三黄片研究概况

2017-01-16金杨王燕

中国民族民间医药 2017年5期

关键词：蒽醌小檗黄素

金杨王燕

1．大理州中医医院，云南大理 671000；2.大理大学药学与化学学院，云南大理 671000

三黄片研究概况

金杨1王燕2*

1．大理州中医医院，云南大理 671000；2.大理大学药学与化学学院，云南大理 671000

三黄片为临床常用中药复方制剂，收载于历版《中国药典》。鉴于其具有多重药理功效且副作用小等特点，文章对其化学成分、质量控制、药理作用以及临床应用等研究进展进行综述。

三黄片；质量控制；药理作用；研究进展

三黄片来源于医圣张仲景所著《金匮要略》中的经典名方“三黄泻心汤”，由大黄、黄芩浸膏和盐酸小檗碱组成，剂量比为300∶21∶5，收载于历版《中国药典》。具备抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤等多重药理活性，有泻火通便、清热解毒等功效，临床主要应用于治疗咽喉肿痛、口鼻生疮、尿黄便秘、牙龈肿痛、心烦口渴等症，疗效显著，年均销售量较大[1]。目前，对于三黄片的研究主要集中在化学成分、质量控制、药理作用以及临床应用等方面，现综述如下。

1 化学成分

对三黄片化学成分的研究主要集中在单味药材的分离和鉴定方面。黄芩为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。味苦、寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有泻火解毒、安胎、清热燥湿、止血等功效，用于肺热咳嗽、湿温、胸闷呕恶、血热、湿热痞满、痈肿疮毒、黄疸、暑湿、高热烦渴、胎动不安、泻痢等症。主产于陕西、河北、山西、湖北、四川及云南等地[2]，主要化学成分为黄酮类化合物(如黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、木蝴蝶素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩黄酮、黄芩黄酮Ⅱ等)；苯乙醇糖苷；挥发油(如薄荷酮、异薄荷酮、β-愈创木烯等)和微量元素等[3]。

大黄为蓼科植物掌叶大黄RhemupalmatumL、唐古特大黄Rhemutanguticum’ Maxim.ex Balf.或药用大黄RhemuofficinalBaill.的干燥根和根茎。味苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有凉血解毒、利湿退黄、清热泻火、泻下攻积、逐瘀通经等功效，用于黄疸尿赤、实热积滞便秘、湿热痢疾、跌打损伤、血热、瘀血闭经、目赤咽肿、水肿、产后瘀阻、淋证等症，外治烧烫伤。主产于甘肃、云南、青海、湖北和四川等地，主要化学成分为蒽醌类(游离型蒽醌，如芦荟大黄素、大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚等和结合型蒽醌，如芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄素葡萄糖苷等)；苯丁酮类；二苯乙烯类；鞣质(儿茶素、表儿茶素、没食子酸)；蒽酮类；多糖和微量元素等[4]。

2 质量控制

定量分析方面的文献报道较多，手段各异，以国内学者研究居多，有交流示波极谱滴定法[5]、离子选择电极法[6]、薄层扫描法[7]、比色法[8]、非水反相液相色谱法[9]、二阶导数光谱法、高效毛细管区带电泳法[10]、循环伏安法[11],以HPLC法[12-13]为主，李淑盈等[14]测定大黄素、大黄酚和黄芩苷的含量，评价三黄片质量，发现不同厂家间质量参差不齐，提示应制订相应的质量控制标准；王胤等[15]同时测定三黄片中5种蒽醌类成分的含量，为统一蒽醌类成分的分析方法提供依据。随着社会的发展和中药分析技术的不断进步，不少新方法也随之出现，检测方式也由先前的单一或少数几个指标成分含量测定发展为多个活性指标同时测定，李晓花等[16]采用RP-HPLC对三黄片中盐酸小檗碱、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚7种成分进行同时测定；杜闻杉等[17]对10个厂家样品中的游离蒽醌和结合蒽醌进行聚类分析，发现不同厂家总蒽醌含量差异较大；解军波等[18]采用超声提取和RRLC-MS/MS法测定三黄片中黄芩苷、大黄素与小檗碱的量，为药代动力学研究奠定基础；王钰莹等[19]建立了运用“一测多评法”测定三黄片中蒽醌类成分的方法，对不同仪器、不同色谱柱、不同流速、不同柱温等方面进行了考察，并比较外标法和一测多评法的结果，验证“一测多评法”的科学合理性，说明“一测多评法”可作为一种新的中药质量评价模式；江美芳等[20]也应用一测多评技术测定盐酸小檗碱、黄芩苷、大黄素和大黄酚，并获得满意结果。定量核磁共振技术近年来也成功运用于中药复方制剂研究中，刘明珂等[21]采用该技术对三黄片黄芩黄酮总量进行测定，方法简便有效，说明定量核磁共振技术对测定复方中药有效组分具有较大的应用潜力。

指纹图谱方面的文献记载相对较少[22-23]，张艳菊等[24]采用HPLC建立10批样品指纹图谱，显示同一厂家样品相似度较好，10个厂家样品相似度差异显著；张良圣[25]建立六个不同厂家样品HPLC指纹图谱，说明该方法可对样品进行有效评价；郑笑为等[26]应用X射线衍射法建立三黄片指纹图谱，说明该法可对中药进行鉴别；申川川等[27]运用LC-MS，采用多反应监测模式，正负离子同时检测的方式对三黄片特征图谱进行系统研究，为其质量控制提供了一种全面的分析手段。

药代动力学方面，周彩虹等[28]利用HPLC对三黄片与大黄中大黄素的药代动力学行为差异进行分析，表明配伍后大黄素Cmax升高，Tmax延长，CL减慢，揭示复方配伍的合理性。乐芳华等[29]采用LC-ESI-MS法建立了同时分析大鼠血浆中大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱和大黄素甲醚4组分的方法，该法可用于对三黄片药代动力学行为的研究。

3 药理作用

康梅等[30]将三黄片作为质粒消除剂，对大肠杆菌多重耐药株进行质粒消除试验，研究表明三黄片有较强的消除活性。王林等[31]分别考察三黄片对小鼠胃肠运动的影响(小肠推进运动、致泻作用)、抗炎作用(二甲苯耳壳肿胀影响、腹腔毛细血管通透性影响)、抑菌作用(平板打孔法、斜面连续稀释法测定最低抑菌浓度)和急性毒性试验，显示该复方具有明显的促进胃肠运动、泻下和抗炎作用且抗菌谱广，作用强，最大耐受量较大。王秀等[32]对三黄胶囊与片剂的解热作用、抑菌作用和小肠推进作用进行对比，发现胶囊剂溶出速率更快。王芳玲等[33]对三黄片抗细菌性炎症的作用和抑制炎症因子的作用(三黄片及其组分——大黄素、大黄酸、黄芩苷、盐酸小檗碱)进行了综述，表明作为清热解毒类的中药还有“抗炎”、杀伤和抑制病原微生物、预防治疗冠心病[34]、高血压等作用，可见临床应用范围之广。

4 临床应用

三黄片多应用于身热烦渴、面红口干、湿热黄疸、口疮痈肿，或热盛迫血所致吐血等症。葛金玉[35]报道三黄片外用，可治疗前庭大腺脓肿、会阴侧切术后愈合不良及宫颈糜烂等症；宋惠丽[36]研究了三黄片治疗糖尿病便秘的同时对其血管内皮功能的作用，发现其能保护血管内皮；周庄[37]等报道本品不仅可促进排气，还可促排便；朱纬[38]报道本品通过排毒具有养颜的功效，但长期服用易造成不良反应，如引起肠易激综合征[39]、面部多形性红斑型药疹等[40]，因此不建议长期服用。

5 小结

三黄片为典型的传统中药制剂，疗效确切，临床应用广泛。目前针对三黄片的研究主要集中在单味药材化学成分的分离鉴定、传统方法的质量控制、常规药理作用和临床应用等方面。研究均不是很深入，尤其欠缺全面的整体性研究，有待运用现代中药研究方法和技术手段对其进行系统研究，即以中医药理论为指导思想，以中医整体观为基础，体现化学属性和药理效应，三黄片体内外物质基础加之行之有效的药效学、药代动力学等综合研究手段对其进行更为客观全面地分析研究，以充分体现三黄片的应用价值。

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