甲羟孕酮在低体质量慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中应用的疗效评价

刘璇 陆卫光 盛泽波

·论著·

甲羟孕酮在低体质量慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中应用的疗效评价

刘璇 陆卫光 盛泽波

目的探讨甲羟孕酮在低体质量慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的疗效。方法将60例低体质量AECOPD患者随机分为2组，研究组30例，对照组30例。2组均予以抗感染、吸氧、解痉、平喘、化痰、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等综合治疗。研究组给予甲羟孕酮0.5 mg，一次/d口服，疗程10 d。在研究前1 d、研究后10 d分别对两组患者进行血气分析指标、血脂、血清白蛋白水平测定。记录2组患者住院时间及住院总费用。结果治疗后研究组和对照组患者pH值(7.42±0.05vs. 7.35±0.05)、氧分压(74.83±7.19vs. 68.10±8.19)mmHg、二氧化碳分压(55.57±6.94vs. 61.60±8.32)mmHg、总胆固醇(3.67±0.34vs.3.52±0.36)mmol/L、甘油三酯(1.49±0.49vs. 1.27±0.46)mmol/L、白蛋白(30.44±3.04vs. 26.27±1.83)g/L。研究组患者的血气指标、血脂及血清白蛋白水平较对照组患者有较明显改善(P<0.05)，研究组患者住院时间[(12.20±2.86)d]缩短，住院费用[(9 031.41±2 457.67)元]减少，与对照组患者相比有显著性差异(P<0.05)。结论甲羟孕酮可改善低体质量AECOPD患者的食欲、增加进食量、改善肺通气、促进病情恢复。

急性加重，肺疾病，慢性阻塞性； 低体质量； 甲羟孕酮

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)以呼吸困难、痰量增加和脓性痰为特点，并随病情进展导致呼吸衰竭。约有50%～60%的重度COPD因食欲减退、摄入减少、能量消耗增加等原因导致营养不良和体重下降，产生“肺恶液质综合征”[1-2]。AECOPD患者常伴有临床症状的恶化，病死率增高。早期给予高脂低糖肠内营养疗法能很好的提供热能，降低病死率及住院时间。在基层医院临床治疗过程中观察到，许多患者因不能耐受或不愿接受留置鼻胃管等原因拒绝肠内营养支持治疗，如何提高此类患者食欲及营养状况成为呼吸科医师亟待解决的问题。本研究旨在探讨甲羟孕酮对低体质量慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗的辅助作用。

对象与方法

一、研究对象

选择2013年1月至2014年12月间本院呼吸科中符合低体质量AECOPD诊断的住院患者60例。其中AECOPD的诊断标准参考慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版[3]；低体质量的诊断标准为BMI≤18.5 kg/m2[4]。排除标准：①合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺癌等其他呼吸系统疾病；②合并代谢系统疾病；③合并其他脏器功能不全；④病情严重需要有创呼吸支持者；⑤完全拒食者。入组的患者随机分为研究组30例，对照组30例。2组病人的年龄、性别、体重指数无显著性差异(P>0.05)，见表1。

二、研究方法

2组患者均予以抗感染、吸氧、祛痰、解痉、平喘、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等治疗。研究组给予甲羟孕酮(法禄达，Pfizer Italia S.r.l.)0.5 mg，1次/d，每次一粒口服。2组患者均在治疗前1 d测定血气指标、血清胆固醇、甘油三酯及白蛋白水平，并在治疗后第10天再次检测以上指标，同时对比治疗后进食量的变化。入组患者出院后统计住院时间及住院总费用。本次研究中所有患者均正常出院，无转入ICU机械通气及死亡出院的情况。

表1 治疗前一般资料比较

注：与对照组相比，aP>0.05

三、统计学方法

结 果

一、进食量比较

进食量增加>50%为增加；增加25%～50%为稳定；增加<25%为无效[5]。本研究观察到研究组患者进食量增加的例数较对照组显著增加，见表2。

表2 两组患者治疗前后进食量增加情况比较[n(%)]

二、血气检测结果比较

两组患者治疗前后血气分析测定结果，见表3。甲羟孕酮干预后，研究组血气分析结果较对照组有进一步改善(P<0.05)。

三、血脂、血清白蛋白水平比较

两组患者治疗前1 d和治疗后10 d血脂及血清白蛋白检测结果，见表3。甲羟孕酮干预后研究组患者的血脂及血清白蛋白水平优于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血气分析、血脂及白蛋白测定结果比较

注：与对照组比较治疗前后的改善程度，aP<0.05

四、其他指标比较

两组患者住院天数及住院总费用，见表4。可见研究组与对照组比较，住院天数显著缩短，住院费用明显减少。

表4 两组患者住院时间及住院总费用比较

注：与对照组比较，aP<0.05

讨 论

COPD是一种慢性消耗性疾病，营养不良在COPD患者中十分常见，约有20%～60%的COPD患者在其自然病程中会出现显著的、渐进性的体重减轻。COPD患者体重下降的主要危害是肌肉组织减少，累及膈肌和呼吸肌。当部分呼吸肌萎缩、功能减退时，其他呼吸肌会代偿性做功，由于长时间做功增加，最终可能因呼吸肌疲劳导致呼吸衰竭的发生，甚至死亡。另外，营养不良的低体质量COPD患者免疫功能受损,肺泡上皮细胞修复功能削弱，抵抗病原微生物能力下降，极易发生感染，从而加重呼吸衰竭，增加病死率。对于这部分患者，营养不良已成为不依赖于气道梗阻程度的独立危险因素[6]。

体质量降低可增加COPD急性加重患者的住院率、机械通气率和病死率[7]。COPD患者出现体质量降低的可能原因有：①厌食与食欲减退。COPD患者长期低氧血症和/或高碳酸血症，右心功能不全，胃肠道淤血，糖皮质激素等对胃肠道黏膜有刺激作用，进食致急促加重等原因引起厌食与食欲减退。有研究发现COPD患者血清瘦素水平增高，可诱发加重厌食[8]，并且影响营养支持治疗的效果；②反复使用糖皮质激素。糖皮质激素不但刺激肌肉蛋白水解，而且抑制蛋白合成及氨基酸转运到肌肉，同时也能诱导血清瘦素表达增加，加重厌食[9]；③基础代谢率高。稳定期与急性加重期COPD均存在高代谢状态[10]。高代谢状态与COPD患者机体产生肿瘤坏死因子α等系统性炎症及呼吸肌做功增加有关；④肌肉废用性萎缩[11-12]。

急性期COPD患者因气促加重、体内炎症反应以及加重的胃肠道淤血等原因，食欲减退比稳定期更为显著，有些病人甚至出现完全拒食现象。肠内营养支持是这类患者重要的辅助治疗方法。但是,在呼吸内科普通病房的日常诊疗中观察到,许多COPD患者因为尚能进食少量淀粉类流质或不能耐受留置鼻胃管、鼻空肠管等原因，拒绝接受该治疗，逐渐恶化的营养状况导致患者病情迁延，治疗效果差。如何提高这类患者食欲，增加蛋白类、脂肪类营养摄入，成为临床亟待解决的问题。

甲羟孕酮是一种合成的黄体孕激素，无雌激素活性。除用于妇科疾病的治疗，尚可用于增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体质量[13]。甲羟孕酮诱导下丘脑产生神经肽而刺激食欲，调节下丘脑腹内侧核-饱食中枢，能减少下丘脑腹内侧核神经元发放冲动并抑制促炎症细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的活性。同时甲羟孕酮能促进蛋白同化作用，促进蛋白质合成，诱导机体内脂肪酶生成和脂肪合成，改善营养不良，从而维持正氮平衡。国外研究均提示甲羟孕酮对COPD患者血气指标有改善作用，其机制可能是由于甲羟孕酮改善了患者的肺通气[14-16]。

本研究发现将口服甲羟孕酮片短期应用于急性期COPD患者，易于接受，并能产生明显增加食欲与进食量的作用。在一般治疗基础上，研究组患者血气分析指标、血脂、血清白蛋白治疗均较对照组有不同程度改善，体力恢复加快，住院时间缩短，住院总费用减少，甲羟孕酮的这种效果值得关注。

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3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2014, 36(2): 8-17.

4 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组. 我国成人体质量指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值:适宜体质量指数和腰围切点的研究[J]. 中华流行病学杂志, 2002, 23(1): 5-10.

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7 Ferreira IM, Brooks D, Lacasse Y, et al. Nutritional supplementation for stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 5(2): 85-86.

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(本文编辑：黄红稷)

Evaluation of the effect of medroxyprogesterone acetate in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index

LiuXuan,LuWeiguang,ShengZebo.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Changshu215500,China

ShengZebo,Email: 13962392331@163.com

Objective To evaluate the effect of medroxyprogesterone acetate in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index. Methods Sixty patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index were randomly divided into treatment group (n=30), and control group (n=30). All patients were given synthesis management. The treatment group was administrated with oral medroxyprogesterone acetate. Parameters of blood gas analysis, blood lipid and blood albumin were measured 1 d before treatment and 10 d after treatment, and hospitalization days, total cost of hospitalization were recorded in each group. Results After treatment, in treatment group and the control group pH (7.42±0.05vs. 7.35±0.05), and oxygen partial pressure (74.83±7.19vs. 68.10±8.19) mmHg, CO2partial pressure (55.57±6.94vs. 61.60±8.32) mmHg, total cholesterol (3.67±0.34vs.3.52±0.36) mmol/L, triglycerides (1.49±0.49vs. 1.27±0.46) mmol/L, albumin (30.44±3.04vs. 26.27±1.83) g/L.Ten days after oral medroxyprogesterone acetate treatment, the parameters of blood gas analysis, blood lipid and blood albumin in treatment group were significantly improved compared with those of control group(P<0.05). The hospitalization days [(12.20±2.86)d] and total cost of hospitalization [(9 031.41±2 457.67)yuan] in treatment group were significantly lower than those of control group(P<0.05). Conclusion Medroxyprogesterone acetate can improve the appetite of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index and promote rehabilitation.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Low body mass index; Medroxyprogesterone acetate

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.06.012

江苏省中医药局课题基金资助项目(LZ13213)

215500，苏州大学附属常熟医院

盛泽波，Email: 13962392331@163.com

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2015-11-27)