非布司他与小剂量苯溴马隆治疗高尿酸血症的对比研究

车嘉韦，奚啸风

(武警浙江总队嘉兴医院药剂科，浙江 嘉兴 314000)



非布司他与小剂量苯溴马隆治疗高尿酸血症的对比研究

车嘉韦*，奚啸风

(武警浙江总队嘉兴医院药剂科，浙江 嘉兴 314000)

目的：探讨非布司他与小剂量苯溴马隆治疗高尿酸血症的治疗效果。方法：选取武警浙江总队嘉兴医院收治的高尿酸血症患者120例作为研究对象。所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组患者给予非布司他80 mg，1日1次；对照组患者给予苯溴马隆25 mg，1日1次。观察2组患者的各项指标水平、疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患者血尿酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血白细胞计数、肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的总有效率为96.67%(58/60)，对照组患者的总有效率为90.00%(54/60)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者不良反应发生率为6.67%(4/60)，明显低于对照组的15.00%(9/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：与苯溴马隆相比，非布司他治疗高尿酸血症的疗效更确切，能有效减低尿酸水平，安全性更高。

非布司他； 苯溴马隆； 高尿酸血症； 疗效

高尿酸血症是一种慢性非传染性疾病。男性和绝经后女性血尿酸为(150～380) μmol/L[(2.4～6.4) mg/dl]，绝经前女性血尿酸为(100～300) μmol/L [(1.6～5.0) mg/dl]。采用尿酸酶法检测血清标本，一般男性血尿酸>420 mol/L(7 mg/dl)、女性血尿酸>350 μmol/L(6 mg/dl)，即可确定为高尿酸血症[1]。本研究探讨了非布司他治疗高尿酸血症的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年3月—2016年3月武警浙江总队嘉兴医院收治的高尿酸血症患者120例作为研究对象。纳入标准：血尿酸浓度>500 μmol/L的高尿血酸症患者；非痛风急性发作期；无肾结石；近期未使用降尿酸药物；肝、肾功能正常[2]。排除标准：合并严重肾衰竭、尿毒症等的患者；合并心脑血管疾病、严重心脏病以及肝功能损伤患者；患肿瘤疾病或哺乳期、妊娠期患者；对本研究所用药物过敏的患者[3]。所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例。观察组患者中，男性36例，女性24例；平均年龄(51.9±9.5岁)。对照组患者中，男性42例，女性18例；平均年龄(52.9±9.2岁)。2组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书，自愿参与本次研究。

1.2 方法

治疗期间所有患者均控制饮食及总热量，限制摄入高嘌呤，严禁烟酒多饮水，且不使用氯沙坦及利尿剂等影响尿酸代谢的药物。观察组患者给予非布司他(杭州朱养心药业有限公司，批准文号：国药准字H20130009)80 mg，1日1次，连续服用2个月[4]。对照组患者给予苯溴马隆(德国赫曼大药厂，批准文号：国药准字J20130141)25 mg，1日1次，连续服用2个月[5]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组患者治疗前后的一般状况、精神状况、食欲、关节疼痛情况，并在治疗前及治疗1个月、2个月后分别检测尿酸、肌酐、血常规以及肝功能。疗效评定标准为：(1)显效：治疗后，男性血尿酸≤350 μmol/L、女性≤300 μmol/L，或血尿酸较治疗前下降>35%；(2)有效：治疗后，男性血尿酸降至350～430 μmol/L、女性降至300～370 μmol/L，或血尿酸较治疗前下降20%～35%；(3)无效：治疗后，男性血尿酸>430 μmol/L、女性>370 μmol/L，或血尿酸较治疗前下降<20%[6]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者血尿酸、血白细胞计数、肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平比较

治疗前，2组患者血尿酸、血白细胞计数、肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者血尿酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血白细胞计数、肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别时间血尿酸/(μmol/L)白细胞计数/(×109/L)肌酐/(μmol/L)丙氨酸氨基转移酶/(U/L)观察组(n=60)治疗前531 4±25 57 3±1 6112 1±13 143 9±6 6治疗1个月338 2±25 26 6±1 099 5±13 339 2±7 4治疗2个月317 4±28 16 3±1 786 9±13 145 9±7 3对照组(n=60)治疗前539 6±26 67 2±1 3108 1±12 149 7±8 6治疗1个月349 2±27 36 3±1 5100 7±12 544 5±8 3治疗2个月328 3±26 86 2±1 189 9±13 145 4±7 9

2.2 2组患者疗效比较

观察组患者的总有效率为96.67%，对照组为90.00%，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者疗效比较[例(%)]
Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

组别显效有效无效总有效观察组(n=60)24(40 00)34(56 67)2(3 33)58(96 67)对照组(n=60)18(30 00)36(60 00)6(10 00)54(90 00)

2.3 2组患者不良反应发生情况比较

治疗后，2组患者一般状况良好、精神状态均良好、无关节痛，少数患者出现食欲不振、恶心、皮疹以及瘙痒等不良反应。观察组患者不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组的15.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

组别食欲不振、恶心皮疹、瘙痒丙氨酸氨基转移酶升高肌酐升高合计观察组(n=60)2(3 33)1(1 67)1(1 67)0(0)4(6 67)对照组(n=60)3(5 00)3(5 00)2(3 33)1(1 67)9(15 00)

3 讨论

高尿酸血症不但会引起痛风，还会导致痛风石、急慢性关节炎、肾脏及输尿管结石等问题，此外，其还与一些慢性疾病和代谢性疾病有关[7]。高尿酸血症是原发性高血压病的危险因素和预测因子[8]；是心血管疾病的独立危险因子[9]；与原发性肾小球疾病如IgA肾病，继发性肾脏疾病如糖尿病肾病、急性肾损伤、慢性肾脏病等关系密切[10]；长期血尿酸过高还可破坏胰腺β细胞的功能而诱发糖尿病[11]。因此，高尿酸血症已经引起人们的高度重视。尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解而形成，约66%的尿酸由肾脏排泄，其余通过肾脏以外组织排泄[12]。目前，临床上治疗高尿酸血症的方法主要以药物控制结合饮食干预的综合性治疗方式为主，其目的是降低患者血尿酸水平以改善临床症状，达到治疗目标[13]。

苯溴马隆为苯骈呋喃衍生物，可抑制肾小管对尿酸的再吸收从而降低血中尿酸浓度，但其具有胃肠道不良反应且容易复发，许多患者无法耐受[14]。而非布司他为黄嘌呤氧化酶抑制剂，与黄嘌呤氧化酶上与钼喋呤相关的分子通道高效结合后，可阻碍钼喋呤与底物结合，抑制尿酸的生成，减少血清尿酸以达到疗效[15]。非布司他在治疗浓度下不会抑制代谢过程中的其他酶及嘌呤、嘧啶的合成，不影响嘌呤代谢的其他通路，并且对于轻中度肾功能不全患者不需调整剂量。非布司他是美国食品药品监督管理局2009年2月批准的降尿酸药物[16]。本研究结果表明，观察组患者的总有效率为96.67%，明显高于对照组的90.00%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组的15.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。说明对于轻中度的肝肾功能损害患者及老年患者给予非布司他，无需调整剂量，适用面更广，患者依从性更高。

综上所述，与苯溴马隆相比，非布司他治疗高尿酸血症的疗效更确切，能有效减低尿酸水平，安全性更高。

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Comparative Study on Febuxostat and Low Doses of Benzbromarone in Treatemt of Hyperuricaemia

CHE Jiawei, XI Xiaofeng
(Dept.of Pharmacy, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

OBJECTIVE：To probe into the treatment effects of febuxostat and low doses of benzbromarone in treatemt of hyperuricaemia. METHODS: 120 patients with hyperuricemia admitted into Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were given febuxostat 80 mg, once a day; and the control group were treated with benzbromarone 25 mg, once a day. Various indicators, efficacy and adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the uric acid of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in leukocyte, creatinine, ALT(P>0.05). The total effective rate in observation group was 96.67%(58/60), and in control group was 90.00%(54/60), with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group was 6.67%(4/60), significantly lower than that of control group [15.00%(9/60)], with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Compared with benzbromarone, the efficacy of febuxostat in treatment of hyperuricemia is definite, which can reduce the uric acid level with high safety.

Febuxostat; Benzbromarone; Hyperuricaemia; Efficacy

R971+.1

A

1672-2124(2016)12-1644-03

2016-09-21)

*药师。研究方向：用药有效性分析。E-mail：175559340@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.023