蜂王浆治疗糖尿病的作用机制研究进展

史旖桢 胡福良

（浙江大学动物科学学院，杭州310058）

蜂王浆治疗糖尿病的作用机制研究进展

史旖桢 胡福良

（浙江大学动物科学学院，杭州310058）

蜂王浆具有广泛的生物学功能和药理活性。目前，利用蜂王浆具有调节血糖的药理活性，在一些针对糖尿病的保健品和复方制剂中，蜂王浆得到了广泛运用。本文分别从蜂王浆调节血糖和血脂、缓解氧化应激反应、调节免疫、修复组织损伤等方面，对近年来国内外蜂王浆治疗糖尿病的作用机制研究进展进行了综述，旨在为更深入地研究蜂王浆治疗糖尿病的药理活性提供思路，同时为蜂王浆产品的开发利用提供理论依据。

蜂王浆；糖尿病；研究进展

蜂王浆是哺育工蜂头部咽下腺和上颚腺分泌的一种乳白色或淡黄色浆状物质，具有十分广泛的生物学活性[1]，如：抗菌[2]、免疫调节[3,4]、抗肿瘤[5]、调节血糖[6]等。随着这些医疗保健功效的发现，蜂王浆作为一种良好的保健品和药品，倍受消费者青睐。

近年来，随着社会发展和人们生活方式的改变，糖尿病的患病率急剧上升。世界卫生组织（WHO）提供的最新统计数据显示，世界上糖尿病患者的总数从1980年的1.02亿上升到2014年的4.22亿[7]。糖尿病是一种以慢性血糖升高为特征的代谢疾病群。其主要原因包括胰岛素分泌受损和胰岛素作用减弱等，根据病因的不同，糖尿病可分为：Ⅰ型糖尿病（T1DM）、Ⅱ型糖尿病（T2DM）、妊娠糖尿病（GDM）和其它特殊类型糖尿病。T1DM主要的特点是胰岛素分泌不足，需要每天补充胰岛素。主要为免疫介导性和特发性，目前其病因没有完全弄清，还不能及时预防。T2DM的发病原因中胰岛素抵抗（IR）占主要地位，经常与代谢综合征等其他的代谢问题有关[8]。GDM通常发生于妊娠中晚期，妊娠糖尿病妇女妊娠期和分娩期并发症风险增加，在未来患T2DM的风险也增加[9]。

临床治疗糖尿病常用的药物，例如二甲双胍、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂等，在具有一定治疗作用的同时也有一定的局限性和副作用。目前的药物只能缓解糖尿病的病症，尚无药物可以有效地根治糖尿病。国内外的大量研究表明，蜂王浆能够有效降低血糖，改善血脂状态，改善糖尿病并发症症状。本文综述了近年来国内外在蜂王浆治疗糖尿病作用机制方面的研究进展，旨在为蜂王浆抗糖尿病的药理活性研究提供思路，也为蜂王浆产品的开发利用提供参考。

1 胰岛素样多肽作用

胰岛素由胰岛β细胞分泌，胰岛素基因的表达产物为前胰岛素原，切去信号肽后生成胰岛素原，再加工成为胰岛素和C肽。胰岛素在调节机体生长代谢的过程中具有重要作用，其功能主要有降低血清葡萄糖含量、促进糖原合成、脂肪合成和蛋白质合成、调节细胞增殖与存活、抗炎症及抗粥样硬化等。补充胰岛素对于Ⅰ型糖尿病人和出现胰岛功能损伤的Ⅱ型糖尿病人是必不可少的[10]。早在1964年，Dixit等就发现蜂王浆中有胰岛素样多肽的活性物质[11]。Kramer等从每克蜂王浆样品中纯化得到相当于25皮克的猪胰岛素，结果显示，昆虫胰岛素和脊椎动物胰岛素结构相似[12]。Muenstedt等通过临床试验，发现蜂王浆中存在的胰岛素样多肽可以调节健康人体的葡萄糖代谢[6]。

2 调节血糖和血脂

高血糖和高血脂在糖尿病及其并发症的发生和发展过程中起重要作用。并且，常出现糖脂毒性同时存在的情况，将导致两者相互促进，造成胰岛素抵抗、细胞代谢紊乱，引起炎症反应、氧化应激、组织损伤等，加重糖尿病及其并发症病情。

研究表明，蜂王浆可以通过调节血糖和血脂状态，从而缓解胰岛素抵抗，缓解糖尿病症状。Guo等研究了蜂王浆对血清脂蛋白代谢的影响，结果发现，蜂王浆能够通过降低极低密度脂蛋白含量从而降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白[13]。Ghanbari等利用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型研究蜂王浆对糖尿病的影响，结果显示，蜂王浆能显著降低血清中胰岛素、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇的含量[14]。Khoshpey等进行了50个Ⅱ型糖尿病患者的双盲安慰剂对照试验，随机分为蜂王浆组和安慰剂组，均为每天3次每次1000 mg给药，共8周。结果发现，蜂王浆能改善血糖、载脂蛋白A-1、载脂蛋白B和载脂蛋白A-1的比率，从而降低糖尿病患者患心血管病的几率[15]。

3 缓解氧化应激反应

研究表明，糖尿病患者在高血糖状态下产生过多的活性氧（ROS），同时，糖尿病患者的抗氧化能力下降，例如：超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性下降等，过量的ROS影响了细胞的生长、凋亡、迁移、炎性细胞的表达、基质成分的调控等。此外，ROS在糖尿病心血管并发症的发展过程中也起到重要的调控作用[16]。一些试验表明，蜂王浆能够减轻糖尿病氧化应激。Samira等通过对50位女性Ⅱ型糖尿病患者进行临床试验，结果发现，蜂王浆能够显著降低血清中糖基化血红蛋白的水平，使胰岛素含量升高，并且使超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性升高，同时降低丙二醛的含量[17]。Ghanbari等通过链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型研究蜂王浆对肝、胰的血清生化和氧化应激的影响，结果表明，蜂王浆能够使天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶的血清含量显著增加，同时，血清胰岛素、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇和总蛋白的含量显著下降。此外，蜂王浆可以增强肝脏和胰脏内三价铁还原抗氧化能力（FRAP）和过氧化氢酶活性，降低丙二醛含量，从而减轻氧化应激对糖尿病大鼠的损伤[14]。

4 免疫调节作用

炎症反应在糖尿病及糖尿病并发症的发病机理中占有重要地位。在Ⅱ型糖尿病中，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1等及炎症细胞在局部血管内皮中积累，引起内屏功能障碍，进而引发糖尿病并发症[18]。有试验表明，蜂王浆具有免疫调节作用，这可能与蜂王浆治疗糖尿病的作用有关。Okamoto等通过体内和体外实验显示，王浆主蛋白3（MRJP3）具有较强的免疫调节作用[19]。Vucevic等研究了10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）和3,10-二羟基-癸烯酸（3,10-DDA）这两种王浆酸，通过对大鼠树突状细胞(DC)-T细胞共培养的炎症模型中IL-2、IL-10、IL-12等指标的检测，说明了蜂王浆中的脂肪酸具有免疫调节作用[20]。Chen等通过脂多糖刺激的RAW264.7细胞模型，发现蜂王浆中的三种脂肪酸：反式10-羟基-2-癸烯酸（10-H2DA）、10-羟基癸酸（10-HDAA）和癸二酸（SEA）可以通过MAPK和NF-κB信号通路调节炎症反应[21]。

5 对损伤组织的修护作用

在糖尿病中，由于炎症、氧化应激、糖基化末端产物等的作用，常引起胰岛、肾脏、视网膜和其他组织损伤。蜂王浆具有促进组织再生的功能，可使损伤组织得到恢复。Fujii等研究发现，蜂王浆能减少渗出物和胶原蛋白的形成，进而起到抗炎和促进伤口愈合的作用[22]。Kim等的研究表明，在伤口愈合过程中，蜂王浆能够加强成纤维细胞的迁移，并调节多种脂质代谢[23]。Ghanbari等研究了蜂王浆对糖尿病大鼠睾丸组织的抗氧化和保护作用，发现蜂王浆能够使糖尿病大鼠的曲细精管、精子指数有显著好转，并且增强了大鼠体内的抗氧化能力[24,25]。

6 结语

随着人们生活水平的提高，糖尿病患者数量逐年升高。世界卫生组织预测，2030年糖尿病将成为第七位主要死因；且糖尿病并发症的危险也有所上升，糖尿病视网膜病、糖尿病肾病和糖尿病大血管病变是失明、肾衰竭、心脏病发作的主要原因。作为一种被广泛应用的高效保健品，蜂王浆在糖尿病的预防与治疗的领域有着很好的应用前景。但目前蜂王浆治疗糖尿病的研究大部分还停留在表观和临床水平，对于其作用机制仍缺乏深入的了解，且缺少对于并发症的研究。此外，蜂王浆是一种有多种特殊活性成分的天然产物，如：10-羟基-2-癸烯酸（10-HAD）、王浆主蛋白（MRJPs）等，在免疫调节[26,27]、刺激细胞增殖[28,29]等方面均有一定的功效，但是目前还没有这些单体成分在糖尿病治疗过程中的作用的研究，亟待进一步的深入探索。

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Research progress on the mechanism of royal jelly in the treatment of diabetes mellitus

Shi Yizhen,Hu Fuliang
(College of Animal Sciences,Zhejiang University,Hangzhou 310058)

Royal jelly has a wide range of biological and pharmacological activities.At present,royal jelly has been widely utilized in health foods and compound preparations for diabetes mellitus,due to its pharmacological function in regulating blood sugar level.In this article,we reviewed the research progress on the mechanisms of royal jelly in the treatment of diabetes mellitus in recent years,that is elaborated at following aspects:regulation blood glucose and blood lipid,alleviating oxidative stress,immune regulation,repairing the damage of tissues and so on.We aim to provide insights for the further study about the pharmacological activity of royal jelly in diabetes mellitus treatment,and to provide theoretical basis for the development and utilization of royal jelly products.

royal jelly;diabetes mellitus;research progress

国家蜂产业技术体系专项（CARS-45）

胡福良，E-mail:flhu@zju.edu.cn