扶正解毒汤对晚期非小细胞肺癌患者肺功能改善的效果观察※

2017-01-07丁惠卿李英姿

河北中医 2016年11期

关键词：扶正肺癌化疗

丁惠卿赵莹吕克张贺李英姿杨静

(江苏省徐州市中医院呼吸科，江苏徐州 221003)

扶正解毒汤对晚期非小细胞肺癌患者肺功能改善的效果观察※

丁惠卿赵莹吕克张贺李英姿杨静△

(江苏省徐州市中医院呼吸科，江苏徐州 221003)

目的观察扶正解毒汤对晚期非小细胞肺癌患者肺功能改善的效果。方法将80例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组，对照组40例采用常规对症治疗，治疗组40例在对照组治疗基础加扶正解毒汤口服。2组均4周为1个疗程，1个疗程后对比2组治疗前后肺功能[用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速值(PEF)]变化情况，统计临床疗效。结果 2组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后肺功能指标FVC、FEV1及PEF均较本组治疗前升高，且治疗组高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论扶正解毒汤改善晚期非小细胞肺癌患者肺功能，疗效确切。

癌，非小细胞肺；中药疗法；扶正祛邪；呼吸功能试验

肺癌是呼吸系统的常见肿瘤，其发病率及病死率逐年上升，是目前威胁人类生命的头号杀手[1]，5年生存率<15%[2]。非小细胞肺癌约占新诊断肺癌的80%～85%，早期症状较为隐蔽，临床上大部分患者发现时已为晚期[2]。目前，晚期非小细胞肺癌的治疗手段主要有手术、化疗、放疗、基因检测指导下的分子靶向治疗、分子免疫治疗等，这些方法均能一定程度的提高患者生存率，但同时也会破坏机体的免疫系统，使患者生活质量和肺功能下降。近年来循证医学证据表明，中医药是有效的癌症支持疗法之一，能明显减轻放化疗的毒副作用，扶正祛邪，提高患者的生活质量、延长生存期。临床研究显示，中药治疗有助于提高治疗晚期非小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能[3]，但对其肺功能的影响报道较少。本研究采用扶正解毒汤治疗晚期非小细胞肺癌40例，并与常规对症治疗40例对照，观察对患者肺功能的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准依据《恶性肿瘤的诊断与综合治疗》[4]，并经病理学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌。

1.1.2 纳入标准符合诊断标准；美国肿瘤联合会(AJCC)分期为Ⅲ～Ⅳ期；美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0～3分；年龄18～70岁；预计生存时间>3个月。

1.1.3 排除标准患有严重的精神障碍疾病者；合并严重的肝肾功能及胃肠功能异常者；有脑转移症状未得到控制者；合并活动性结核及其他严重的感染性疾病者；过敏体质或对多种药物过敏者；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 一般资料全部80例均为2014-02—2015-12我院呼吸科(14例)及肿瘤科(66例)患者，随机分为2组。治疗组40例，男30例，女10例；年龄57～73岁，平均(65.46±3.726)岁；病理分型：腺癌27例，鳞癌11例，大细胞肺癌2例；分期：Ⅲ期6例，Ⅳ期34例；已接受化疗者18例，放疗者5例。对照组40例，男27例，女13例；年龄57～74岁，平均(63.62±5.037)岁；病理分型：腺癌29例，鳞癌10例，大细胞肺癌1例；分期：Ⅲ期7例，Ⅳ期33例；已接受化疗者15例，放疗者3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予最佳支持治疗及对症(抗炎、止咳、化痰、平喘等)治疗。主要有茶碱缓释片(广州迈特兴华制药厂有限公司，国药准字H44023791)0.1 g，每日2次口服；或多索茶碱注射液(浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字H20040617)0.2 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴，每日1～2次；桉柠蒎肠溶软胶囊(北京九和药业有限公司，国药准字H20052401)1片，每日3次口服。肺功能下降明显者予沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Wellcome Production，进口药品注册证号H20090240)，每日2次吸入；或布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20140458)，每日2次吸入。

1.3.2 治疗组在对照组治疗基础上加服扶正解毒汤。药物组成：黄芪、生晒参、茯苓、生白术、白花蛇舌草、仙鹤草、重楼、清半夏、山慈姑、焦山楂、八月扎、地榆、守宫、丹参、杏仁、鸡内金、甘草等，以上药物通过煎煮、过滤、浓缩、配料、分装量每瓶为250 mL/瓶[5]，每次50 mL，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均4周为1个疗程，1个疗程后观察疗效。

1.4 观察指标检测2组治疗前后肺功能变化。采用CHESTAC-33(8800)型专业肺功能仪(日本CHEST公司生产)测量，检测指标包括用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积(FEV1)、呼气峰

流速值(PEF)。2组患者治疗期间每周复查1次血、尿、粪、便常规。疗程结束后1周内复查肝肾功能和心电图，以观察药物的不良反应。

1.5 疗效标准依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]拟定。主要根据肺癌症状分级量化表，以临床证候积分改善率来评价治疗的有效率。证候积分改善率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。显效：证候积分改善率下降≥70%；有效：证候积分改善率下降≥30%；无效：治疗前后证候积分无变化或下降<30%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较见表1。

表1 2组临床疗效比较例

由表1可见，2组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后肺功能比较见表2。

表2 2组治疗前后肺功能比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05

由表2可见，2组治疗后肺功能指标FVC、FEV1及PEF均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 安全性 2组治疗期间均未发生药物相关的毒副反应。

3 讨论

随着国内外医学研究分子检测技术的快速发展，发现非小细胞肺癌存在多种肿瘤驱动基因，靶向治疗成为非小细胞肺癌的个体化治疗方法。相对于传统放、化疗治疗，靶向治疗具有疗效更好、毒性更小的优点，能明显延长患者生存期，提高患者生存质量。但是靶向药物价格昂贵，且存在获得性耐药、个体药效差异性大等问题，临床应用有一定的限制性，因此大多数患者仍采用放化疗。而放、化疗在杀伤癌细胞的同时，亦会杀伤机体正常的免疫细胞，造成一系列的不良反应，除常见的恶心、呕吐、纳差、乏力、骨髓抑制外，还可导致肺损伤。放、化疗引起的肺损伤除了射线和化疗药物的直接作用外，还可激活多种细胞因子刺激成纤维细胞增殖，使细胞外基质合成增加，出现肺间质纤维化，导致肺功能下降。近年来有报道指出，晚期非小细胞肺癌患者存在肺功能减退，吉西他滨或紫杉类药物均有一定的肺毒性，化疗后患者肺弥散功能均明显低于化疗前，建议化疗前、后应常规检测肺功能[7]。国外报道显示，吉西他滨或紫杉醇组合的化疗药物肺毒性发生率约为5%，化疗后弥散功能明显下降，化疗药物对肺泡上皮细胞的直接毒性、增敏作用等，损害肺泡毛细血管内膜结构而影响肺功能[8]。紫衫醇可致间质性肺炎和肺纤维化，导致一氧化碳弥散距离增加，弥散时间延长，有效弥散面积减少，弥散功能显著下降[9]。放射线可抑制Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮增生，引起毛细血管内皮—肺泡上皮损伤，致毛细血管闭塞，肺泡上皮弥散膜功能异常[10]。此外，肺部肿瘤也可直接影响患者肺功能，导致肺功能下降。一方面，肺部肿瘤压迫阻塞气管，肺容积减少，或影响气体交换，导致非阻塞性通气功能障碍；另一方面，晚期非小细胞肺癌患者由于肿块堵塞或挤压气道，继发气道炎症，可引起气道炎性分泌物增多、管腔狭窄、气管壁增厚、气道反应性增加，导致肺通气功能受限，弥散面积减少；同时，肿瘤压迫血管，血流受阻，血流量减少，通气血流比例增高，继而引起肺功能下降。

肺癌属中医学胸痛、痞癖、癥瘕、肺积、咯血等范畴。多因正气亏虚，气血痰瘀毒等相互搏结，日久凝结成块，气血津液运行失常，脏腑功能失调所致。《医宗必读》载“积之成也，正气不足，而后邪踞之”。《仁斋直指方论》曰：“癌者，上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏。”此所谓正虚为本，癌毒为标，二者合则癌生。因此，肺癌的病机总属本虚标实。晚期肺癌患者气血耗伤，正虚邪盛，错综深重；肺气亏虚，乏力气短，以致肺功能下降。患者本已体虚，手术之后不仅伤有形之血肉，又损无形之精气，耗损人体气血阴阳；放、化疗为酷热大毒之外邪，攻伐肺脏，更易耗气伤阴，从而出现气阴两虚症状，加重肺功能受损，表现为乏力气短、口干口渴、食欲不振、舌红少苔、脉细无力等[11]。中医理论之肺主气功能与现代医学中肺的生理作用认识比较相似[12]。肺主宣发肃降，主一身之气。气主要由肺吸入的清气、水谷精气、先天之气组成，肺、脾、肾关系密切，三脏功能正常平衡，人体之气才能充沛。现代中医研究认为，肺气虚的初期表现就是肺通气功能减退，出现小气道功能减退，随着肺气虚程度的加重，肺功能逐渐下降[13]。中医学指出，正气与邪气相互对立、相互统一。《内经》载：“正气存内，邪不可干。”因此，晚期非小细胞肺癌的治疗强调“扶正”为主，兼顾祛邪，即现代医学之改善机体免疫功能。本研究所用扶正解毒汤以黄芪为君，四君子为臣，辅以养正消积解毒之药，共奏扶正解毒之效。黄芪味甘，性微温，气薄而味浓，可升可降，入手太阴肺经，为补气之要药；四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)可健脾益气，增补后天之本；生晒参大补元气，补益脾、肺、肾；重楼、白花蛇舌草、仙鹤草、山慈姑、八月扎均有解毒散结之功；清半夏、杏仁、焦山楂、鸡内金燥湿健脾消积；地榆、守宫、丹参活血化瘀。诸药合用，补肺健脾益肾，补充本源，正气足则邪气去，气阴得补，毒结得散，从而使损伤之肺得以修正，肺气足则宣发有度，脾气健则运化无失，脏腑功能协调，肺功能得以改善。纵观全方，体现了培本祛邪、标本兼顾的治疗原则。

现代药理研究表明，黄芪具有增强机体免疫功能、促进机体代谢、诱导癌细胞凋亡起到抑制肿瘤生长的作用；黄芪注射液能抑制肺腺泡内动脉壁细胞增生，扩张肺动脉而降低肺动脉压，减小肺静脉血管阻力[14]。白花蛇舌草多糖对免疫抑制小鼠的脾脏和胸腺发育有显著的促进作用，能促进免疫抑制小鼠刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的淋巴细胞转化，提高免疫抑制小鼠的免疫功能[15]；白花蛇舌草的主要成分为萜类、黄酮类、甾醇类、有机酸类、多糖类、蒽醌类等，具有很好的抗肿瘤活性[16]。仙鹤草含药血清能诱导A549细胞凋亡，降低细胞存活率，具有抑制肿瘤细胞增殖作用[17]。半夏、杏仁、山慈姑也都具有明显的抗肿瘤、抑制肿瘤细胞活性作用[18-20]。本方诸药同用，能增强机体免疫力，使患者更好的耐受放化疗对机体的损害，同时还能杀伤肿瘤细胞，促进肺功能的改善。

本研究结果显示，对晚期非小细胞肺癌患者进行常规对症治疗的同时加用扶正解毒汤治疗，患者肺功能指标FVC、FEV1及PEF均明显改善，效果优于单纯对症治疗(P<0.05)，服药期间无明显不良反应，安全性高。提示扶正解毒汤可改善晚期非小细胞肺癌肺功能，其作用机制可能为通过调节人体阴阳气血和脏腑经络的生理功能，促进机体内环境的平衡稳定，纠正异常的免疫状态，提高机体免疫功能，从而达到扶正祛邪、恢复脏腑功能、减轻内外之邪引起的不良反应的目的。

[1] Molina JR，Yang P，Cassivi SD，et al.Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship[J].Mayo Clin Proc，2008，83(5)：584-594.

[2] 张淳，徐培县，高庆香，等.老年非小细胞肺癌治疗问题的探讨[J].中国老年学，2009，29(8)：1038-1040.

[3] 王璐，孙智霞，冯光强，等.中医辨证维持治疗对晚期非小细胞肺癌化疗后的生存质量及无进展生存期的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(13)：319-322.

[4] 姚阳.恶性肿瘤的诊断与综合治疗[M].上海：复旦大学出版社，2005：214.

[5] 江苏省卫生厅.江苏省中药饮片炮制规范[M].南京：江苏科技出版社，1980：1.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：216-221.

[7] 姜正华，黄谦，葛辉，等.不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者肺功能的影响[J].临床肿瘤学杂志，2012，17(12)：1089-1092.

[8] Takeda S，Funakoshi Y，Kadota Y，et al.Fall in diffusing capacity associated with induction therapy for lung cancer: a predictor of postoperative complication[J].Ann Thorac Surg，2006，82(1)：232-236．

[9] Vahid B，Marik PE.Pulmonary complications of novel antineoplastic agents for solid tumors[J].Chest，2008，133(2)：528-538.

[10] 甘春燕，李玉红，张新康.放化疗对高龄中晚期食管癌患者肺功能的影响[J].当代医学，2016，22(2)：4-6.

[11] 李文婷，於丙寅，吴勉华.周仲瑛从气阴两伤论治肺癌术后患者经验[J].中医杂志，2016，57(8)：643-645.

[12] 杨程，彭波，张念志，等.肺气虚证和肺阴虚证患者肺功能变化的研究[J].中医药临床杂志，2013，25(1)：16-17．

[13] 李泽庚，张念志，韩明向，等.96例肺气虚患者血浆血栓素及前列环素水平观察[J].中国中医药信息杂志，2004，11(9)：792-794.

[14] 朱渊红，蔡宛如，王真，等.黄芪对肺心病心肺功能的影响[J].浙江中医药大学学报，2005，29(3)：20-21.

[15] 瞿俊勇，田梦，贺建华，等.白花蛇舌草多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用研究[J].中药材，2015，38(9)：1942-1945.

[16] 毛宇，徐芳，徐小娟，等.白花蛇舌草抗肿瘤成分及其作用机理研究进展[J].现代预防医学，2015，42(17)：3128-3131.

[17] 张庆业，张庆业，范丽霞，等.仙鹤草药物血清对人肺癌细胞A549增殖凋亡的影响[J].今日药学，2016，26(9)：621-625.

[18] 肖琦，阳文武，张德伟，等.半夏总生物碱含量影响因素及药理作用研究进展[J].中国药业，2016，25(3)：123-126.

[19] 王芳.杏仁的现代药理研究及临证应用[J].中国中医药咨讯，2010，2(33)：13.

[20] 肖琦，阳文武，张德伟，等.半夏总生物碱含量影响因素及药理作用研究进展[J].中国药业，2016，25(3)：123-126.