山莨菪碱联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的研究进展

吴小翠 徐丽娜 唐翠兰⋆

山莨菪碱联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的研究进展

吴小翠 徐丽娜 唐翠兰⋆

肺炎支原体（MP）是儿童社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体之一，肺炎支原体肺炎（MPP）占住院儿童CAP的10%～40%［1-2］，经飞沫和直接接触传播，潜伏期既有传染性，延续至症状缓解数周，且发病年龄有提前趋势［3］。大环内酯类抗菌药物为目前儿童MPP的首选抗菌药物，尤其是新一代大环内酯类抗生素。阿奇霉素因仅需用药1次/d，常规疗程短，生物利用度高以及细胞内浓度高，依从性和耐受性高，已成为MPP治疗首选［3］。但该药物在临床应用过程中会引起胃肠道平滑肌及血管平滑肌痉挛所致恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻等不良反应，引起儿科医生的广泛关注。近年来，不少临床报道阿奇霉素联合山莨菪碱不仅可拮抗阿奇霉素副反应，还可改善机体免疫功能，提高儿童MPP的治愈率。本文就阿奇霉素联合山莨菪碱治疗儿童MPP的研究进展做一综述。

1 山莨菪碱可减轻阿奇霉素的不良反应

阿奇霉素是由红霉素结构修饰而来的新一代大环内酯类药物，主要通过抑制核糖体50s亚基，抑制蛋白质的合成而达到抗菌作用。其对多种需氧和厌氧革兰阳性菌有抗菌活性，能抑制多种重要的需氧和厌氧的革兰阴性菌。与此同时，阿奇霉素能促进胃神经丛中乙酰胆碱的释放，从而使胃肠道运动增加，导致恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻等胃肠道反应。山莨菪碱作为M胆碱能神经阻滞剂，能解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛，减少内皮细胞损伤，稳定溶酶体膜，抗氧自由基，解除血小板聚集和释放，改善缺血区组织和器官的灌注等作用［4］。有研究显示，联合山莨菪碱治疗MPP可减轻阿奇霉素导致胃肠道不良反应。刘东［5］将120例肺炎支原体肺炎患儿随机分为4组：Ⅰ组：单纯静滴阿奇霉素；Ⅱ组：阿奇霉素和维生素B6联合应用；Ⅲ组：阿奇霉素和思密达联合应用；Ⅳ组：阿奇霉素和山莨菪碱联合应用。口服药物均于阿奇霉素静脉滴注前30min温水冲服，4组疗程均为5d。结果显示，思密达和山莨菪碱均能明显降低患儿恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻的发生率，且山莨菪碱减轻患儿恶心﹑呕吐﹑腹痛症状效果优于思密达（P＜0.05）。李志奇等［6］研究也显示，加用山莨菪碱后腹泻﹑腹痛﹑呕吐﹑恶心﹑静脉痛的发生明显减少。但值得临床医师注意的一点是，山莨菪碱也有一定的副作用，如口干﹑脸红﹑视物模糊﹑排尿困难﹑心跳加快等，输液完毕即可缓解，也可通过控制药物浓度来减少副作用。

2 山莨菪碱可提高阿奇霉素治疗肺炎的疗效

山莨菪碱除了上述解痉作用外，亦能抑制呼吸道腺体的过度分泌，减少呼吸道分泌物，从而减轻对呼吸道黏膜的刺激，加之对迷走神经抑制，削弱咳嗽的神经反射过程，呈现一定的镇咳止痰作用。粟英［7］将126例小儿支原体肺炎患儿，随机分为观察组与对照组，每组各63例。对照组采用阿奇霉素序贯疗法治疗，观察组在对照组的基础上，给予山莨菪碱肺腧穴注射，两组疗程均为8d，结果显示，观察组患儿咳嗽﹑气喘﹑发热小儿支原体肺炎主要症状消失时间明显短于对照组，采用山莨菪碱注射液辅助阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床效果明显，住院时间短。高梅等［8］研究显示，阿奇霉素联合山莨菪碱穴位注射治疗能明显改善发热﹑咳嗽﹑气喘﹑肺部啰音等临床症状。邹机朝等［9］将临床确诊的80例支原体肺炎患儿按随机数字表法分为观察组与对照组，每组各40例。对照组应用阿奇霉素进行序贯治疗，观察组在对照组基础上应用山莨菪碱进行联合治疗，结果显示，观察组较对照组可改善患儿临床症状，促进肺部炎症吸收，缩短病程。由此可见，应用山莨菪碱治疗MPP可改善肺部体征及临床症状，有利于肺炎的恢复。

3 山莨菪碱联合阿奇霉素可改善MPP的免疫功能

山莨菪碱可诱导T淋巴细胞的转化，提高IgG和IgA水平，提高单核巨噬细胞的吞噬功能，改善机体免疫功能。有研究表明，山莨菪碱对IKK-β有抑制作用，从而降低NK-kB的活化，下调TNF-α基因表达，减少其合成和分泌，从而减轻炎症因子对组织的损伤［10］。山莨菪碱亦可增加组织HSP70的表达，抑制细胞凋亡［11］。于天狐等［12］将84例MPP住院患儿随机分为研究组和对照组，每组各42例，对照组患儿给予静滴阿奇霉素10mg/（kg·d），研究组在此基础上应用山莨胆碱0.1～0.2mg/（kg·d），两组疗程均为7d。结果显示，较对照组，研究者治疗后血浆IgA﹑IgG﹑IgM显著升高，而hsCRP﹑TNF-α﹑IL-6显著降低。甘世伟等［13］将144例小儿支原体肺炎患儿随机分为两组，对照组单用阿奇霉素治疗，联合用药治疗组采用阿奇霉素联合山莨菪碱治疗，结果显示联合用药对患儿免疫功能改善起到一定的作用。张欢［14］将218例肺炎患儿随机分为观察组及对照组，每组各109例，对照组接受单纯阿奇霉素治疗，观察组接受山莨菪碱注射液辅助阿奇霉素序贯疗法治疗，序贯疗法可减少患儿肺组织及气道的炎症性损伤，平衡细胞免疫功能，促进患儿病情康复。谭红梅等［15］亦有相似结果。

4 讨论

MPP是由MP引起的一种儿童常见呼吸系统感染性疾病，好发于秋冬季节，高发年龄在6岁左右，近年来MP感染有低龄化化的趋势，婴幼儿亦可感染，具有起病缓慢，病情重，迁延难愈，可诱发多系统损害等特点。MP是一种介于细菌和病毒之间，无细胞壁的微生物，所以，其对作用于细胞壁的青霉素类和头孢类抗生素均不敏感。阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素，主要通过阻碍细菌转肽过程来抑制依赖于RNA的蛋白质合成，进而抑制支原体的繁殖。由于其用药方便，疗程短，安全性高，是目前作为儿童MPP治疗首选。随着临床应用的扩大，其不良反应的发生也随之增加。其中以胃肠道损害较为多见，主要表现为恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻等。儿童作为临床用药的特殊人群，由于各项生理功能未发育完全，药物代谢酶分泌不足或缺乏，更易发生药物不良反应，从而增加了MPP治疗的负担。

山莨菪碱作为M胆碱受体拮抗剂，具有解除平滑肌痉挛，改善微循环，降低氧自由基损伤和白细胞损伤等功能，能够明显缓解胃肠道等不良反应及有效防止下呼吸道感染患儿肺部损伤［16］。近年来不少研究证实关于山莨菪碱联合阿奇霉素治疗MPP过程中不仅可减少胃肠道不良反应亦可改善患儿机体免疫功能。综上所述，联合阿奇霉素与山莨菪碱治疗小儿支原体肺炎不仅临床疗效好﹑安全可靠，而且对患儿免疫功能改善起到一定的作用，在临床上值得推广应用。

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310005 浙江中医药大学附属第二医院感染科

*通信作者