Th细胞相关细胞因子水平与老年湿疹患者病理特征的系统分析

(江门市人民医院皮肤科，广东 江门 529000)

·临床医学·

Th细胞相关细胞因子水平与老年湿疹患者病理特征的系统分析

石志坚

(江门市人民医院皮肤科，广东 江门 529000)

目的观察辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)在老年湿疹患者血清中的表达，探讨血清细胞因子水平与湿疹的病理特征的相关性。方法收集在本科确诊为老年湿疹患者60例的临床资料，并选取健康对照组40例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Th的特征细胞因子γ-干扰素(INF-γ)、白介素-4(IL-4)及白介素-17A(IL-17A)的表达水平，分别比较Th细胞相关因子在急慢性,或泛发和局限型湿疹中的差异。结果与健康对照组相比，老年湿疹患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17A显著升高(t=10.570，10.874，14.611；均P<0.001)。其中老年急性湿疹患者血清IFN-γ、IL-4及IL-17A显著高于慢性期(t=3.787，3.815，5.338；均P<0.001)；泛发型患者血清IFN-γ、IL-4及IL-17A明显高于局限型(t=2.458，2.139，3.019；均P<0.05)。结论血清IFN-γ、IL-4及IL-17A参与老年湿疹的进展与预后，并且Th细胞相关因子表达的不同可作为反映临床类型的指标。

干扰素-γ； 白介素-4； 白介素-17A； 湿疹

湿疹是临床上常见的炎症性皮肤病，各年龄阶段均可发生，但以老年人多见。本病病理机制复杂，其中免疫系统功能紊乱、失衡是目前研究热点。T辅助细胞1/2(Helper T cell 1/2，Thl/Th2)产生免疫因子的动态平衡是湿疹疾病过程中的重要因素[1]。Thl细胞分泌INF-γ、白介素-2(Interleukin-2，IL-2)及肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)，Th2细胞分泌IL-4、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)，两者都参与免疫炎症反应。过去的研究多集中在Th1/2，近年来又发现于Th1/2之外的Th17细胞亚群，有报道称IL-17A与免疫及炎症性疾病密切相关[2]。IL-17A通过调节角质细胞中的固有免疫作用，促进炎症反应进行，对皮肤湿疹反应中T细胞的效应有放大作用[3]。而关于老年湿疹患者Th细胞相关因子表达水平的研究报道较少。本文探讨Th细胞相关因子表达水平变化与湿疹急慢性,或泛发和局限型的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2013年6月～2015年9月本科确诊为老年湿疹的60例患者，患者2周内未进行系统免疫抑制剂和糖皮质激素治疗，1周内无使用任何抗组胺药物，无合并感染、肿瘤及其他免疫性疾病与变态反应性。60例患者中男26例，女34例，年龄60～84岁，平均68.51±8.95岁；病程0～332月，平均28.23±5.35月。选取本院40例老年健康体检者为对照组，其中男18例，女22例，年龄60～79岁，平均67.82±8.57岁，两组在性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学。其中急性湿疹23例，男10例，女13例，平均年龄66.45±7.43岁；慢性湿疹37例，男16例，女21例，平均年龄69.79±9.18岁。局限型湿疹44例，男19例，女25例，平均年龄68.20±8.99岁；泛发型湿疹16例，男6例，女10例，平均年龄69.37±8.47岁。

1.2研究方法两组研究对象均于门诊或体检当天清晨进行标本采集，在空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，EDTA抗凝，室温静置30 min，3 500 r/min，离心10 min后取上层血清，置于-20 ℃冰箱保存待测。IFN-γ、IL-4及IL-17A细胞因子表达水平的检测采用ELISA，严格按照试剂盒说明书(武汉博士德生物工程有限公司)操作。在酶标仪(美国伯乐公司680型)450 nm波长处测定吸光度，最后通过标准曲线得出血清IFN-γ、IL-4及IL-17A表达水平[4]。

1.3统计学方法采用SPSSl9.0统计软件进行分析，计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1老年湿疹组与健康对照组血清Th细胞因子水平比较老年湿疹患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17A表达均高于健康对照组(t=-10.570，10.874，14.611；P均<0.001)。见表1。

表1老年湿疹患者与健康对照组血清IFN-γ、IL-4、IL-17A的表达水平(ng/L)

组别nIFN-γIL-4IL-17A对照组4090.50±14.86178.95±18.7235.78±9.12湿疹组60124.67±16.45225.59±22.4073.16±14.35t值10.57010.87414.611P值<0.001<0.001<0.001

2.2老年急性和慢性湿疹患者血清Th细胞因子水平比较与老年慢性湿疹患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17A相比，急性期湿疹患者的Th细胞因子水平明显升高，差异有显著性(t=3.787，3.815，5.338；P均<0.001)。结果见表2。

表2老年湿疹患者急性和慢性期血清Th细胞因子水平比较(ng/L)

组别nIFN-γIL-4IL-17A急性期23135.18±17.89239.57±24.3385.95±17.85慢性期37118.14±16.34216.91±21.0865.17±12.31t值3.7873.8155.338P值<0.001<0.001<0.001

2.3老年泛发和局限型湿疹患者血清Th细胞因子水平比较与局限型老年湿疹患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17A相比，泛发型湿疹患者血清水平明显升高显著性(t=2.458，2.139，3.019；P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

慢性湿疹在老年皮肤病中尤为常见，严重困扰着老年的生活。湿疹的发病机制及病因还尚未得到定论，研究表明湿疹的主要机制为Thl/Th2平衡失调而引起细胞因子的分泌功能紊乱[5]。过去研究发现正常人体中Th1和Th2处于不断动态平衡状态，而湿疹患者血清存在Th1和Th2的分泌功能失衡状态。Thl细胞分泌INF-γ、IL-2及TNF-α，介导迟发型超敏反应，促进细胞免疫；Th2细胞分泌IL-4、IL-6及IL-10等，促进体液免疫。姚春海等[6]研究发现，INF-γ及IL-4表达水平较正常人明显升高，说明湿疹存在Thl/Th2细胞因子失衡。而经过药物治疗后，INF-γ、IL-4的表达均较治疗前明显降低，改善Thl/Th2失衡状态。本文中老年湿疹患者血清IFN-γ、IL-4表达均高于健康对照组，老年急性期、泛发型湿疹患者血清细胞因子明显高于慢性期和局限型。杨敏等[7]在对老年湿疹患者的研究中发现，Thl、Th2相关细胞因子IL2、IL-4及IL-10在湿疹患者血清中都明显升高，并与湿疹急性期密切相关。然而杨梅的研究并未发现泛发性和局限性老年湿疹血清Th1/2表达的差异，考虑可能与本课题组研究对象病程较短有关。

表3泛发与局限型老年湿疹患者血清Th细胞因子水平比较(ng/L)

组别nIFN-γIL-4IL-17A局限型44121.67±15.20221.94±21.3569.39±15.70泛发型16132.91±16.93235.63±23.4983.41±16.49t值2.4582.1393.019P值0.0170.0370.004

Th17细胞是CD4+T细胞的一种亚型，独立于Th1/2之外，产生IL-17A和IL-17F，IFN-γ和IL-4 均抑制 Th17细胞的分化[8]。研究表明IL-17能够调控角质细胞固有免疫，特别是促进细胞释放趋化因子白介素8(Chemokine interleukin 8，CXCL8)、IL-6，与IFN-γ共同诱导细胞间粘附分子，增强T细胞的粘附性及角质T细胞的毒性作用。IL-17A导致湿疹的机制在于扩大炎症反应中T细胞的潜在作用[8]。本实验研究表明老年湿疹患者血清IL-17A水平显著高于健康对照组；而且IL-17水平在急性期、泛发型患者血清中的表达明显高于慢性期、局限型。研究提示IL-17可能参与了湿疹的发病机理，并与病情的急慢性期和病变范围呈相关性。这与陈宏等[10-11]的研究结果相一致，他们发现湿疹患者血清IL-17和白介素-23(Interleukin-23，IL-23)mRNA水平明显高于健康对照组，表达量与湿疹面积及严重度指数评分呈正直线相关。而白芍总苷下调IL-17、IL-23，调节细胞因子起到治疗湿疹的作用。吴浩浪等[12]也证实湿疹患者IL-17和IL-23水平表达显著升高，并且与湿疹疾病的严重程度相关，随着程度的增加而上升。

综上所述，血清IFN-γ、IL-4及IL-17A参与老年湿疹的进展与预后，并且Th细胞相关因子表达的不同可作为反映临床类型的指标。

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SystematicAnalysisofThCellRelatedCytokineLevelsandPathologicalCharacteristicsofElderlyPatientswithEczema

SHI Zhijian

(ThePeople’sHospitalofJiangmen,Jiangmen,Guangdong529000,China)

ObjectiveTo observe the expression of helper T cell 1 (Th1),helper T cell 2 (Th2) and helper T cell 17 (Th17) in serum of elderly patients with eczema,and to explore the correlation between serum cytokine levels and pathological characteristics of eczema.MethodsThe clinical data of 60 elderly patients diagnosed with eczema in our department between June 2013 and September 2015 were collected and 40 cases of healthy persons were selected as control group.The expression levels of serum Th cell related cytokines[interferon-γ (INF-γ),interleukin-4 (IL-4),interleukin-17A (IL-17A)] were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).The differences of Th cell related cytokines in acute and chronic,or generalized and localized eczema were compared.ResultsThe levels of serum IFN-γ,IL-4 and IL-17A in elderly patients with eczema were significantly higher than those in the healthy control group (t=10.570,10.874,14.611;allP<0.001).The levels of serum IFN-γ,IL-4 and IL-17A in elderly patients with acute eczema were significantly higher than those in patients with chronic eczema (t=3.787,3.815,5.338,allP<0.001);The levels of serum IFN-γ,IL-4 and IL-17A in patients with generalized eczema were significantly higher than those in patients with localized eczema (t=2.458,2.139,3.019;allP<0.05).ConclusionSerum IFN-γ,IL-4 and IL-17A are involved in the progression and prognosis of eczema,and the different expression of Th cytokines can be used as indicators for reflecting clinical types.

Interferon-γ; Interleukin -4; Interleukin -17A; Eczema

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.026

2015-12- 05；

2016-04-19

R758.23

A

秦旭平)