化浊解毒中药联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎临床观察※

刘建平 郎晓猛 康 欣 赵 源 要翠翠

(河北省中医院脾胃病一科，河北 石家庄 050011)

中西医结合

化浊解毒中药联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎临床观察※

刘建平 郎晓猛△康 欣 赵 源 要翠翠1

(河北省中医院脾胃病一科，河北 石家庄 050011)

目的 观察化浊解毒中药联合标准三联疗法与枸橼酸铋钾颗粒+标准三联疗法的四联疗法2种不同方案治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎(helicobacter pylori associated gastritis，HPAG)幽门螺杆菌(Hp)根除率、临床疗效、药物不良反应等，以探寻有效的HPAG治疗方案。方法 将100例HPAG患者随机分为2组，对照组50例予标准三联疗法+枸橼酸铋钾颗粒治疗，治疗组50例予标准三联疗法+化浊解毒中药治疗。停止服药4周后复查14C尿素呼气试验(urea breath test，UBT)，观察Hp的根除情况。釆用填写调查表的方式，分别于治疗前后对患者症状进行评分,通过治疗前后临床症状积分的变化来评价临床疗效，并比较治疗过程中不良反应发生情况。结果 治疗组治疗后Hp根除率81.6%，对照组Hp根除率81.3%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组总有效率95.9%，对照组总有效率66.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组；治疗组不良反应发生率4.1%，对照组不良反应发生率25.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。结论 2种治疗方案在根除Hp方面效果相当，但化浊解毒中药联合标准三联疗法在提高临床疗效、改善临床症状方面优于含铋剂四联疗法，并能降低不良反应发生率。

螺杆菌, 幽门；慢性病；胃炎；中西医结合疗法

慢性胃炎是消化系统的常见病、多发病，其过程是胃黏膜损伤与修复的慢性过程，主要组织病理学特征是炎症、萎缩及肠化生。幽门螺杆菌(Hp)感染、饮食和环境、胆汁反流、自身免疫等因素均可引发慢性胃炎。但目前多数学者认为， Hp感染是慢性胃炎最常见和最重要的病因[1]。随着中医药的不断研究与发展，人们发现某些中药联合西药治疗Hp感染有效，并可减少西药引发的不良反应[2]。本研究观察化浊解毒中药联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎(helicobacter pylori associated gastritis,HPAG)50例，并与标准三联疗法+枸橼酸铋钾颗粒治疗50例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部100例均来自2015-01—2016-01河北省中医院脾胃病一科门诊患者，随机分为2组。治疗组50例，男25例，女25例；年龄21～65岁，平均(44.11±11.16)岁；病程6个月～3年，平均(1.37±0.62)年；慢性浅表性胃炎20例，慢性糜烂性胃炎23例，慢性萎缩性胃炎7例。对照组50例，男24例，女26例；年龄20～64岁，平均(44.06±11.33)岁；病程7个月～3.5年，平均(1.33±0.67)年；慢性浅表性胃炎21例，慢性糜烂性胃炎22例，慢性萎缩性胃炎7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 慢性胃炎参照中华医学会消化病学分会制订的《中国慢性胃炎共识意见(2012)》[3]。 慢性非萎缩性胃炎：内镜下可见黏膜红斑、黏膜出血点或斑块、黏膜粗糙伴或不伴水肿及充血渗出等基本表现。其中糜烂性胃炎分为2种类型，即平坦型和隆起型，前者表现为胃黏膜有单个或多个糜烂灶，其大小从针尖样到最大直径数厘米不等；后者可见单个或多个疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，直径5～10 mm，顶端可见黏膜缺损或脐样凹陷，中央有糜烂。慢性萎缩性胃炎：内镜下可见黏膜红白相间，以白相为主，皱襞变平甚至消失，部分黏膜血管显露，可伴有黏膜颗粒或结节状等表现。

1.2.2 Hp检测[4]Hp现症感染，14C尿素呼气试验(14C-UBT)阳性；Hp感染根除治疗后的判断，在根除治疗结束至少4周后14C-UBT检测阴性。

1.2.3 纳入标准 符合慢性胃炎(包括慢性非萎缩性胃炎及慢性萎缩性胃炎)诊断标准；13C-UBT或14C-UBT阳性；年龄18～65岁；检查前2周没有使用质子泵抑制剂(PPI)H2受体拮抗剂(H2receptor antagonist,H2RA)、铋剂及抗生素者；既往未接受过 Hp 根除治疗；患者知情同意并愿意接受相应治疗。所有入选者均经河北省中医院伦理委员会批准。

1.2.4 排除标准 年龄<18岁或>65岁者；有严重心、肝、肺、肾等疾病者；伴严重的消化道并发症者；2周内使用可能影响Hp检测结果的药物者；1年内根除Hp治疗失败者；孕妇及哺乳期妇女；对所用药物有过敏史者。

1.2.5 剔除标准 依从性差患者；治疗期间出现不可耐受的不良反应及其他疾病干扰观察者；治疗期间妊娠者；失访者或拒绝继续试验者； 由于使用某种禁用的药物，以致无法评价药效者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 标准三联疗法+枸橼酸铋钾颗粒(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900084)220 mg，每日2次口服。标准三联疗法：雷贝拉唑肠溶胶囊(珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228)10 mg，阿莫西林分散片(山西同达药业有限公司，国药准字H20000492)1.0 g，克拉霉素分散片(扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990375)0.5 g，均日2次口服。

1.3.2 治疗组 标准三联疗法+化浊解毒中药治疗。化浊解毒中药：黄芩15 g，黄连12 g，蒲公英9 g，白花蛇舌草9 g，半边莲9 g，茯苓12 g，陈皮9 g，藿香9 g，佩兰9 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗14 d，停药28 d后统计临床疗效。

1.4 观察指标 观察2组治疗后Hp根除率。治疗结束28 d复查14C-UBT，阴性者为 Hp 根除治疗成功。Hp 根除率=(复查 Hp 阴性人数/该组总人数)×100%。并比较2组不良反应发生率。不良反应发生率=(不良反应例数/该组总人数)×100%。

1.5 疗效标准 分别于治疗前后对主症(胃痛、胃胀)、次症(恶心或呕吐、嗳气、泛酸或烧心)进行评分，按以下标准判定临床疗效等级。治愈：证候积分减少≥95%；显效：证候积分减少≥70%；有效：证候积分减少≥30%；无效：证候积分减少不足30%[5]。

1.6 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组病例脱落情况 试验过程中，对照组1例女性患者因准备妊娠而自动退出。治疗结束后有2例患者失访，其中对照组1例，治疗组1例，最终97例完成试验。

2.2 2组Hp根除率比较 见表1。

表1 2组Hp根除率比较 例

与对照组比较，*P>0.05

由表1可见，2组Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组临床疗效比较 见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

与治疗组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.4 2组不良反应发生率比较 治疗期间发生与试验药物可能相关的不良反应有头痛、恶心、腹痛、口苦、口干、便秘、腹泻，治疗组发生不良反应2例(4.1%)，对照组不良反应12例 (25.0%)， 2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。

3 讨 论

1982年，澳大利亚学者 Warren 和 Marshall 首次从胃黏膜标本中分离培养出Hp。Hp的感染与环境、饮食、生活习惯等关系密切。目前，Hp感染已成为一个世界性问题，而我国的Hp感染率也很高，普通人群中感染率平均为54.76%，地区不同，感染率不完全相同，最低为40.50%，最高为90.00%[6]。

大量研究表明，Hp是慢性活动性胃炎的主要致病菌，是消化性溃疡的重要致病因素，与胃癌的发生有着密切关系，被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌因子。中华医学会消化病学分会《中国慢性胃炎共识意见共识意见》[3]明确指出，Hp现症感染者几乎均存在慢性胃炎，Hp会引起胃黏膜活动性炎症反应，是慢性活动性胃炎的主要病因。随着Hp感染人群的增多，HPAG发病率越来越高。根除Hp可使部分消化不良症状得到改善，慢性炎症反应减轻，还可防止胃黏膜进一步萎缩、肠化，甚至可以使部分胃黏膜萎缩患者得到逆转。

既往西药根除Hp的一线方案为标准三联疗法，即PPI加2种抗生素，疗程7～14 d。随着抗生素的广泛应用，特别是不规范应用，导致耐药性愈演愈著，使Hp根除效果不尽人意。国内的一项大规模多中心研究显示，Hp对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的平均耐药率已分别达到75.6%、27.6%和2.7%，存在地区差异[7]。在 Hp 高耐药率背景下，2012年最新马斯特里赫特-4(Maastricht-4) 共识指出，不论在克拉霉素高耐药率地区还是低耐药率地区，均推荐含铋剂四联疗法作为一线方案[8]。标准四联疗法虽可提高Hp根除率，但作用不稳定，临床不良反应多，不易被患者接受，患者依从性差。针对Hp耐药性的增强、多种抗生素联用导致的治疗成本上升、较大的药物不良反应和根除率不稳定的现状，寻求替代抗生素治疗Hp感染的研究开始转向中医疗法。当前单味中药或成方单独用于根除Hp的疗效并不十分理想，根除率多在50%～60%，但当中药与三(四) 联疗法联合应用时，Hp根除率明显提高，甚可达到90%以上，同时还可减轻某些药物引发的不良反应[9]。

中医学中无“慢性胃炎”这一病名，但根据其临床表现可归属于痞满、胃脘痛、吐酸、嘈杂等范畴。先天禀赋不足，外邪侵袭，饮食不节，情志不畅，内伤劳倦等均可引发本病。《素问·遗篇刺法论》曰：“正气存内，邪不可干。”《素问·评热病论》曰：“邪之所凑，其气必虚。”张仲景有“四季脾旺不受邪”之说，李东垣有“贼邪不能独伤人，诸病从脾胃而生”“内伤脾胃，百病由生”之说。Hp属中医邪气范畴，我们认为其属浊毒之邪，而HPAG发病的基础是脾虚，关键是Hp侵袭，直中脾胃，病在中焦，病性属本虚标实。脾为太阴湿土之脏，喜温燥而恶寒湿，得阳气温煦则运化健旺。先天禀赋不足，后天失养，或饥饱无常，劳倦思虑过度均可引起脾气虚弱，运化失职。脾虚运化水湿失职，则可产生湿、浊等病理产物，湿浊日久可生热邪、毒邪。脾病多涉及胃，脾虚胃弱，则Hp(即浊毒之邪)乘虚内陷，结于胃脘，阻塞中焦，使气机升降失常，遂引发胃脘痞满、疼痛、吞酸、嗳气、恶心、呕吐等不适。

浊者，不清也，与湿同类，有内外之分，外者指自然界的秽浊之气，内者为人体异生之病理产物。湿轻浊重，积湿成浊，湿易祛而浊难除。毒，亦有内外之别，外毒系指外感之毒，如“疫毒”“温毒”等，内毒系由脏腑功能紊乱、气血阴阳失调等诸内因而生的毒邪[10]。我们常常将浊与毒并称，浊毒既是一种致病因素，又是机体代谢的病理产物，其与脏腑功能紊乱、气血运行失常关系密切[11-12]。

经过多年临床观察、总结，我们提出“浊毒致HPAG”理论，并制定了化浊解毒治疗大法，筛选出化浊解毒中药，黄芩、黄连为君，化中焦湿浊，泻火解毒；蒲公英、白花蛇舌草、半边莲为臣，清热利湿，化浊解毒；茯苓、陈皮为佐，健脾和胃，理气宽中；藿香、佩兰为使，芳香化浊，醒脾和胃。全方共奏化浊解毒、健脾和胃功效。

徐艺等[13]运用 K-B纸片琼脂扩散法和琼脂稀释法进行抑制Hp实验发现，清热解毒类中药抑制Hp 的疗效较好，其中黄连抑菌作用最强，为高敏，黄芩为中敏，白花蛇舌草为低敏。曹颖[14]认为茯苓具有免疫调节作用和较强的抗氧化作用，能提高动物体内自由基清除酶的活力。研究显示，藿香[15]、佩兰[16]所含化学成分能促进胃液分泌，增强消化力，抑制胃肠痉挛性收缩及内脏绞痛，从而改善浊毒引发的临床症状。

观察结果表明，2种疗法根除Hp均有效，且效果相当，比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果提示，化浊解毒中药可能具有抑杀Hp、治疗HPAG的作用，其可能的作用机制有：①注重辨证论治。四诊合参，我们认为HPAG患者为浊毒内蕴证，予化浊解毒中药，对证施药。②化浊解毒中药或其某些成分本身对Hp具有抑制杀灭作用，与标准三联疗法起到协同作用。③化浊解毒中药所针对的可能不仅仅是Hp本身，也可能是整个胃内环境。通过清热利湿、化浊解毒来祛邪外出，并改善整个胃内环境，使其不利于Hp生长，客观上有助于Hp的根除。④中药作用稳定、靶点多样，与西药相比耐药率低。治疗组不良反应发生率明显低于对照组 (P<0.05)，说明化浊解毒中药在降低不良反应发生率上存在明显优势，主要原因可能为：①中药组方讲究君、臣、佐、使。佐药茯苓、陈皮既可治疗兼证又可制约君药、臣药的苦寒之性，使药藿香、佩兰可引诸药直达中焦。化浊解毒中药药性平和，无毒，且配伍合理，故不良反应少。②辨证使用中药可降低由西药带来的副作用。含铋剂四联方案不良反应发生率高，容易出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状[17]，而化浊解毒中药多归经于脾经、胃经，对脾胃系病证有明显的治疗效果。

综上所述，化浊解毒中药联合标准三联疗法治疗HPAG有效，且优于含铋剂四联方案，为中药治疗提供了临床依据。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy on helicobacter pylori associated gastritis

LIUJianping,LANGXiaomeng,KANGXin,etal.

FirstDepartmentofSpleenandStomachDiseases,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhaung050011

Objective To observe the effects of Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy or bi-containing quadruple therapy on Helicobacter pylori associated gastritis (HPAG), to observe the Hp eradication rate, clinical effects and adverse reaction and find out a effective therapy of HPAG. Methods 100 patients with HPAG were randomly divided into two groups. 50 cases in control group were treated by standard triple therapy combined with bismuth ptassium citrate granules, 50 cases in treatment group were treated by standard triple therapy combined with Huazhuo-jiedu Chinese medicine. 4 weeks after cessation of therapy, the 14C urea breath test (UBT) was rechecked, and the Hp eradication was observed. The symptom before and after treatment were scored by questionnaire. The curative effect was evaluated by clinical symptoms score before and after treatment, and the occurrence of adverse reaction was compared between two groups. Results The Hp eradication rate after treatment in treatment and control group was 81.6% and 81.3% respectively, with no statistical differences (P>0.05). The total effective rate in treatment and control group was 95.5% and 66.7% respectively, with no statistical differences (P>0.05)，the clinical effect in treatment was superior to control group. The occurrence rate of adverse reaction in treatment and control group was 4.1% and 25.0% respectively, with statistical differences (P<0.05), the adverse reaction rate in treatment group was lower than control group. Conclusion The effects of both therapy on eradicate Hp are equivalent. But Huazhuo-jiedu Chinese medicine combined with standard triple therapy has better effects on increasing clinical effects and improving clinical symptoms than bi-containing quadruple therapy, which can decrease adverse reaction rate.

Helicobacter; Pylorus; Chronic disease; Gastritis; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.016

※ 项目来源：河北省科技计划研究发展项目(编号：15277760D)

刘建平(1963—)，女，教授，主任中医师，博士。研究方向：中医内科脾胃病学。

R573.305.8

A

1002-2619(2016)11-1668-05

2016-09-25)

△ 通讯作者：河北省中医院脾胃病一科，河北 石家庄 050011

1 河北医科大学2014级硕士研究生，河北 石家庄 050017