慢性心力衰竭并贫血患者铁调节素、血清转铁蛋白受体肿瘤坏死因子-α白介素-6的水平及意义

王佳涛

(黔东南州人民医院心内科,贵州 凯里 556000)



慢性心力衰竭并贫血患者铁调节素、血清转铁蛋白受体肿瘤坏死因子-α白介素-6的水平及意义

王佳涛

(黔东南州人民医院心内科,贵州 凯里 556000)

慢性心力衰竭； 贫血； 铁调节素； 血清转铁蛋白受体； 炎症细胞因子

慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。近年来研究[1]发现，CHF可引起贫血，进而加重心力衰竭，贫血是CHF患者死亡率和住院率的一项独立预测指标[2]。CHF患者贫血的机制极其复杂，确切机制目前尚不清楚。本文拟观察CHF患者血清铁调节素(Hepcidin)、血清转铁蛋白受体(sTfR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的水平，初步探讨CHF并贫血的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月至2015年1月我院CHF患者94例，其中男56例，女38例，年龄55～83岁，平均(63±7)岁，心功能Ⅱ级-IV级级(依照纽约心脏病协会分级)，所有病例诊断均参照2007 年《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南标准》[3]随机分为贫血组(36例)和非贫血组(58例)。贫血标准定为男性血红蛋白<120 g/L，女性血红蛋白Hb<110 g/L，并符合以下几点:近1个月未使用糖皮质激素；无其它引起贫血的明确病因，包括肝、脾、肾和血液系统疾病、结缔组织疾病、内分泌疾病、肿瘤及慢性失血性疾病等；无肺部以外的感染灶；大便隐血阴性。另取在本院体检中心健康体检者30例作为对照组，所有受试者均签署知情同意书并获得本院伦理委员会批准。三组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 主要试剂及仪器 Hepcidin、sTfR检测试剂盒(上海希美生物科技有限公司)，TNF-α、IL-6(深圳晶美生物工程有限公司)，酶标仪(Bio-Rad，Model680)。

1.3 检测方法 采集研究对象肘静脉血5 mL，所收标本均置于无菌带塞试管中，不抗凝，3 000 r/min离心10 min，分离血清，处理后贮藏于-80 ℃ 低温冰箱保存。采用双抗体夹心法，操作按各试剂盒说明书进行。

2 结 果

三组Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平的比较，CHF合并贫血组hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平较健康对照组、非贫血组明显升高，差异有极显著意义(P均<0.01)。非贫血组hepcidin、sTfR水平较健康对照组差异无显著性(P均>0.05)，见表1。

表1 三组Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6水平的比较

注:与健康组比较，*P<0.01；与非贫血组比较，△P<0.01。

3 讨 论

CHF是各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。近年来研究发现，贫血是CHF住院患者一个常见的合并症，CHF患者合并贫血比例约为30%，顽固性和难治性心力衰竭患者合并贫血达50%以上[1]，而且贫血的程度、发生率升高随心功能分级升高而增加，CHF患者血液的血红蛋白水平越低，则其预后越差，再次住院率增加[4]。因此，贫血对CHF患者的影响不容忽视。

心力衰竭时，内源性免疫应答作为心脏的内源性应急反应，通过心肌组织中TOLL样受体介导，激活核转录因子NF-κB，促使致炎细胞因子TNF-α、白细胞介素IL-1、IL-6 产生，引起心肌损害[5]。研究[6]发现，循环中TNF-α、IL-1、IL-6可以抑制肾脏对EPO的分泌，同时减少运铁蛋白合成增加肝细胞对铁的摄取阻止铁向红细胞前体的运送，导致骨髓造血系统对EPO刺激作用产生抵抗而致骨髓抑制；TNF-α与IL-1还直接抑制了红系造血祖细胞的增殖与分化直接抑制了红系造血祖细胞的增殖与分化[7]。L.Kleijn等[8]研究发现，合并贫血者其血清中位IL-6、可溶性肿瘤坏死因子-1水平明显高于非贫血患者，炎症细胞因子与贫血的发生独立相关。

Hepcidin是铁代谢调节中最关键的调节分子，成熟的铁调素是一个由25个氨基酸组成的功能性小肽类激素，可以通过调节小肠上皮细胞和巨噬细胞表面的相关铁转运蛋白来调控机体内铁的储存和利用[8]。Hepcidin由于阻断单核-巨噬细胞系统的铁释放及干扰肠道的铁吸收在慢性病贫血发病过程中起着关键作用[10]。Hepcidin表达与炎症反应有关，IL-6是介导炎症过程中的Hepcidin表达的主要因子[11]，IL-6经由JAK/STAT信号通路调节铁调素表达的增加，铁调素基因的启动子包含有磷酸化的STAT3二聚体的结合位点[12]，其余的炎症因子如IL-1、TNF-α等则被认为是先升高IL-6，再作用于JAK/STAT3[13]。

血清sTfR是存在于血清中完整TfR单体的截断形式，主要由成熟过程中的幼红细胞膜TfR脱落而来，被认为是评价机体功能性缺铁的标志物[14]。sTfR的数目反映了与之相关的可供应的细胞铁的要求，铁的供应减少将迅速导致sTfR合成的增加，因而，sTfR能敏感反映骨髓红细胞生成过程中的缺铁程度[15]。sTfR作为铁调素基因活化的信号，可激活调节通路，上调铁调素的表达。

本研究显示，CHF合并贫血患者Hepcidin、sTfR、TNF-α及IL-6的水平明显升高。推测CHF过程中，机体炎症免疫反应促使致炎细胞因子TNF-α和IL-6水平升高，IL-6和TNF-α通过JAK/STAT途径诱导Hepcidin、sTfR的水平高表达，阻断单核-巨噬细胞系统的铁释放及干扰肠道的铁吸收，出现CHF相关性贫血。具体机制有待于进一步研究。

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