尿液蛋白电泳在肾脏疾病中的应用分析

刘道彦，蒋新华，王 丽

(1.江苏省徐州市妇幼保健院检验科 221000;2.江苏省徐州市第一人民医院检验科 221000)



·论 著·

尿液蛋白电泳在肾脏疾病中的应用分析

刘道彦1，蒋新华2△，王 丽2

(1.江苏省徐州市妇幼保健院检验科 221000;2.江苏省徐州市第一人民医院检验科 221000)

目的 探讨非浓缩尿液蛋白电泳在肾脏疾病中的应用价值，以指导调整治疗方案及判断预后。方法 回顾性收集徐州市第一人民医院2010年12月至2016年1月152例肾活检患者的临床资料，主要包括病理报告及尿液蛋白电泳结果，根据世界卫生组织(WHO)肾脏病理分级标准进行分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级)，比较分析肾脏病理分级与尿蛋白电泳分型和电泳图谱中的各成分所占比例的关系。结果 肾小球病变率高于肾小管-间质病变率，肾小管-间质病变大部分兼有肾小球病变。尿液蛋白电泳反映肾小球性蛋白尿的水平与肾小球损伤程度相关，并且随着WHO肾脏病理分级(Ⅰ～Ⅳ级)增加，尿蛋白电泳的结合珠蛋白(HAP)和IgG/A所占比例有增加趋势，差异有统计学意义(F=2.237，P<0.05；F=7.269，P<0.05)。结论 尿蛋白电泳的HAP和IgG/A所占比例检测在反映肾小球损伤程度方面具有重要临床价值。

肾脏疾病； 病理； 尿液蛋白电泳

流行病学调查证据表明，慢性肾脏病已经成为一个威胁全世界公共健康的主要疾病[1]；随着慢性肾脏病的不断进展，发生终末期肾病和心血管疾病的危险大大增加[2]。非浓缩尿蛋白电泳可以用来鉴别肾小球与肾小管蛋白尿，此电泳方法能按相对分子质量大小分离尿中蛋白，对于区分生理性、肾小球性、肾小管性或混合性蛋白尿较其他方法好。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集徐州市第一人民医院肾内科2010年12月至2016年1月经肾穿刺活检的患者152例，其中男89例、女63例，年龄18～91岁。所有病例均符合美国肾脏病学会(ASN)2002年发布的诊断标准。入选标准：在徐州市第一人民医院行肾穿刺活检有病理报告，同时有尿蛋白电泳结果的患者。排除标准：合并影响实验室检测结果的其他身体疾病的患者；怀孕及哺乳期妇女。世界卫生组织(WHO)肾脏病理分级标准：Ⅰ级包括微小病变，微小病变伴局灶节段性显著，局灶性增生性肾小球肾炎轻度；Ⅱ级包括弥漫性增生性肾小球肾炎轻度，弥漫性增生性肾小球肾炎轻度伴局灶节段性显著；Ⅲ级包括局灶性增生性肾小球肾炎中度，弥漫性增生性肾小球肾炎中度；Ⅳ级包括弥漫性增生性肾小球肾炎重度，终末期肾。

1.2 方法 患者入院后次日留取清晨尿检查，应用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-AGE)技术，用Sebia电泳仪Hydragel2及配套试剂严格按照操作规程进行检测。并在患者签署肾活检知情同意书后，尽早行肾穿刺活检术；所有肾穿刺活检病理标本送南京军区福州总医院病理诊断中心进行光镜、免疫荧光、电镜检查(部分病例)。参照WHO肾脏病理分级标准对患者病理进行分级，并以此对电泳结果进行数据统计。

2 结 果

2.1 肾脏病理分级与尿蛋白电泳分型的关系 152例患者中肾小球性蛋白尿占82.9%，混合性蛋白尿占7.9%，肾小管性蛋白尿占2.6%，单纯清蛋白尿占6.6%。根据WHO肾脏病理分级标准进行分级，肾小球病变率高于肾小管-间质病变率，肾小管-间质病变大部分兼有肾小球病变，男女的构成比差异无统计学意义(P>0.05)。肾脏病理分级与尿蛋白电泳分型关系见表1。

2.2 WHO肾脏病理各级间与尿蛋白电泳中各成分所占比例的关系 电泳图谱中的成分包括结合珠蛋白(HAP)、IgG/A、转铁蛋白(TRF)、清蛋白(ALb)、轻链二聚体(DFLC)、α1-MG、游离轻链(FLC)、视黄醇结合蛋白(RBP)、溶菌酶(Lys)、β2微球蛋白(β2-MG)，随着病理分级(Ⅰ～Ⅳ)增加，HAP、IgG/A所占比例有增加趋势，差异具有统计学意义(F=2.237，P<0.05；F=7.269，P<0.05)，间接反映肾脏受损程度增加。肾脏病理分级与尿蛋白电泳分型各成分所占比例的关系见表2、3。

表1 肾脏病理分级与尿蛋白电泳分型的关系[n(%)]

注：-表示无数据。

表2 肾脏病理分级与尿蛋白电泳中各成分所占比例的关系(%)

注：-表示无数据。

表3 不同肾脏病理分级中HAP和IgG/A所占比例

注：与Ⅰ级比较，*P<0.05；与Ⅱ级比较，#P<0.05； 与Ⅲ级比较，△P<0.05；-表示无数据。

3 讨 论

肾脏疾病一般病程较长，治疗比较困难[3]。另外肾炎种类繁多，相互鉴别诊断不容易，尤其是各种继发性肾炎[4-5]。肾穿刺活检是肾脏疾病诊断的金标准，但作为一种有创性检查，不宜反复多次进行。因此，临床上找到一些简便的实验室指标能够预测肾组织学病变的部位和严重程度很有必要。本研究中，非浓缩尿蛋白电泳分型结果在反映肾脏受损部位方面与肾穿刺活检结果基本相符。肾病患者男性较多，男女比例为1.4∶1，男女的构成比无差异，发病年龄较集中，这与其他文献报道基本相似[6]。肾脏疾病的病理表现，可以为轻微病变，也可以是节段性肾小球硬化细胞增生、间质纤维化等较重的病理改变。病变部位可以局限于局灶肾小球系膜区，也可以发生在毛细血管袢、肾间质等部位。病理改变表现多样，轻重不一，病变部位大多发生于肾小球[7]。这与本研究发现肾小球病变率高于肾小管-间质病变率，肾小管-间质病变大部分兼有肾小球病变的结果一致。随着WHO肾脏病理分级，在Ⅰ级和Ⅱ级时主要是肾小球性蛋白尿，同时还有一些是单纯清蛋白尿；当病情发展到Ⅲ级和Ⅳ级时，肾小管同时受到损害，即出现混合性蛋白尿。

患肾小球疾病时，肾脏滤过膜的通透性和滤过作用都发生改变。当肾小球疾病较轻、滤过膜“漏洞”较小时，尿中以中相对分子质量的蛋白为主，而大相对分子质量的蛋白排出很少，称为选择性蛋白尿。当肾小球病变明显、滤过膜“漏洞”较大时，尿中不仅有大量的清蛋白，而且有很多大相对分子质量蛋白(如球蛋白)，这称为非选择性蛋白尿[8]。尿蛋白电泳可在无损伤情况下，协助临床判断肾脏损伤的部位。大、中相对分子质量蛋白尿主要反映肾小球的病变；低相对分子质量蛋白尿可以是肾小管及间质的病变，或是溢出性蛋白尿；混合性蛋白尿往往是病变波及肾小球、肾小管及间质。肾小管及间质的改变在肾脏疾病发展过程中的作用越来越受到重视，它与肾脏病变的发展速度和预后密切相关，甚至超过了肾小球病变本身[9]。本研究中，尿蛋白电泳反映肾小球性蛋白尿的各成分所占比例与肾小球病变程度相关，HAP和IgG/A所占比例在临床不同个体及疾病所处的不同阶段变化较大，可作为肾脏损伤监测的重要指标，有助于尽早确定治疗方案、评价疗效及评估预后。尿HAP和IgG/A是肾小球滤过膜筛网屏障损伤的标志性蛋白质，在肾脏疾病早期就从尿中排出，而且是原发性膜肾病的预后指标，具有重要的临床价值。

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Analysis on application of urine protein electrophoresis in renal diseases

LIUDaoyan1,JIANGXinhua2△,WANGLi2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To explore the application value of non-concentrated urine protein electrophoresis in renal diseases in order to guide to adjust the treatment scheme and judge the prognosis.Methods The clinical data in 152 cases of renal biopsy in the Xuzhou Municipal First People′s Hospital from December 2010 to January 2016 were retrospectively collected,mainly including the pathological report and the results of urine protein electrophoresis.The classification was performed according to the WHO renal pathology classification standard(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ).The relationship between the renal pathological classification with the classification of urine protein electrophoresis and the proportions of various compositions in electrophoresis spectrum was comparatively analyzed.Results The glomerular lesion rate was higher than the renal tubules- interstitial lesion rate,the majority of renal tubules- interstitial lesion had combining glomerular lesions.The glomerular urine protein level reflected by the urine protein electrophoresis was associated with glomerular damage degree,with WHO pathological grade(Ⅰ- Ⅳ) increase,the proportion of haptoglobin(HAP)and IgG/A in urine protein electrophoresis showed an increasing trend,the differences were statistically significant(F=2.237,P<0.05;F=7.269,P<0.05).Conclusion Detecting the proportion of HAP and IgG/A in urine protein electrophoresis has an important clinical value in reflecting the glomerular damage severity.

kidney disease； pathology； urine protein electrophoresis

刘道彦，女，主管技师，主要从事临床生物化学研究。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.011

A

1673-4130(2016)23-3269-03

2016-05-09

2016-07-27)