.5%)，其余7例(87.5%)不明确；原发患者均为显性感染(100.0%)。

本文创新点/不足：

(1)目前，发热伴血小板减少综合征(SFTS)仍缺乏详尽的总结，本文对SFTS人人间传播患者进行了详实、完整的整理分析。总结我国SFTS人人间传播患者的危险因素、临床表现、实验室检查特点，提高临床医生对SFTS人人间传播的认识，减少SFTS人人间传播及误诊误治。(2)本文属于病例分析研究，患者例数少，需要进一步研究总结。

48例继发患者中男25例(52.1%)，女14例(29.2%)，性别不详9例(18.7%)；发病年龄32～72岁；职业：农民12例(25.0%)，医护人员6例(12.5%)，司机3例(6.2%)，工人3例(6.2%)，保安1例(2.1%)，装殓师1例(2.1%)，风水先生1例(2.1%)，不详21例(43.8%)；接触史：仅参与原发患者床边护理27例(56.3%)，仅参与原发患者死后尸体处理16例(33.3%)，既参与原发患者床边护理又参与原发患者死后尸体处理4例(8.3%)，两者均未参与1例(2.1%)；发病危险因素：接触原发患者血液33例(68.8%)，接触原发患者血性分泌物及粪便12例(25.0%)，可疑经空气传播2例(4.2%)，蜱虫叮咬1例(2.0%)；潜伏期：6～15 d；隐性感染1例(3.6%)，其余47例(96.4%)均为显性感染。

发病地域及时间分布：山东省16例，安徽省14例，浙江省13例，江苏省6例，湖北省4例，辽宁省3例；发病时间4—6月份26例，8—11月份30例。

2.2 临床表现 患者主要症状为发热、寒战、腹泻，其他症状还包括恶心、呕吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、结膜充血、头痛、肌痛等。

2.3 实验室检查 患者均出现白细胞计数及血小板计数下降，血清丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶均升高。其余检查结果异常包括乳酸脱氢酶升高(26例)，活化部分凝血活酶时间延长(21例)，肌酐升高(20例)，肌酸激酶升高(13例)，出现蛋白尿(16例)及血尿(12例)。

2.4 病原学及血清学检查 (1)原发患者中2例行病毒分离阳性，余6例未检测；4例行RT-PCR阳性，余4例未检测；1例行病毒测序，余7例未检测；2例行中和试验(MNA)检测阳性,余6例未检测；3例行间接免疫荧光(IFA)检测阳性,余5例未检测。(2)继发患者中12例行病毒分离阳性，余36例未检测；41例行RT-PCR阳性，余7例未检测；10例行病毒测序，余38例未检测；31例行MNA检测阳性，余17例未检测；24例行IFA检测阳性,余24例未检测。

2.5 误诊 1例误诊为血液病，1例误诊为心脏病，1例误诊为呼吸系统疾病，1例误诊为胃肠疾病。

2.6 预后 原发患者8例(100.0%)均死亡；病程6～15 d。继发患者3例(6.3%)死亡，其余45例(93.7%)均痊愈；病程6～25 d。

3 讨论

SFTS是一种最近发现的由SFTSV感染引起的以发热伴血小板计数减少为主要症状的出血热样新型传染病。SFTS的潜伏期尚不十分明确，可能为1～2周[9]。患者呈散在分布，各年龄段均可发病，50%以上的患者是老年人[10]。从事野外作业人群容易感染SFTSV[6]。本病多发于我国东北部及中部地区，起病急，患者无特异的临床表现，且临床表现多样，从急性自限性发热到各种严重性疾病的临床表现均有报道[9]。目前认为SFTS媒介与蜱虫叮咬有关，也可通过接触感染者的血液、血性分泌物引起人人间传播，并已得到证实[7-9]。但目前对于人人间传播病例尚缺乏详实、完整的报道。

本文回顾性分析我国56例SFTS人人间传播患者的临床资料，包括原发患者8例，继发患者48例。结果显示，原发患者中男性占37.5%，女性占62.5%；发病年龄50～80岁；农民占50.0%；发病危险因素中上山采茶叶25.0%，蜱虫叮咬史12.5%。继发患者中男性占52.1%，女性占29.2%；发病年龄32～72岁；农民占25.0%，医护人员占12.5%。除2例继发患者可疑为空气传播[7]，1例既有蜱虫叮咬史，又有接触原发患者血液或血性分泌物史外，其余继发患者均有直接接触原发患者血液或血性分泌物的危险因素。SFTS人人间传播的潜伏期不明确，有文献报道其潜伏期为9～10 d[10]，比蜱虫叮咬发病的潜伏期短[5]。本文观察SFTS人人间传播的潜伏期6～15 d。有研究显示，SFTS的人人间传播的继发患者，均为显性感染，主要症状为发热、寒战、腹泻，其他症状还包括恶心、呕吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、结膜充血、头痛、肌痛等，与原发患者相比，继发患者临床表现更轻，没有明显的出血症状，预后相对较好[11]。患者均出现白细胞计数及血小板计数下降，血清丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶升高。其余实验室检查结果异常包括乳酸脱氢酶升高、活化部分凝血活酶时间延长、肌酐升高、肌酸激酶升高、蛋白尿及血尿。原发患者中2例行病毒分离阳性，4例行RT-PCR阳性，1例行病毒测序，2例行MNA检测阳性,3例行IFA检测阳性。继发患者中12例行病毒分离阳性，41例行RT-PCR阳性，10例行病毒测序，31例行MNA检测阳性，24例行IFA检测阳性。由于本病缺乏特异的临床表现，且发病率低，未能引起临床医生足够的重视，有4例患者出现误诊，分别误诊为血液病、心脏病、呼吸系统疾病、胃肠疾病。在对SFTS患者进行床边护理时需进行有效防护，避免直接接触患者的血液和血性分泌物。当然，是否感染SFTSV同样与接触急性期患者的频率、程度、病毒量、个人易感性和免疫状态有关[12]。对于SFTS目前尚无特异性治疗手段，主要为对症支持治疗。预防继发感染的措施主要是加强个人防护，避免直接接触患者的血液及血性分泌物，同时注意呼吸道防护。医务工作者应采取必要的防护措施，防止院内感染。

作者贡献：王彦丽进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；刘沛进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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[9]卫生部办公厅关于印发《发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)》的通知[EB/OL].(2010-10-08)[2016-06-15]. http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/pwsyj1/201010/49272.shtml. Notice of the General Office of the Ministry of Health on IssuingGuidelineforpreventionandtreatmentofseverfeverwiththrombocytopeniasyndrome(2010vesrion)[EB/OL]. (2010-10-08)[2016-06-15]. http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/pwsyj1/201010/49272.shtml.

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(本文编辑：崔莎)

Clinical Characteristics of Patients with Person-to-person Transmission of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome

WANGYan-li，LIUPei*

DepartmentofInfectiousDiseases,theFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

*Correspondingauthor:LIUPei,Professor,Doctor;E-mail:syliupei2013@163.com

Background In recent years,more and more reports have focused on person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome(SFTS),however,there is still lack of a detailed summary.Objective To summarize the risk factors,clinical manifestations and results of laboratory testing of patients with person-to-person transmission of SFTS for improving the clinical understanding person-to-person transmission of SFTS,and reducing the person-to-person transmission,misdiagnosis and mistreatment of the disease.Methods We retrieved Medline,PubMed,Embase,Google Scholar Databases,www.cnki.net,WANFANG DATA,VIP from January 2007 to March 2016,using advanced search,with “发热伴血小板减少综合征”“人人间传播” "severe fever with thrombocytopenia syndrome" and "person-to-person transmission".We downloaded and read the full text of all the documents,excluded the articles which were repeatedly collected,published or reported by the same unit or person.And we analyzed the clinical data of the included 56 patients with person-to-person transmission of SFTS retrospectively.Results From the included 7 articles,a total of 56 patients were retrieved,including 8 index patients and 48 secondary patients.The incubation of secondary patients with person-to-person transmission of SFTS was 6 to 15 days.Forty-five patients infected with SFTS due to blood or bloody discharge contact,2 due to suspected droplet contact,and 1 due to tick bite.The main clinical manifestations were fever,chills,diarrhea,followed by nausea,vomiting,bleeding,abdominal pain,cough,rash,conjunctival congestion,headache,myalgia and so on.All patients had declined in leucocyte and platelet count,elevated alanine aminotransferase and serum aspartate aminotransferase.Other abnormal results of laboratory testing included elevated lactic dehydrogenase,activated partial thromboplastin time prolongation and serum creatinine,creatine kinase,proteinuria and haematuria.Conclusion Person-to-person transmission of SFTS has been confirmed.The main risk factors of this kind of disease are blood or bloody discharge contact,and suspected droplet contact.Most SFTS transmissions from person to person are overt infection and few are covert infection.Compared with the index patients,secondary patients infected by tick bite have shorter incubation,mild clinical sympotoms,lower mortality and better prognosis if they are treated early.

Fever;Thrombocytopenia;Bunyaviridae;Person-to-person transmission

辽宁省自然科学基金资助项目(2014021063)；沈阳市科学技术项目计划(F13-220-9-23)

R 441.3 R 558.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.022

2016-08-14；

2016-12-07)

110001辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第一医院传染科

*通信作者：刘沛，教授，博士；E-mail:syliupei2013@163.com