糖尿病性心肌病早期诊断指标分析

冯 然，梁丽青，蔡 欢，刘静芹

·诊治分析·

糖尿病性心肌病早期诊断指标分析

冯 然，梁丽青，蔡 欢，刘静芹

目的 分析糖尿病性心肌病(DCM)的早期诊断指标。方法 选取2013—2015年在保定市第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)患者318例，根据心脏彩色多普勒超声检查结果分为左心室舒张功能减低70例(DCM组)和心功能正常248例(对照组)。比较两组患者性别、年龄、职业、文化程度、糖尿病病程、体质指数(BMI)、血糖指标〔空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)〕、血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)〕、胰岛素(INS)、C肽(C-P)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)、B型脑钠肽(BNP)及尿微量清蛋白排泄率(UAER)。结果 两组患者性别和职业比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者年龄和文化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。DCM组患者糖尿病病程长于对照组，FBG、HbA1c、TG、VLDL、hs-CRP、D-D、BNP水平及UAER高于对照组(P<0.05)；两组患者BMI及TC、LDL、INS、C-P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，糖尿病病程〔OR=1.118，95%CI(1.007，1.241)〕、HbA1c〔OR=1.859，95%CI(1.188，2.910)〕、TG〔OR=1.792，95%CI(1.036，3.099)〕、hs-CRP〔OR=1.779，95%CI(1.102，2.871)〕、D-D 〔OR=39.460，95%CI(2.546，611.607)〕、BNP〔OR=2.072，95%CI(1.082，3.967)〕是DCM的独立危险因素(P<0.05)。结论 HbA1c、hs-CRP、D-D及BNP水平可作为DCM的早期诊断指标，而积极控制血糖和血脂有助于预防DCM的发生。

糖尿病；糖尿病心肌病；生物学标记；诊断

冯然，梁丽青，蔡欢，等.糖尿病性心肌病早期诊断指标分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(11)：86-89.[www.syxnf.net]

FENG R，LIANG L Q，CAI H，et al.Early diagnostic index for diabetic cardiomyopathy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：86-89.

糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是指发生于糖尿病患者，不能用冠心病、高血压及其他疾病解释的心肌病变，包括心肌结构改变和功能改变[1]。DCM患者早期表现为左心室舒张功能受损，随着病程进展左心室射血时间缩短，心脏收缩功能发生障碍，其是导致糖尿病患者晚期心力衰竭和死亡的主要原因。DCM的病因复杂，但其确切的发病机制目前尚未完全明确，且无安全有效的治疗方法。本研究旨在分析DCM的早期诊断指标，为早期干预DCM提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013—2015年在保定市第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)患者318例，均符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的T2DM诊断标准。排除标准：(1)合并高血压、冠心病等可能导致心肌病变的疾病患者；(2)近2周内发生感染、服用β-受体阻滞剂、阿托品、洋地黄类药物患者；(3)合并严重肝肾功能障碍、脑血管疾病及糖尿病急慢性并发症患者。根据心脏彩色多普勒超声检查结果将所有患者分为左心室舒张功能减低70例(DCM组)和心功能正常248例(对照组)。

1.2 方法

1.2.1 心脏彩色多普勒超声检查 所有患者行心脏彩色多普勒超声检查，在心尖四腔切面上将脉冲多普勒取样容积置于左房室瓣口，取得速度频谱图，测量左房室瓣口舒张早期峰值血流速度〔E峰(E)〕、舒张晚期峰值血流速度〔A峰(A)〕，并计算E/A比值。E/A比值≥1为心功能正常，E/A比值<1为左心室舒张功能减低。

1.2.2 一般资料收集方法 记录两组患者的性别、年龄、职业及文化程度。

1.2.3 糖尿病相关指标收集方法 记录两组患者的糖尿病病程、体质指数(BMI)、血糖指标〔空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)〕、血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)〕、胰岛素(INS)、C肽(C-P)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)、B型脑钠肽(BNP)及尿微量清蛋白排泄率(UAER)。所有患者采血前3 d禁高脂饮食、饮酒，空腹12 h后于次日清晨采用无抗凝真空采血管采取患者肘静脉血10 ml，手臂应用止血带时间<30 s，混匀后3 000 r/min离心10 min，收集血清。采用日本日立7600-110全自动生化仪检测FBG、TC、TG、VLDL、LDL、hs-CRP、D-D和BNP水平，试剂由上海名典生物工程有限公司提供；采用英国Drew Scientific公司研制的 DS5糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c；采用西门子ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪检测INS和C-P水平。UAER检测方法：留取患者24 h尿量，采用美国DPC公司IMMU-LITE2000化学发光仪检测尿清蛋白含量，采用单位时间内尿量校正后得到UAER，单位为μg/min。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别和职业比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者年龄和文化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 两组患者糖尿病相关指标比较DCM组患者糖尿病病程长于对照组，FBG、HbA1c、TG、VLDL、hs-CRP、D-D、BNP水平及UAER高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者BMI及TC、LDL、INS、C-P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3DCM的影响因素分析 将糖尿病相关指标中有统计学差异的指标作为自变量，将DCM作为因变量(变量赋值见表3)进行多因素logistic回归分析，结果显示，糖尿病病程、HbA1c、TG、hs-CRP、D-D、BNP是DCM的独立危险因素(P<0.05，见表4)。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

表2 两组患者糖尿病相关指标比较±s)

注：DCM=糖尿病心肌病，BMI=体质指数，FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，VLDL=极低密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，INS=胰岛素，C-P=C肽，hs-CRP=超敏C反应蛋白，D-D=D-二聚体，BNP=B型脑钠肽，UAER=尿微量清蛋白排泄率

表3 变量赋值

表4 DCM影响因素的多因素logistic回归分析

Table 4 Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of DCM

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)糖尿病病程01110053439900371118(1007，1241)FBG00270079011707331027(0834，1136)HbA1c06200229735900071859(1188，2910)TG05832800435100371792(1036，3099)VLDL00590266004908251061(0630，1787)hs⁃CRP05760244556700181779(1102，2871)D⁃D367513986907000939460(2546，611607)BNP07280331483200282072(1082，3967)UAER00120016056804511012(0981，1045)

3 讨论

DCM患者的心肌结构改变表现为心肌细胞肥大、凋亡、坏死增加，心肌纤维化；心肌超微结构改变表现为微管排列不规则，肌质网扩张，线粒体肥大；血管病变表现为毛细血管基膜增厚、管腔狭窄[2]。心肌纤维化可降低心室顺应性，导致心室舒张期延长，收缩功能和心肌泵血功能下降，最终诱发心律失常、心力衰竭甚至心源性猝死。DCM的确切病因和发病机制目前尚不十分清楚，故探索DCM的早期诊断指标对改善DCM患者的预后具有重要意义。

高糖血症是心血管疾病的重要危险因素之一。病理学研究显示，糖基化终产物(AGEs)可通过改变细胞外基质而参与动脉硬化、心肌细胞和内皮细胞功能障碍及动脉粥样硬化斑块形成[3]。慢性心力衰竭患者心脏中的AGEs主要堆积于静脉中，而T2DM患者(尤其是合并心血管疾病者)心脏中的AGEs主要堆积于动脉中，可加速血管病变。本研究结果显示，DCM组患者FBG和HbA1c高于对照组，且HbA1c是DCM的独立危险因素，故严格控制血糖及HbA1c是预防DCM的关键。

脂代谢异常是DCM患者心肌结构和功能改变的重要危险因素，而脂肪毒性、胰岛素抵抗在DCM的发展过程中具有一定促进作用。本研究结果显示，DCM组患者TG、VLDL水平高于对照组，且TG是DCM的独立危险因素，提示治疗糖尿病不仅要控制血糖，同时还应注意调脂。

hs-CRP是急性反应时相蛋白，由细胞因子诱导并刺激肝细胞生成，其对心血管疾病的发生发展具有促进作用，且hs-CRP升高能够作为心力衰竭的预警信号。D-D属于特异性交联纤维蛋白降低产物，其水平升高可反映继发纤溶活性增强及凝血酶生成增多，可以作为反映纤溶亢进及高凝状态的重要标志物[4]。单纯T2DM患者存在凝血活性增强、纤溶活性抑制及促血栓形成情况。BNP是由心肌细胞合成的激素，其主要作用于心室，当机体出现左心室功能不全时，BNP随心肌扩张而合成增多。临床研究显示，心力衰竭的发生、发展与心肌重构密切相关，血浆BNP水平与心力衰竭严重程度呈正相关，是评估心力衰竭的重要指标之一[5]。本研究结果显示，hs-CRP、D-D和BNP是DCM的独立危险因素，故hs-CRP、D-D和BNP可能成为早期筛查和诊断 DCM的标志物。本研究结果还显示，糖尿病病程是DCM的独立危险因素，但糖尿病病程是不可控因素。

综上所述，HbA1c、hs-CRP、D-D及BNP水平可作为DCM的早期诊断指标，而积极控制血糖和血脂有助于预防DCM的发生。

【延伸阅读】

DCM的干预措施：(1)调整生活方式，控制危险因素，适当运动和控制体质量有助于改善胰岛素敏感性；(2)年轻、糖尿病病程较短、无明显并发症的患者应积极控制血糖，老年人、糖尿病病程较长、伴有多种并发症的患者应警惕低血糖的发生；(3)传统口服降糖药(OAD)：磺脲类(去除缺血预适应，增加心肌对损伤敏感性)，噻唑烷二酮类(TZD，可能导致水钠潴留，加重心力衰竭，不推荐伴有症状性心力衰竭患者使用)，二甲双胍类(心力衰竭患者慎用，尤其是心力衰竭伴血流动力学紊乱或肾功能不全患者)；(4)口服降糖药(NOAD)：胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物或受体激动剂、DPP-4抑制剂均可改善糖尿病患者心血管预后。

[1]GOYAL B R，MEHTA A A. Diabetic cardiomyopathy：pathophysiological mechanisms and cardiac dysfunction[J]. Hum Exp Toxicol，2013，32(6)：571-590.

[3]WON K B，CHANG H J，PARK S H，et al.High serum advanced glycation end-products predict coronary artery disease irrespective of arterial stiffness in diabetic patients[J].Korean Circ，2012，42(5)：335-340.

[4]KALANI A，KAMAT P K，TYAGI S C，et al. Synergy of homocysteine，MicroRNA，and epigenetics：a novel therapeutic approach for stroke[J].Mol Neurobiol，2013，48(1)：157-168.

[5]KOJURI J，OSTOVAN M A，REZAIAN G R，et al.Effect of omega-3 on brain natriuretic peptide and echocardiographic findings in heart failure：Double-blind placebo-controlled randomized trial[J].J Cardiovasc Dis Res，2013，4(1)：20-24.

(本文编辑：谢武英)

Early Diagnostic Index for Diabetic Cardiomyopathy

FENG Ran，LIANG Li-qing，CAI Huan，LIU Jing-qin.

Department of Endocrinology，the First Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

CAIHuan，PhysicalCultureInstituteofHebeiNormalUniversity，Shijiazhuang050024，China；E-mail：809336769@qq.com

Objective To analyze the early diagnostic index for diabetic cardiomyopathy.Methods From 2013 to 2015，a total of 318 patients with type 2 diabetes mellitus were selected in the Department of Endocrinology，the First Hospital of Baoding，and they were divided into A group(with reduction of left ventricular diastolic function，n=70)and B group(with normal cardiac function,n=248) according to color Doppler cardiac ultrasound examination results.Gender，age，occupation，educational level，course of type 2 diabetes mellitus，BMI， FBG，HbA1c，TC，TG，VLDL，LDL，insulin，C-peptide，hs-CRP，D-dimer，BNP and UAER were compared between the two groups.Results There were statistically significant differences of gender and occupation between the two groups(P<0.05)，while no statistically significant differences of age or educational level was found between the two groups(P>0.05).Course of type 2 diabetes mellitus of A group was statistically significantly longer than that of B group，FBG，HbA1c，TG，VLDL，hs-CRP，D-dimer，BNP and UAER of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05)；while no statistically significant differences of BMI，TC，LDL，insulin or C-peptide was found between the two groups(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，course of type 2 diabetes〔OR=1.118，95%CI(1.007，1.241)〕，HbA1c〔OR=1.859，95%CI(1.188，2.910)〕，TG〔OR=1.792，95%CI(1.036，3.099)〕，hs-CRP〔OR=1.779，95%CI(1.102，2.871)〕，D-dimer〔OR=39.460，95%CI(2.546，611.607)〕and BNP〔OR=2.072，95%CI(1.082，3.967)〕were independent risk factors of diabetic cardiomyopathy(P<0.05).Conclusion HbA1c，hs-CRP，D-dimer and BNP may be early diagnostic index for diabetic cardiomyopathy，meanwhile active control of blood glucose and blood liquids plays an important role in the prevention of diabetic cardiomyopathy.

Diabetes mellitus；Diabetic cardiomyopathies；Biological markers;Diagnosis

071000河北省保定市第一医院内分泌科(冯然，梁丽青，刘静芹)；河北师范大学体育学院(蔡欢)

蔡欢，050024河北省石家庄市，河北师范大学体育学院； E-mail：809336769@qq.com

R 587.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.023

2016-09-12；

2016-11-18)