硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压疾病的疗效及安全性

陈 瑜，肖劲花，李小群，钟 明

(1.深圳市宝安区妇幼保健院药剂科，广东 深圳 518101； 2.深圳市宝安区妇幼保健院产科，广东 深圳 518101)



硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压疾病的疗效及安全性

陈 瑜1*，肖劲花2，李小群1，钟 明1

(1.深圳市宝安区妇幼保健院药剂科，广东 深圳 518101； 2.深圳市宝安区妇幼保健院产科，广东 深圳 518101)

目的：探讨硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及安全性。方法：选取2013年1月—2015年6月深圳市宝安区妇幼保健院收治的100例妊娠期高血压疾病患者，采用计算机随机分组法分为对照组、观察组，每组各50例。对照组患者给予硫酸镁治疗，观察组患者给予硫酸镁+硝苯地平治疗，对比观察2组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果：观察组患者妊娠不良结局发生率为10%(5/50)，明显低于对照组的26%(13/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组新生儿平均1、5 min Apgar评分分别为(7.89±1.25)分、(8.45±1.69)，均明显高于对照组的(7.03±1.12)、(7.56±1.55)分，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白均较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率均较低，组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：采用硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠期高血压疾病患者，具有显著的降血压效果，还能有效改善母婴结局，安全性较高。

妊娠期高血压疾病； 硫酸镁； 硝苯地平； 安全性

妊娠期高血压疾病是一种妊娠期特有的疾病，发病率较高，临床主要表现为血压升高、水肿、蛋白尿等，对患者和新生儿的身体健康、生命安全极为不利，容易引发妊娠不良结局，甚至可能导致患者或新生儿死亡[1-3]。因此，临床上应对妊娠期高血压疾病患者进行积极有效的治疗，以改善其妊娠结局，提高出生人口质量。硫酸镁是目前常用治疗妊娠期高血压疾病的药物，但其疗效并不十分理想；而硝苯地平为常用抗高血压药，其与硫酸镁联合用于妊娠期高血压疾病的疗效得到临床较多研究的证实[4-5]。本研究旨在进一步证实硝苯地平与硫酸镁联合治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月—2015年6月深圳市宝安区妇幼保健院收治的100例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象。纳入标准：均经B超检查证实为单胎妊娠，且妊娠期收缩压达到并超过130 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)或(且)舒张压达到并超过90 mm Hg，尿蛋白检测结果显示为(++)—(+++)，被确诊为妊娠期高血压疾病[6]；经患者及其家属知情同意，对患者进行用药治疗，并将其纳入研究。排除标准：多胎妊娠；妊娠前有高血压病病史；合并糖尿病或其他系统性疾病；药物过敏试验结果不合格者；临床资料欠缺完整者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，采取计算机随机分组法将患者分为对照组和观察组，每组各50例。对照组患者年龄22～37岁，平均(27.65±4.37)岁；妊娠周期27～38周，平均(32.45±2.13)周；初产妇39例，经产妇11例。观察组患者年龄23～36岁，平均(27.61±4.32)岁；妊娠周期28～38周，平均(32.52±2.21)周；初产妇40例，经产妇10例。2组患者基本资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均保持充分的卧床休养，给予低流量吸氧治疗，严格控制饮食中盐的摄入量。对照组患者给予硫酸镁注射液(杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021961，规格：10 ml ∶2.5 g)，首次负荷剂量为2.5～4.0 g，采用25%葡萄糖注射液20 ml稀释，5 min后缓慢静脉注射，以1～2 g/h的剂量维持静脉滴注，24 h总剂量控制在30 g，1日1次。观察组患者在对照组基础上加用硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20080091，规格：30 mg/片)口服，1次30 mg(1次1片)，1日1次。

1.3 观察指标

对比2组患者不良反应发生率、妊娠不良结局发生情况、新生儿Apgar评分，并对2组患者治疗前后的血压、24 h尿蛋白进行比较。新生儿Apgar评分共包括5个方面，分别于新生儿娩出1、5 min进行评估，总分为10分，得分越高，表示新生儿情况越良好[7]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者妊娠不良结局发生情况比较

观察组患者妊娠不良结局发生率为10%，明显低于对照组的26%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者妊娠不良结局发生情况比较
Tab 1 Comparison of incidence of adverse pregnancy outcomes between two groups

组别剖宫产/例胎盘早剥/例胎儿窘迫/例产后出血/例总发生率/%对照组(n=50)721326观察组(n=50)310110

2.2 2组新生儿Apgar评分比较

观察组新生儿平均1、5 min Apgar评分分别为(7.89±1.25)、(8.45±1.69)分，均明显高于对照组的(7.03±1.12)、(7.56±1.55)分，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者治疗前后血压、24 h尿蛋白水平变化比较

治疗后，2组患者的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白均较治疗前明显降低，且观察组均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间收缩压/mmHg舒张压/mmHg24h尿蛋白/(g/24h)对照组(n=50)治疗前181 24±19 17117 79±8 163 12±0 65治疗后137 17±10 21#85 54±7 83#2 69±0 43#观察组(n=50)治疗前181 52±19 34118 02±8 253 14±0 59治疗后120 42±8 52#∗77 63±7 10#∗1 95±0 38#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note：vs. the same group before treatment，#P<0.05；vs.the control group，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 2组患者不良反应发生率比较

对照组患者中出现2例轻微恶心、呕吐；观察组患者中出现1例轻微恶心、呕吐，2例头晕。2组患者不良反应发生率均较低，分别为4%、6%，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

妊娠高血压疾病是一种较为特殊的高血压病，发生于妊娠期，其发病率较高且在近年来呈增高趋势，病情较为严重，如患者在发病后未能得到及时的治疗或治疗效果欠佳，很可能会发生胎盘早剥、先兆子痫、子痫、产后出血等并发症，对患者和新生儿的身体健康和生命安全极为不利[8-9]。因此，临床上有必要对妊娠期高血压疾病进行积极的研究和探讨，以寻求有效的治疗方法，最大程度地改善妊娠结局和母婴预后。

目前，妊娠期高血压疾病的发病机制尚未完全明确，可能与子宫胎盘缺血、前列腺素不足等情况有关，临床治疗妊娠期高血压疾病尚无特异性的方法，主要通过控制血压而达到控制病情的目的[10]。硫酸镁是最常见的治疗妊娠期高血压疾病的药物，在硫酸镁中存在大量的镁离子，服用硫酸镁后，镁离子进入机体中会对神经乙酰胆碱的释放进行有效抑制，对神经-肌肉之间的传导进行有效阻断，从而有效抑制子宫平滑肌的收缩；同时，硫酸镁还能有效扩张血管，减轻血流阻力，加快血流速度，使子宫胎盘缺血情况得到有效缓解，从而降低血压[11]。硝苯地平为常用的钙通道阻滞剂类抗高血压药，能高度选择性地抑制钙离子的内流，阻断钙离子向心肌细胞转运，从而有效保护心肌细胞，减少心肌氧耗，还能有效促进血管扩张，减轻血管内血流阻力，加快血流速度，改善微循环，控制血压水平[12-13]。

邓素萍[14]探讨了硝苯地平与硫酸镁联合应用在妊娠期高血压疾病中的价值，对80例妊娠期高血压疾病患者进行了分组对照研究，结果显示，联合用药组患者的治疗总有效率达97.5%，明显高于单一硫酸镁治疗组的77.5%；同时，联合用药组患者的血浆黏稠度、24 h尿蛋白定量值也改善显著，说明硝苯地平与硫酸镁联合应用对妊娠期高血压疾病患者的治疗效果显著。这主要是因为加用硝苯地平后，其通过对钙离子的内流进行选择性地抑制，可对心肌细胞起到保护作用，在保证心肌耗氧量不增高的情况下，促使硫酸镁的血管扩张作用更加显著地发挥，从而起到良好的协同作用[15]。本研究结果与邓素萍的研究结果一致，证实了本研究结果的客观性和可靠性。本研究中，采用硫酸镁与硝苯地平联合治疗的观察组患者妊娠不良结局发生率为10%，明显低于单用硫酸镁治疗的对照组(26%)，且观察组新生儿的1、5 min Apgar评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明硫酸镁与硝苯地平联合用于妊娠期高血压疾病具有显著的协同作用，可有效改善母婴结局。治疗后，观察组患者的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白水平较同阶段的对照组明显更优，差异有统计学意义(P<0.05)，说明加用硝苯地平后的降血压效果更加显著。2组患者不良反应发生率均较低，且2组的差异无统计学意义(P>0.05)，说明加用硝苯地平后，不增加药品不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，给予妊娠期高血压疾病患者硫酸镁与硝苯地平联合治疗，具有显著的降血压效果，同时能有效改善母婴结局，安全性较高。

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Efficacy and Safety of Magnesium Sulfate and Nifedipine in Treatment of Pregnancy Induced Hypertension

CHEN Yu1, XIAO Jinhua2, LI Xiaoqun1, ZHONG Ming1
(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District, Guangdong Shenzhen 518101, China； 2.Dept.of Obstetrics, Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District, Guangdong Shenzhen 518101, China)

OBJECTIVE：To study the efficacy and safety of magnesium sulfate and nifedipine in treatment of pregnancy induced hypertension. METHODS: 100 patients with pregnancy induced hypertension admitted into Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District from Jan. 2013 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via taking computer random grouping method, with 50 cases in each. The control group were treated with magnesium sulfate, while the observation group received magnesium sulfate and nifedipine. The treatment effects and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed and compared. RESULTS: The incidence of pregnancy adverse outcomes in observation group was 10%(5/50), significantly lower than that of control group [26%(13/50)], with statistically significant difference(P<0.05). The Apgar 1 min score and Apgar 5 min score of observation group were respectively (7.89 ± 1.25) scores and (8.45 ± 1.69) scores, significantly higher than those of control group [(7.03±1.12) scores and (7.56±1.55) scores], with statistically significant difference (P<0.05). Compared with before treatment, the systolic blood pressure, diastolic blood pressure, 24 hour urinary protein of two groups after treatment were significantly decreased, and the observation group was better than the control group, with statistically significant difference (P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in two groups was relatively low, and there was no statistically significant difference between two groups(P>0.05). CONCLUSINS: Magnesium sulfate and nifedipine in treatment of pregnancy induced hypertension have obvious effects of lowering blood pressure and can effectively improve the pregnancy outcomes with high security.

Pregnancy induced hypertension; Magnesium sulfate; Nifedipine; Safety

R972+.4

A

1672-2124(2016)12-1664-03

2016-09-22)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：150016543@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.031