美沙拉嗪缓释颗粒致再生障碍性贫血1例

李春艳，潘峻岩

（大连医科大学附属第一医院 消化内科，辽宁 大连 116011）

美沙拉嗪缓释颗粒致再生障碍性贫血1例

李春艳，潘峻岩

（大连医科大学附属第一医院 消化内科，辽宁 大连 116011）

美沙拉嗪；再生障碍性贫血；不良反应

氨基水杨酸盐是治疗轻-中度溃疡性结肠炎的一线药物，美沙拉嗪为近年研制的一种新型5-氨基水杨酸制剂（5-Aminosalicylic acid，5-ASA），不含磺胺成分，不良反应少而轻微。本文报道1例因服用美沙拉嗪缓释颗粒引起的再生障碍性贫血患者。

1 临床资料

患者男性，55岁，既往健康。因腹痛、腹泻半年于2010年9月入院，化验血常规示三系正常，血沉42 mm/h，炎性肠病相关抗体：抗小肠杯状细胞抗体阳性，其余阴性。行结肠镜检查显示：回盲部、升结肠变形，全结肠黏膜呈颗粒样改变，散在糜烂、充血。病理诊断：结肠黏膜活检示黏膜内见弥漫性炎症细胞浸润，以中性粒细胞为主伴较多淋巴细胞、嗜酸粒细胞，符合全结肠炎症性病变。诊断：结肠炎症性病变-溃疡性结肠炎？予以美沙拉嗪缓释颗粒（法国爱的发制药公司），3 g/d，复方谷氨酰胺胶囊2粒日3次、地衣芽孢杆菌胶囊0.5 g日3次口服，1个月左右腹痛好转，腹泻停止，排便逐渐恢复正常。2个月后复查肠镜提示炎症好转，继续服用美沙拉嗪缓释颗粒2 g/d。2010年12月复查血常规：白细胞（white blood cell，WBC）为 3.3×109/L，血红蛋白（Haemoglobin，Hb）为144 g/L，血小板（blood platelet，PLT）为 137×109/L，遂停用美沙拉嗪。2011年2月复查血常规三系正常，自行再次口服美沙拉嗪缓释颗粒2 g/d，未监测血常规。2011年8月患者出现乏力、周身不适，复查血常规：WBC 为 3.4×109/L，Hb为 136 g/L，PLT 为 81.1×109/L，再次停用美沙拉嗪。监测WBC、PLT继续下降。就诊于当地医院，血常规检查：WBC为3.25×109/L，Hb为125 g/L，PLT为66.1×109/L，行骨髓穿刺提示血小板减少伴粒细胞减少症，未予以特殊治疗。2011年10月患者出现发热，最高体温39.8℃，并有腹痛、腹泻，再次住院，血常规检查：WBC为2.10×109/L，Hb为98 g/L，PLT为49.1×109/L，口服养血饮及血康口服液，三系无上升。2011年12月于天津中科院血液病医院确诊为再生障碍性贫血（简称再障），考虑为美沙拉嗪缓释颗粒致继发再障。

2 讨论

美沙拉嗪缓释颗粒为pH依赖性缓解剂型，当药物进入结肠部位时会裂解成2分子5-ASA，通过持续、缓慢释放5-ASA，在结肠发挥局部抗炎作用。其颗粒微小，能够广泛地分布于远端肠道，增强治疗效果，并维持低的血药浓度，从而避免柳氮磺吡啶的不良反应。患者用药后偶有恶心、胃肠道不适等轻微反应，可以耐受，继续服药后上述反应消失[1-2]。查阅国内外文献关于美沙拉嗪不良反应的报道，目前仅有美沙拉嗪缓释颗粒致胃痛1例，美沙拉嗪肠溶片致严重肝损害1例，美沙拉嗪片致药物热1例[3-5]。美沙拉嗪缓释颗粒引起再障尚未见报道。

本研究中患者病前未服用其他药物，病初口服美沙拉嗪缓释颗粒、复方谷氨酰胺及地衣芽孢杆菌。2个月后症状好转，停服其他药物，仅服用美沙拉嗪缓释颗粒2 g/d，用药第3个月发现WBC减少，停药2个月后WBC恢复正常。以后再次口服美沙拉嗪颗粒，半年后因周身不适、乏力，化验血常规发现WBC、PLT减少，骨穿示PLT减少伴粒细胞减少症，再次停服美沙拉嗪，以后WBC、PLT继续降低，并有Hb降低，最终骨穿确诊为再障。患者病程中用药简单，曾多次住院治疗，已排除其他致病原因，考虑为美沙拉嗪缓释颗粒致再障。

药物是再障发病的重要诱因，药源性分为特异反应性和细胞毒性再障，前者不依赖药物的剂量，不能预测，不易自行恢复，但发病率远低于后者；后者一般与药物剂量有关，可以预测，常为可逆性[6]。国内有报道，5-ASA制剂奥沙拉秦引起溃疡性结肠炎患者PLT减少症1例，停服奥沙拉秦后皮肤瘀斑消失，PLT恢复正常[7]。本例患者停药后PLT也恢复正常，因再次服用美沙拉嗪缓释颗粒半年后诱发再障，以后患者失访，具体转归情况不详。5-ASA引起PLT减少、再障是否与剂量呈相关性目前尚无研究报道。本患者应引起临床医师高度重视，对于长期口服美沙拉嗪的患者，应定期监测血常规，一旦出现WBC、PLT减少，应立即停药并及时调整治疗方案。

[1] MEUCCI G,FASOLI R,SAIBENI S,et al.Prognostic significance of endoscopic remission in patients with active ulcerative colitis treated with oral and topical mesalazine:a prospective,multicenter study[J].Inflamm Bowel Dis,2012,18(6):1006-1010.

[2] 韩柯,王永生,向前.美沙拉嗪对溃疡性结肠炎主要不良反应及最佳给药方式[J].世界华人消化杂志,2014,22(16):2361-2364.

[3] 姜绍连.美沙拉嗪缓释颗粒致胃痛1例[J].医学理论与实践,2007,20(5):505.

[4] 雷新惠.美沙拉嗪肠溶片致严重肝损害1例[J].医药导报,2007,26(4):442.

[5] 王颖华,马西宽.美沙拉嗪致药物热1例[J].临床军医杂志,2006,34(1):24.

[6] 于信民.药源性再生障碍性贫血及防治[J].医学综述,1995,1(4):175.

[7] 饶跃峰,马葵芬.奥沙拉秦引起溃疡性结肠炎患者血小板减少1例[J].中国新药与临床杂志,2010,29(6):476.

（李科 编辑）

R725.5

D

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.23.027

1005-8982（2017）23-0129-02

2016-04-12

潘峻岩，Email：panjy36@sina.com；Tel：18098875570