冠心病患者小而密低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与Gensini评分的相关性*

戴 雯 李 艳



冠心病患者小而密低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与Gensini评分的相关性*

戴 雯 李 艳#

目的：分析冠心病(CHD)患者外周血小而密低密度脂蛋白和高密度脂蛋白比值(sd-LDL/HDL)与Gensini评分的相关性。方法：447例冠心病患者，根据冠脉造影结果及临床表现分为冠脉正常对照组(对照组，n=189)、稳定型心绞痛组(SA组，n=104)、不稳定型心绞痛组(UA组，n=72)和急性心肌梗死组(AMI组，n=82)。先行测定各组血清总胆固醇(TC)、HDL和sd-LDL水平，并计算动脉粥样硬化指数(AI)和sd-LDL/HDL；再对所有患者依据Gensini评分结果分为<5分组、5-20分组、21-50分组和>50分组。比较疾病组血脂各指标的组间差异；比较各评分组AI和sd-LDL /HDL组间差异；分析AI、sd-LDL/HDL与Gensini评分的相关性。结果：与对照组sd-LDL/HDL水平(0.66±0.42)比较，SA组(1.13±0.58)、UA组(1.15±0.51)、AMI组(1.54±0.70)均显著升高(P<0.01)。除AMI组AI水平较对照组升高外(3.90±1.86 vs 3.10±1.05，P<0.01)，SA组和UA组AI水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。随着Gensini评分增加，sd-LDL/HDL水平明显升高，Gensini评分>50分组约为<5分组的2.7倍(1.64±0.96 vs 0.60±0.30，P<0.01)。相关性分析显示，sd-LDL/HDL与Gensini评分呈显著正相关(r=0.6339)，明显强于AI与Gensini评分的相关程度(r=0.1317)。结论：sd-LDL/HDL与CHD程度密切相关，是其风险评估因子和降脂靶标。

冠心病；小而密低密度脂蛋白/高密度脂蛋白；Gensini评分

小而密低密度脂蛋白(Small and Density-Low Density Lipoprotein, sd-LDL)是低密度脂蛋白(LDL)亚单位中颗粒小且密度高的一种亚型[1]，其与LDL相比，具有更强的致动脉粥样硬化(AS)能力，因而受到广泛关注，并已被美国胆固醇教育计划(National Cholesterol Education Program,NCEP)委员会成人治疗组列入新发现的重要心血管病危险因素之一[2]。检测分析sd-LDL及其与高密度脂蛋白(HDL)比值(sd-LDL/HDL)的重要性对反映AS严重程度的传统指标动脉粥样硬化指数(Atherosclerosis Index, AI)[3]提出了挑战。Gensini评分是根据动脉腔的狭窄程度及其位置来评价冠脉病变程度的指标。本文旨在分析冠心病(CHD)患者sd-LDL/HDL和AI水平与其Gensini评分的相关性，为sd-LDL/HDL的临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

2015-11—2016-05在本院住院的447例心脏病患者，先行冠脉造影后分为冠脉正常组(对照组，n=189)和至少一支冠脉狭窄>30%的CHD组(n=258)；CHD组中包括符合临床诊断标准[4]的稳定型心绞痛104例(SA组)、不稳定型心绞痛72例(UA组)和急性心肌梗死82例(AMI组)。均排除脑卒中和正在进行降糖、降脂治疗的患者。CHD组与对照组性别、年龄、体重指数(BMI)、血糖水平及高血压患者比例比较差异无统计学意义(均P>0.05，表1)。再根据冠脉造影显示的冠脉狭窄的部位和程度进行Gensini评分后，分为<5分组(n=182)、5-20分组(n=130)、21-50分组(n=87)和>50分组(n=48)。

表1 对照组与CHD组一般资料比较

1.2 检测指标和方法

1.2.1 Gensini评分：按照常规方法进行冠脉造影，根据冠脉狭窄部位和程度进行Gensini评分[5]：不同的狭窄部位计分不同，左主干狭窄计5分，左前降支或回旋支近段狭窄计2.5分，左前降支中段狭窄计1.5分，左前降支远段、左回旋支、右冠状动脉狭窄计1.0分，其它小分支狭窄计0.5分；狭窄程度分为25%、50%、75%、90%、99%和完全梗阻，分别计1、2、4、8、16和32分。每处病变的计分为两者分值的乘积，每例患者的计分为所有病变计分的总和。

1.2.2 血清总胆固醇(TC)、HDL和sd-LDL水平测定：所有受试者清晨空腹(至少禁食8h)坐位肘静脉采血5ml置于促凝管中，颠倒混匀后，室温静置15min，3 500r/min离心10min之后，取血清于2ml洁净EP管中，-70℃冰箱冷冻批检。检测时从冰箱取出待测血清，室温溶解后，使用德国西门子公司ADVIA 2400型全自动生化分析仪测定。TC采用胆固醇脂酶法，HDL采用直接测定法， sd-LDL采用过氧化物酶法。TC、HDL为西门子公司配套试剂，批号分别为359288、 357725；sd-LDL检测试剂购自北京九强生物技术股份有限公司，批号为16-0412。

1.2.3 AI和sd-LDL/HDL计算： AI=(TC-HDL)/HDL；sd-LDL/HDL为sd-LDL浓度与HDL浓度的比值。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血脂及相关指标比较

各血脂指标水平的多组间比较均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，SA组sd-LDL和sd-LDL/HDL水平升高(t=-7.323、-7.847，均P<0.01)，TC、HDL及AI水平差异无统计学意义(t=0.513、1.345、-0.865，均P>0.05)；UA组sd-LDL和sd-LDL/HDL均升高(t=-6.818、-7.872，均P<0.01)，HDL水平降低(t=2.782，P<0.05)，TC及AI水平差异无统计学意义(t=1.894、-0.512，均P>0.05)； AMI组除TC外(t=-1.758，P>0.05)，sd-LDL、AI和sd-LDL/HDL水平均升高(t=-11.969、-4.496、-12.810，P均<0.01)，HDL水平降低(t=3.347，P<0.01)。与SA组比较，UA组各指标水平差异均无统计学意义(t=1.197、1.307、0.305、0.251、-0.218，均P>0.05)；与UA组比较，AMI组TC、sd-LDL、AI和sd-LDL/HDL均升高(t=-2.837、-3.747、-2.955、-3.938，P<0.05或P<0.01)，HDL水平差异无统计学意义(t=0.489，P>0.05)。见表2。

表2 各组血脂及相关指标比较±s)

注：与对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与UA组比较，3)P<0.05，4)P<0.01

2.2 不同Gensini评分患者血清AI、sd-LDL/HDL水平及其相关性

如表3所示，不同分值Gensini患者AI和sd-LDL/HDL差异有统计学意义(均P<0.01)。随着Gensini评分增加，AI和sd-LDL/HDL水平均明显升高，尤以后者升高较多(5-20分组即与<5分组有显著差异)，且Gensini评分>50分组sd-LDL/HDL水平约为<5分组的2.7倍(1.64±0.96 vs 0.60±0.30,t=-13.056，P<0.01)。而Gensini评分>50分组AI水平约为<5分的1.8倍(3.90±1.45 vs 3.05±1.05,t=-2.98，P<0.01)。相关性分析显示，sd-LDL/HDL与Gensini评分呈显著正相关(r=0.6339,P<0.001)，明显强于AI与Gensini评分的相关程度(r=0.1317,P=0.003)。

3 讨 论

AI是反映AS程度的传统指标，其数值越大AS程度越严重，发生心脑血管病的危险性越高[6]。该指标通过计算非HDL与HDL的比值辅助分析血脂导致AS的风险程度。近年来越来越多的临床

表3 不同Gensini评分患者的AI、sd-LDL/HDL水平分析

注：与<5分组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与21-50分组比较，3)P<0.05

研究表明，非HDL血脂中各组分致AS能力差异巨大，以LDL作用最强，LDL所含3个亚组分(低密度大颗粒LDL、中间密度LDL和高密度小颗粒LDL，即sd-LDL[7])，又以sd-LDL的临床意义最显著，不仅是判断脂质代谢整体状况的指标，还与CHD的发生发展关系密切[8]。因其更容易穿过内皮细胞、更容易发生过氧化而引起内皮细胞损伤，且不易被肝脏分解清除[9]。故sd-LDL诱发AS的能力是低密度大颗粒LDL的4倍[10]，即使相同浓度的LDL，如果sd-LDL浓度不同，其致AS的能力也大不相同[11]。

与AI不同，sd-LDL/HDL是CHD的最强危险因素与防御因素的比值。sd-LDL/HDL比值的改变可以及时观察到血脂的异常，对CHD的风险预测具有重要意义。本研究首次探讨了sd-LDL/HDL在不同Gensini评分的差异及两者的相关性，并与AI进行比较。结果显示，sd-LDL/HDL水平在SA患者已有显著升高，而AI在AMI患者才显示明显异常，sd-LDL/HDL在CHD中的异常变化比AI出现较早，较敏感。相关性分析发现，sd-LDL/HDL较AI与Gensini评分具有更强的正相关性，因此sd-LDL/HDL能更有效地反映冠脉病变程度。

综上所述，sd-LDL/HDL与AS危险程度密切相关，其水平升高有利于CHD的早期诊断，也有望成为临床预防和治疗CHD的风险控制因子和降脂靶标。

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本文第一作者简介：

戴 雯(1987-)，女，汉族，医学博士，研究方向为冠心病防治

1 周丽娟, 韩崇旭.小而密低密度脂蛋白与冠心病关系的研究[J]. 实验与检验医学, 2014, 32(2): 112-113,141.

2 Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults．Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(ncep) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel Ⅲ)[J]. JAMA, 2001, 285(19): 2 486-2 497.

3 刘节武, 刘晓东, 张冠茂, 等.冠心病患者中非高密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数水平分析[J].中国医科大学学报， 2014,43(1): 84-86.

4 Wright RS, Anderson JL, Adams CD, et al. 2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the management of patients with unstable angina/non-st-elevation myocardial infarction: a report of the american college of cardiology foundation/american heart association task force on practice guidelines[J].Circulation, 2011, 123(18): e426-579.

5 Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol, 1983, 51(3): 606.

6 梅 妮, 石炜祺, 邓 良.动脉硬化指数作为冠心病预测因素的研究[J].健康必读, 2013,12(5):95.

7 陈志红, 董太明, 苏 健, 等.冠心病患者血浆小而密低密度脂蛋白的分布特征[J]. 岭南心血管病杂志, 2006,12(2): 80-82.

8 陈力平, 林 杰, 孔维菊, 等.不同血脂人群小而密LDL胆固醇分布及其与血脂组分的相关性[J].中华检验医学杂志,2012,35(4):354-358.

9 Bansal SK,Yadav R. A study of the extended lipid profile including oxidized ldl, small dense ldl, lipoprotein (a) and apolipoproteins in the assessment of cardiovascular risk in hypothyroid patients[J]. J Clin Diagn Res， 2016, 10(6): BC04-BC08.

10 Otvos JD, Shalaurova I, Freedman DS, et a1. Effects of pravastatin treatment on lipoprotein subclass profiles and particle size in the PLAC-I trial[J]. Atherosclerosis, 2002, 160(1): 41-48.

11 Alexander NO, Yuri VB, Igor AS, et a1. Modified low density lipoprotein and lipoprotein-containing circulating immune complexes as diagnostic and prognostic biomarkers of atherosclerosis and type 1 diabetes macrovascular disease[J]. Int J Mol Sci， 2014,15(7): 12 807-12 841.

12 Di Angelantonio E, Sanvar N, Perry P, et a1. Majorlipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease[J]. JAMA, 2009, 302(5): 1 993-2 000.

The Correlation between sd-LDL/HDL and Gensini Score in Coronary Heart Disease Patients

DAI Wen, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China;#Corresponding author

Objective: To study the correlation between sd-LDL/HDL and Gensini score in coronary heart disease(CHD) patients. Method: According to the results of coronary angiography and the CHD diagnosis standards, 447 CHD patients were divided into 4 groups: 189 in controls, 104 in stable angina (SA), 72 in unstable angina (UA), and 82 in acute myocardial infarction (AMI). Firstly, we detected the serum levels of total cholesterol (TC), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) and small and density low density lipoprotein-cholesterol (sd-LDL) in all the groups, secondly atherosclerosis index (AI) and the ratio of sd-LDL/HDL were calculated. Thirdly we calculated the Gensini score for all the CHD patients, then divided them into less than 5 group, 5-20 group, 20-50 group and over 50 group. Finally we compared the differences of the lipoprotein indexes, AI and sd-LDL/HDL among all the groups, and analyzed the relationship among AI, sd-LDL/HDL and Gensini score.Results: Compared with controls, SA group had an increasing level of sd-LDL/HDL(1.13±0.58 vs 0.66±0.42,P<0.01), and no significant difference in AI. UA group also had an increasing level of sd-LDL/HDL(1.15±0.51 vs 0.66±0.42,P<0.01), and no significant difference in AI. However sd-LDL/HDL(1.54±0.70 vs 0.66±0.42,P<0.01) and AI (3.90±1.86 vs 3.10±1.05,P<0.01) both increased in AMI group. With the increasing of Gensini score, the level of sd-LDL/HDL elevated, over 50 group was 2.7 times higher than less than 5 group (1.64±0.96 vs 0.60±0.30,P<0.01). Spearman’s analysis showed that both AI and sd-LDL/HDL had a positive correlation with Gensini score (r=0.1317 andr=0.6339, respectively). Conclusion: sd-LDL/HDL has stronger correlation with CHD. It might become a novel cardiovascular risk index and a target for lipid-lowing.

Coronary heart disease; sd-LDL/HDL ratio; Gensini score

国家自然科学青年基金(81501815)；武汉大学自主科研人才-青年教师资助项目(2042015kf0066)

武汉大学人民医院检验医学中心，武汉 430060；#

本文2016-05-27收到，2016-09-13修回

R446.1

A

1005-1740(2016)04-0020-23

中国微循环学会周围血管疾病专业委员会将于2016年11月25日-27日在北京国际会议中心举办学术年会暨第3届朝阳血管医学论坛。大会由中国微循环学会主办，北京朝阳医院承办，亚太血管学术联盟(APA)、《365医学网》、《梅斯医学》、《中华普通外科杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中华老年多器官杂志》、《临床误诊误治杂志》、《微循环学杂志》协办。大会将邀请血管医学临床及循环领域知名院士、长江学者、临床专家等进行前沿领域的专题讲座，并针对"主动脉病变腔内治疗"、"糖尿病足综合治疗"、"腔内规范化培训"、"VTE抗凝策略"、"静脉曲张压力治疗"、"脑卒中预防与颈动脉狭窄"、"血管外科与专科护理"等热点话题展开专题讨论；还将成立"血栓防治与诊疗学组"和"血管护理分会"。